Prostatický specifický antigen

Prostatický specifický antigen (PSA) je protein produkovaný buňkami prostatické žlázy. Biochemicky antigen prostaty patří do rodiny proteáz kallikreinů a je známý jako lidský kallikrein-3 (HK-3). Antigen specifický pro prostatu, který vstupuje do spermatu, jej ředí a tím zvyšuje motilitu spermatu, která je nezbytná pro oplodnění. Hlavní část prostatického specifického antigenu vstupuje do spermatu a jen velmi malá část jde do krve, a proto se používá jednotka měření, jako jsou nanogramy na mililitr (ng / ml)..

Pokud jsou hladiny PSA vysoké pro jejich věk a neustále se zvyšují, může být doporučena biopsie prostaty (odběr buněk a tkání pro diagnostiku). Před doporučením biopsie by měl lékař zvážit další rizikové faktory pro rakovinu prostaty, jako je rodinná anamnéza a etnika. Biopsie je jediný způsob, jak zjistit, zda se v prostatu vyskytuje rakovina prostaty nebo jiné abnormální buňky.

2. Jak se měří PSA?

PSA se měří krevním testem. Protože je množství PSA v krvi velmi nízké, jsou k detekci nutné velmi citlivé testovací technologie (postup s monoklonální protilátkou). Protein PSA může existovat v krvi nevázaný (volný PSA) nebo může být vázán na jiné látky (vázaný PSA). Celkový PSA je součet volných a vázaných forem a měří se pomocí standardního testu PSA.

3. Co způsobuje zvýšení hladiny PSA v krvi?

Předpokládá se, že zvýšení PSA v krvi je spojeno s jeho uvolněním do oběhu v důsledku porušení struktury prostaty. Může se to stát při stanovení různých stavů prostaty, včetně rakoviny prostaty. Je důležité si uvědomit, že PSA není specifická pro rakovinu prostaty, ale zvýšení PSA může naznačovat přítomnost jakéhokoli onemocnění prostaty. Nejčastějšími příčinami zvýšení PSA jsou benigní hyperplazie prostaty (zvětšení prostaty) a prostatitida (zánět prostaty). Zvýšení PSA však může nastat také v důsledku jiných příčin, jako je ejakulace, transrektální ultrazvuk (TRUS) prostaty, cystoskopie a katetrizace močového měchýře s měkkým katetrem a biopsie prostaty. Muži, kteří se rozhodnou podstoupit testování PSA, by si proto měli být vědomi těchto důležitých faktorů, které mohou ovlivnit jejich výsledky. Výsledky testu PSA mohou také ovlivnit věk a objem prostaty.

4. Jaké jsou normální výsledky testu PSA?

Nejsou žádné specifické normální nebo abnormální hladiny PSA v krvi. Mladší muži mají nižší úrovně, zatímco starší muži mají vyšší úrovně. V minulosti většina lékařů považovala hladiny PSA pod 4,0 ng / ml za normální. Proto, pokud měl člověk hladinu PSA nad 4,0 ng / ml, lékaři často doporučovali biopsii prostaty k detekci rakoviny prostaty..

Novější studie však ukázaly, že někteří muži s hladinami PSA pod 4,0 ng / ml mohou mít rakovinu prostaty, zatímco jiní s vyššími hladinami nemusí. Kromě toho je třeba mít na paměti, že různé faktory mohou způsobit kolísání hladin PSA. Například hladina PSA u člověka často stoupá, pokud má prostatitidu nebo infekci močových cest. Biopsie prostaty a rakovina prostaty mohou také zvýšit hladiny PSA. Naopak některé léky, včetně finasteridu a dutasteridu, které se používají k léčbě benigní hyperplazie prostaty (BPH), snižují hladiny PSA.

Hladiny PSA také závisí na etnicitě a rodinné anamnéze rakoviny prostaty. Může se také mírně lišit při testování v různých laboratořích. Ačkoli se názory odborníků liší, neexistuje jasný konsenzus ohledně optimálního prahu PSA pro doporučení biopsie prostaty u mužů jakékoli rasové nebo etnické skupiny..

Obecně však platí, že čím vyšší je hladina PSA u člověka, tím je pravděpodobnější, že má rakovinu prostaty. Kromě toho může být příznakem rakoviny prostaty kontinuální zvyšování hladiny PSA v průběhu času. Rychlost růstu PSA (známá jako rychlost růstu PSA) hraje roli v rozhodnutí o markeru PSA.

5. Jaké jsou věkové rozmezí PSA?

Použití věkových rozmezí pro hladiny PSA k detekci rakoviny prostaty je kontroverzní. Ne všichni vědci souhlasí s tím, že je to lepší než jednoduše akceptovat hladinu PSA 4,0 ng / ml jako horní normální rozmezí. Avšak vzhledem k růstu prostaty souvisejícím s věkem pomohla koncepce regulace PSA závislá na věku omezit zbytečné biopsie prostaty u starších mužů a zlepšit včasnou detekci rakoviny prostaty. Níže jsou uvedeny horní meze celkového PSA upravené podle věku:

• Ve věku 40-49 let - 2,5 ng / ml;
• 50-59 let - 3,5 ng / ml;
• 60-69 let - 4,5 ng / ml;
• 70 let a více - 6,5 ng / ml.

6. Co dělat, pokud screeningový test ukazuje zvýšenou hladinu PSA?

Pokud se muž, který nemá žádné příznaky karcinomu prostaty, rozhodne podstoupit screening karcinomu prostaty a je u něj zjištěna vysoká hladina PSA, může jeho lékař doporučit sekundární test PSA. Pokud jsou hladiny PSA stále vysoké, může lékař doporučit pravidelné PSA testy a digitální rektální vyšetření (DRE) v pravidelných intervalech, aby sledoval případné změny v průběhu času. Pokud hladiny PSA nadále stoupají nebo pokud existuje podezření během DRE, lékař může doporučit další testy k určení povahy problému. Pro kontrolu infekce močových cest může být doporučena analýza moči. Může být také doporučen transrektální ultrazvuk, rentgen nebo cystoskopie.

V případě podezření na rakovinu prostaty může lékař doporučit biopsii prostaty. Během tohoto postupu se odebere několik vzorků tkáně prostaty vložením kanyly do prostaty. Nejčastěji jsou jehly vloženy přes rektální stěnu (transrektální biopsie), ale jehly mohou být vloženy přes kůži mezi šourek a řiť (transperineální biopsie). Patolog poté analyzuje sebranou tkáň pod mikroskopem. Během biopsie může lékař použít ultrazvuk. Samotný ultrazvuk však nelze použít k diagnostice rakoviny prostaty..

7. Jak se PSA používá pro včasnou detekci rakoviny prostaty?

Klinicky lokalizovaná rakovina prostaty obvykle nezpůsobuje žádné klinické příznaky. Muži obecně dělají dobře a biopsie prostaty u rakoviny prostaty se obvykle zahajuje, když dochází k abnormálnímu digitálnímu rektálnímu vyšetření prostaty a / nebo abnormálnímu čtení PSA. V klinické praxi tedy testy na detekci rakoviny prostaty zahrnují měření hladiny PSA v séru, digitální rektální vyšetření a transrektální ultrazvuk (TRUS)..

Hladina PSA je nezávislá proměnná pro predikci přítomnosti rakoviny prostaty. Ve skutečnosti čím vyšší je hladina, tím vyšší je pravděpodobnost rakoviny prostaty. Abnormální výsledky obvykle vyžadují další testování. Definitivní diagnóza rakoviny prostaty však závisí na přítomnosti rakovinných buněk nalezených na biopsii prostaty nebo chirurgických vzorcích..

Hladiny PSA nad 4,0 ng / ml jsou obvykle považovány za podezřelé. Když hladina stoupne nad 10,0 ng / ml, pravděpodobnost rakoviny dramaticky vzroste. Avšak ne všichni muži s rakovinou prostaty mají zvýšené hladiny PSA. Je známo, že případy rakoviny prostaty mohou být pozorovány s hladinou PSA nižší než 4,0 ng / ml. To je důvod, proč doktoři mohou použít nižší prahové hodnoty pro rozhodnutí, kdy provést biopsii..

Pro průměrného muže nad 50 let při digitálním rektálním vyšetření je průměrná pravděpodobnost, že se rakovina prostaty (PCa) najde na biopsii prostaty podle hladin PSA, následující:

Za účelem zvýšení specifičnosti testu PSA v časné diagnóze rakoviny prostaty se používá několik modifikací sérového PSA, včetně poměru volného / celkového PSA a měření změn hladin PSA v průběhu času. Protože pravděpodobnost, že rakovina prostaty roste úměrně s hladinami PSA, neexistuje žádný práh, pod kterým by si člověk mohl být jistý, že rakovina prostaty neexistuje..

8. Co je zdarma PSA?

Většina proteinu PSA uvolňovaného do krve se váže na jiné proteiny v krvi. PSA, která není spojena, se nazývá volný PSA a lze ji měřit. Bylo zjištěno, že hladina volného PSA je u mužů s rakovinou prostaty snížena ve srovnání s muži s benigními výrůstky. Přesná hladina závisí na tom, který test používá laboratoř, ale obecně výsledek testu s méně než 10% PSA zdarma naznačuje rakovinu prostaty. Tento test je nejužitečnější, když jsou testovací hladiny PSA mezi 4,0 a 10,0 ng / ml.

9. Jaký je poměr volného a celkového PSA?

Buňky rakoviny prostaty, na rozdíl od měkké tkáně prostaty, již neprodukují PSA. Muži s rakovinou prostaty mají proto vyšší podíl PSA v séru a nižší procento celkového volného PSA než muži bez rakoviny prostaty. Poměr volného / celkového PSA tak může být použit v klinické praxi pro rozlišení mezi zvýšením PSA u benigního onemocnění a rakoviny prostaty. Je zvláště užitečný u pacientů s celkovou hladinou PSA mezi 4,0 a 10,0 ng / ml a negativním vyšetření konečníku, aby pomohl lékaři rozhodnout, zda je nutná biopsie prostaty..

V jedné studii byla rakovina prostaty zjištěna u 56% mužů s poměrem volného / celkového PSA menším než 0,10 a pouze 8% mužů s poměrem volného / celkového PSA vyšším než 0,25. Koncept volného PSA však musí být používán s opatrností, protože určité faktory, jako je teplota a velikost prostaty, mohou ovlivnit poměr volného / celkového PSA. Kromě toho není měření volného PSA klinicky užitečné u pacientů s celkovým PSA v séru menším než 10,0 ng / ml..

10. Jaká je míra růstu PSA a doba zdvojnásobení PSA?

Změna hladin PSA v čase může být použita k posouzení rizika rakoviny i agresivity konkrétního nádoru. Míra růstu PSA je definována jako absolutní roční zvýšení PSA v séru (ng / ml / rok).

Čas zdvojnásobení PSA je definován jako exponenciální nárůst PSA v čase a označuje relativní změnu. Tato dvě opatření mohou mít prognostické důsledky pro pacienty léčené pro rakovinu prostaty. Studie však ukázaly, že použití hodnot těchto opatření PSA k diagnostice rakoviny prostaty neposkytuje další informace ve srovnání se samotnými hladinami PSA..

11. Jak se PSA používá pro pre-staging rakoviny prostaty?

Jakmile je diagnostikována rakovina prostaty s přítomností rakovinných buněk na biopsii prostaty, PSA se používá pro stanovení diagnózy. Staging se používá k určení vhodné léčby rakoviny.

Hladiny PSA v séru korelují s rizikem šíření rakoviny prostaty mimo prostatu, včetně invaze tumoru do semenných váčků a lymfatických uzlin. Podíl mužů s rakovinou omezenou na prostatu je přibližně:

• 80%, když je hladina PSA v diagnostice menší než 4,0 ng / ml;
• 70% při hladinách PSA od 4,0 do 10,0 ng / ml;
• 50% při hladinách PSA nad 10,0 ng / ml.

Proto pacienti s hladinami PSA nižšími než 10,0 ng / ml dobře reagují na topickou terapii, jako je prostatektomie (chirurgické odstranění prostaty) nebo radiační terapie. Během posledních několika desetiletí začalo několik prediktivních nástrojů (aka nomogramů) do svých parametrů PSA předpovídat výsledky po léčbě. Tyto nomogramy zahrnují nomogramy Partina a Kattana. Například nomogramy Kattan jsou inteligentní internetový nástroj, který je přístupný veřejnosti..

12. Jak se test PSA používá po léčbě rakoviny prostaty?

Periodická měření PSA se používají k detekci recidivy onemocnění po léčbě. Hladiny PSA by se měly po lokálních ošetřeních, jako je radikální prostatektomie, snížit a zůstat na nezjistitelných hladinách. Zvýšení PSA po počáteční terapii naznačuje recidivu rakoviny prostaty. Například, pokud je prostatická žláza chirurgicky odstraněna a všechny rakovinné buňky jsou obsaženy v prostatické žláze, pak by měla hladina PSA klesnout na nulu. Kromě toho by se hladiny PSA měly snížit po radiační terapii, vysokofrekvenčním ultrazvuku a kryoterapii..

Pokud je při následném testování test PSA pozitivní a vykazuje zvýšení hladiny, znamená to, že ne všechny rakovinné tkáně byly úspěšně odstraněny. Navíc, v závislosti na vzestupu hladin PSA, je možné, že se rakovina nyní rozšířila mimo prostatu..

13. Jaká jsou omezení testu PSA?

Hladina PSA je kontinuální parametr, čím vyšší je hodnota, tím vyšší je pravděpodobnost výskytu rakoviny prostaty. Na druhou stranu mohou mít muži rakovinu prostaty navzdory nízkým hladinám PSA. V nedávné americké studii mělo 6,6% mužů s hladinami PSA nižší než 0,5 ng / ml rakovinu prostaty. Z tohoto důvodu neexistuje obecně přijímaná úroveň, na které si můžeme být jisti, že neexistuje rakovina prostaty. V kombinaci s nedostatkem přesných molekulárních markerů pro detekci rakoviny prostaty je další kontroverzí při screeningu PSA skutečnost, že ne všichni muži s rakovinou prostaty umírají na tuto nemoc..

Z výše uvedených důvodů je důležité nespoléhat se pouze na testování PSA v krvi. Nejužitečnějším doplňkovým testem je fyzické vyšetření prostaty lékařem známým jako digitální rektální vyšetření (DRE). Údaje z výzkumu ukazují, že kombinace PSA a DRE zlepšuje celkovou míru detekce rakoviny prostaty. Z tohoto důvodu musí být muži, kteří by chtěli být vyšetřeni na rakovinu prostaty, podrobeni testu PSA a digitálnímu rektálnímu vyšetření (DRE)..

14. Co je digitální rektální vyšetření (DRE)?

Většina rakovin prostaty je lokalizována v periferní oblasti prostaty a může být detekována pomocí DRE. Během tohoto vyšetření lékař vloží prst do konečníku, aby cítil otoky, rány, jejich velikost, tvar a tvrdost stěnami konečníku. Podezření DRE je absolutní známkou biopsie prostaty. Přibližně 18% pacientů s abnormálními nálezy DRE má rakovinu prostaty, bez ohledu na hladinu PSA.

15. Jak lze PSA použít pro včasnou diagnostiku rakoviny prostaty?

V konečném důsledku musí být rozhodnutí použít PSA pro včasnou diagnostiku rakoviny prostaty individuální. Muži by měli být informováni o známých rizicích a potenciálních přínosech včasného screeningu.

Pokud je rakovina prostaty nalezena na biopsii prostaty, měly by být projednány všechny možnosti léčby. Přínosy a rizika mnoha možností léčby rakoviny prostaty by měly být zváženy a projednány s pacienty.

Diskuse zahrnuje aktivní dohled, protože některé typy rakoviny prostaty nevyžadují okamžitou léčbu. Cílem aktivního dohledu je zachovat kvalitu života mužů, když se nemoc pomalu zvyšuje nebo je neaktivní. Další objevující se biomarkery, jako je gen rakoviny prostaty 3 (PCA3), mohou lékaři pomoci při těchto rozhodnutích.

16. Co je PCA3?

Nový biomarker je známý jako PCA3. Na rozdíl od PSA a volného PSA je tento biomarker lepší ve včasné diagnostice rakoviny prostaty. PCA3 byl původně používán k porovnání tkáně prostaty s rakovinou k benigní normální tkáni prostaty.

Zatímco PSA se nachází v krvi, PCA3 se měří v moči získané po masáži prostaty. Hlavními výhodami PCA3 jsou vyšší citlivost a specificita ve srovnání s PSA. Konkrétně může být PCA3 užitečný pro detekci rakoviny prostaty u mužů, kteří měli zpočátku negativní biopsii navzdory zvýšené PSA. Proto použití testu PCA3 může pomoci snížit počet potenciálně zbytečných biopsií generovaných nespecifickými pozitivními screeningy PSA. I přes slibné vyhlídky na pomoc klinickým lékařům a potvrzování biopsických indikací je použití testu PCA3 v současné době stále považováno za experimentální..

Přečtěte si více v tématu "Prostata":

Děkujeme za sdílení článku o sociálních médiích!

Proč potřebujete krevní test na PSA

Úkolem moderních zdravotnických zařízení není jen léčit pacienty na různá onemocnění, ale také zabránit vzniku patologických stavů a ​​určit je v rané fázi, kdy jsou terapeutická opatření nejúspěšnější..

To je zvláště důležité v případech onkologických onemocnění, protože jejich diagnostika v pozdějších stádiích ve většině případů nepomůže vyhnout se fatálnímu výsledku. Mezi takové nemoci u mužů se rozlišují maligní nádory, jejichž lokalizací je prostata..

K detekci onemocnění ve stadiích, kdy je léčba stále možná, je nutné pravidelně provádět krevní testy na PSA. Je důležité vědět, o co jde, k čemu slouží a jaké patologie může naznačovat odchylka od normy.

Co tato analýza ukazuje

Zkratka „PSA“ znamená „prostatický specifický antigen“. Jinými slovy, je to protein, druh serinové proteázy, který tenčí sperma ředí. Produkce antigenu probíhá v prostatu.

V závislosti na věku a všeobecném zdraví se produkce PSA u mužů liší v množství. Hladiny krevního antigenu ukazují, jak zdravá je prostata..

Studii musí provést všichni zástupci mužské poloviny populace, u kterých byla diagnostikována hyperplazie prostaty, protože toto onemocnění se může vyvinout v adenom a rakovinu.

Je to určování úrovně PSA, které umožňuje kontrolovat tento proces a včasný chirurgický zásah. Analýzu je nutné provádět pouze periodicky. Po dekódování výsledků lékař oznámí přítomnost nebo nepřítomnost choroby.

PSA se také vyskytuje u mužů bez jakýchkoli patologických procesů, což je považováno za normální, protože syntéza proteinů je neustále prováděna v malém množství..

Rakovina prostaty se může vyvinout bez doprovodných symptomů. Příznaky se začínají objevovat ve stadiu metastázy, kdy je nádor již nefunkční.

Aby se zabránilo rakovině, je důležité diagnostikovat hodnotu antigenu specifického pro prostatu. Je třeba poznamenat, že proteinová struktura PSA je přeměněna na nádorový marker.

Při jmenování

Zvýšená hladina indikátoru nemusí ve všech případech znamenat vývoj onkologických procesů. Kromě toho je diagnostika rakoviny také možná při nízkých hodnotách.

Mezi hlavní indikace pro analýzu patří:

• známky rozvoje onemocnění prostaty;
• diagnostika pro vyloučení nebo potvrzení vzniku maligního nádoru;
• vyšetření za účelem prevence, zejména pokud existuje dědičná predispozice;
• kontrola v procesu provádění terapeutických opatření pro léčbu rakoviny;
• identifikace opakujících se stavů u pacientů podstupujících chirurgický zákrok.

Krevní test na hladiny PSA je také nezbytný v následujících případech:

• profesní činnost znamená škodlivé pracovní podmínky;
• přítomnost nádorového nádoru u jednoho z blízkých příbuzných;
• poruchy močového systému;
• podezření na rozvoj prostatitidy nebo benigní hyperplazie;
• přítomnost krevní tekutiny v semenné nebo krevní tekutině;
• historie léčby hormonálními drogami;
• přítomnost chronické bolesti v pánevní oblasti nebo dolní části zad.

Aby se vyloučila nadměrná diagnóza, která může významně komplikovat život člověka v nepřítomnosti nemoci, je analýza předepisována výhradně podle indikací. Kromě toho je důležité se na studii náležitě připravit, což znamená vyloučení všech faktorů, které mohou mít negativní vliv na prostatu..

Klasifikace PSA

Poté, co je prostatický specifický antigen z prostaty absorbován do krve, může být v něm uložen ve 3 typech:

• zdarma, zatímco neexistuje spojení s plazmatickými proteiny;
• spojený s chymotrypsinem, což je vysoce aktivní plazmatický enzym;
• s makroglobulinem - kombinuje se s krevními bílkovinami.

Tyto typy je třeba rozlišovat, protože tvoří základ základního diagnostického testu. Enzym je tedy klasifikován do:

• zdarma PSA;
• běžný pes - jedná se o volné části antigenu spojené s chymotrypsinem;
• poměr obou.

Pro stanovení kvantitativní hodnoty indikátoru je nutné objasnit, jaký typ PSA bude studován. Nejčastěji se jedná o antigen specifický pro prostatu. Pokud je hladina překročena, je přidělena rozšířená analýza, která zahrnuje studium tří typů markerů pro prostatitidu.

Norma pro muže

Normální celková hodnota PSA je v rozsahu od 0 do 4 ng / ml. S vývojem patologického procesu v prostatě se hodnoty zvyšují.

Tělo každého člověka je charakterizováno individuálními vlastnostmi.

Rovněž mužská prostata se může lišit. Může se lišit velikostí, náchylností k různým faktorům a také odolností vůči vnitřním a vnějším podnětům..

Kromě toho se v průběhu času mění, což vede k přirozenému nárůstu indikátoru.

Věkové normy jsou uvedeny v následující tabulce..

Prostatický specifický antigen

PSA - prostatický specifický OM; je fyziologický vylučovací produkt prostaty. Je to 36 kDa glykoprotein patřící do rodiny kallikreinů; působí jako serinová proteáza ke snížení viskozity spermií. V spermatu existuje PSA jako monomer, v krevním séru je přítomen jak ve formě monomeru (bez PSA), tak v komplexu s inhibitory proteázy, zejména s α₁-antichymotrypsinem (MW 100 kD). Společně jsou tyto dvě frakce v krvi definovány jako celková nebo celková PSA (PSA, celková PSA).

Diagnostická citlivost PSA ve vztahu k rakovině prostaty přesahuje 90%, což přispívá k detekci onemocnění již ve stadiu 1A. Diagnostická specificita PSA není dostatečně vysoká: frekvence falešně pozitivních případů se v různých studiích pohybuje od 15 do 70%.

Ke zvýšení specifičnosti se používá několik technik:

• S ohledem na věkové charakteristiky. S věkem je koncentrace PSA celkem. mírně se zvyšuje, což je spojeno s hyperplastickými procesy v prostatu. Proto bylo navrženo změnit horní hranici referenčního rozmezí PSA v závislosti na věku: do 49 let - 2,5 ng / ml; 50-59 let - 3,5; 60–69 - 4,5; nad 70 let - 6,0 ng / ml. Zohlednění změn PSA s věkem může zvýšit citlivost stanovení PSA u mladých lidí a specifičnost u starších mužů.
• Index hustoty PSA (PSA-D) je poměr koncentrace PSA k objemu prostaty měřený ultrazvukem. Horní mez referenčního rozsahu pro tento indikátor je 0,15 ng / ml na cm3.
• Poměr různých PSA frakcí. U pacientů s rakovinou prostaty je poměr volné frakce PSA (PSAf / celkem) nižší než u pacientů s benigní hyperplazií prostaty. DM tohoto ukazatele nebyla definitivně stanovena, v různých studiích se jeho hodnoty pohybují v rozmezí od 15% do 23% (s PSA f / celkem pod 15% je pravděpodobnost rakoviny vysoká, s PSA f / g nad 23% je pravděpodobnost rakoviny nízká).
• Zúčtování změn koncentrace PSA v čase. Ukázalo se, že dynamika PSA za normálních podmínek a v přítomnosti maligního nádoru je odlišná. Normálně by míra zvýšení PSA neměla překročit 0,75 ng / ml za rok.

V praxi se častěji používá poměr frakcí PSA a také se zohledňuje nárůst PSA v průběhu času..

Hladina PSA koreluje s výskytem rakoviny prostaty: u mužů s koncentrací markerů pod 4 ng / ml je onemocnění detekováno pouze v 0,5% případů; při koncentraci PSA 20–30 ng / ml se její pravděpodobnost zvyšuje na 74%. Biopsie je proto indikována u mužů s koncentrací PSA v séru 20 ng / ml a vyšší, a to iu nepohmatatelných nádorů..

Při interpretaci výsledků testu PSA se největší potíže vyskytují u pacientů s hodnotami PSA v rozmezí od 4 do 10 - 15 ng / ml („šedá plocha“). tato skupina, spolu s pacienty s rakovinou prostaty, zahrnuje největší počet pacientů trpících benigní hyperplazií prostaty a prostatitidou. Podle výsledků digitálního rektálního vyšetření (DRE) lze tyto pacienty rozdělit do dvou skupin:

• s nepohmatatelnými nádory (PRI–);
• s hmatatelnými nádory (DRE +).

Pro stanovení podílu volné PSA frakce se doporučuje pacientům první skupiny (PRI–) s koncentrací PSA v „šedé zóně“. Pokud toto číslo přesáhne 25%, je vysoce pravděpodobné, že bude vyloučena rakovina prostaty. Míra nižší než 15% může být spojena jak s rakovinou prostaty, tak s chronickou prostatitidou. Pro odlišení těchto chorob je užitečné opakovat měření obou frakcí PSA 3-4 týdny po léčbě prostatitidy.

Ve druhé skupině je prognóza horší. Proto jsou u DRE + pacienti zobrazeni transuretrální ultrazvuk, a když výsledky naznačují rakovinu, biopsie.

Pro posouzení prognózy onemocnění jsou v současné době v praxi zavedeny různé počítačové modely, včetně úrovně PSA, Gleasonovy stupnice a klinického stadia. Tyto programy určují, zda je pacient způsobilý pro biopsii, zda je nutná léčba a která léčba je nejlepší na základě prognózy. Po vhodné terapii, která nemusí být vždy účinná, poskytují programy prediktivní informace o riziku recidivy. U pacientů se zvýšenou hladinou PSA ukazují, zda pacient potřebuje další terapii a zda může pomoci při výběru taktiky léčby. Taková předpověď není dokonalá, ale může být velmi užitečná pro správné rozhodnutí..

Sledování reakce na počáteční terapii a hodnocení stavu během následné terapie jsou hlavními oblastmi klinického použití PSA. Stanovení PSA poskytuje nezbytné informace o účinnosti chirurgické nebo radiační terapie, pomáhá prokázat přítomnost reziduálního onemocnění (lokálního nebo vzdáleného), umožňuje detekovat recidivu onemocnění nebo metastázy dlouho předtím, než je lze určit jinými diagnostickými postupy, a poskytuje užitečné informace týkající se terapeutická odpověď.

Diagnostické postupy - digitální rektální vyšetření, masáž prostaty, cystoskopie, kolonoskopie, biopsie prostaty, katetrizace uretry, laserová terapie, ergometrie může způsobit více či méně výrazné a prodloužené zvýšení hladin PSA, proto se doporučuje odebrat vzorky krve pro studie PSA před nebo po 2– 3 týdny po výše uvedených manipulacích.

Indikace pro výzkum

• Screening na rakovinu prostaty. Pro včasnou diagnózu choroby je uvedeno roční stanovení PSA:
  • všichni muži nad 50 let;
  • mladší muži s rodinnou predispozicí k nemoci. Pokud jsou v pacientově rodině pacienti prvního stupně (otec, bratr), mělo by být první stanovení PSA provedeno ve věku 40 let. Pokud je koncentrace markeru pod 1 ng / ml, může být testování zahájeno ve věku 45 let; při hodnotách v rozmezí 1–2,5 ng / ml - ročně; pokud je PSA 2,5 ng / ml nebo vyšší, je nutné další vyšetření a případně biopsie;
• diferenciální diagnostika rakoviny prostaty. Stanovení PSA v kombinaci s digitálním rektálním vyšetřením je indikováno u pacientů s urologickými potížemi;
• posouzení prognózy nemoci na začátku léčby a v jejích různých stádiích;
• časná diagnóza recidivy onemocnění;
• sledování účinnosti terapie.

Výzkumný materiál: Krevní sérum.

• Diagnostické postupy:
  • digitální rektální vyšetření, masáž prostaty, cystoskopie, kolonoskopie, biopsie prostaty, katetrizace uretry, laserová terapie, ergometrie.
• Nezhoubné choroby
  • benigní hyperplazie prostaty,
  • prostatitida,
  • akutní močová inkontinence;
• Užívání léků: purin, indol, analogy guanidinu, vitamin C, cisplatina, mitomycin, estradiol, epirubicin.
• Zhoubné novotvary:
  • rakovina prostaty.

Pokračováním v používání našich stránek souhlasíte se zpracováním souborů cookie, uživatelských dat (informace o poloze; typ a verze operačního systému; typ a verze prohlížeče; typ zařízení a jeho rozlišení obrazovky; zdroj, odkud uživatel přišel na web, z kterého webu nebo z čeho reklama; jazyk OS a prohlížeče; které stránky se uživatel otevře a která tlačítka uživatel klikne; ip-adresa) za účelem provozování webu, provádění přesměrování a provádění statistického výzkumu a recenzí. Pokud si nepřejete, aby vaše data byla zpracována, opusťte web.

Copyright FBSI Ústřední výzkumný ústav epidemiologie Rospotrebnadzor, 1998 - 2020

Centrální kancelář: 111123, Rusko, Moskva, ul. Novogireevskaya, 3a, metro "Shosse Entuziastov", "Perovo"
+7 (495) 788-000-1, [email protected]

! Pokračováním v používání našich stránek souhlasíte se zpracováním souborů cookie, uživatelských dat (informace o poloze; typ a verze operačního systému; typ a verze prohlížeče; typ zařízení a jeho rozlišení obrazovky; zdroj, odkud uživatel přišel na web, z kterého webu nebo z čeho reklama; jazyk OS a prohlížeče; které stránky se uživatel otevře a která tlačítka uživatel klikne; ip-adresa) za účelem provozování webu, provádění přesměrování a provádění statistického výzkumu a recenzí. Pokud si nepřejete, aby vaše data byla zpracována, opusťte web.

Extraprostatické zdroje prostatického specifického antigenu

Prostatický specifický antigen (PSA) je marker, který je stanoven v krevním séru, který se používá k diagnostice a sledování průběhu rakoviny prostaty (PCa) a benigní hyperplazie prostaty (BPH). PSA je považován za orgánově specifický marker a ne za marker spojený s jakýmkoli konkrétním onemocněním prostaty. Od svého zavedení na konci 80. let revoluce v testu PSA způsobila revoluci v diagnostice rakoviny prostaty, zejména jejích raných forem, které podléhají radikální léčbě [1]. V naší zemi je zavedení definice PSA do klinické praxe spojeno s prací prováděnou na Urologickém výzkumném ústavu [2, 3, 4]..

PSA je kallikreinová podobná sérová proteáza, která je produkována převážně epiteliálními buňkami prostaty a je to polypeptid sestávající z 237 aminokyselinových zbytků s několika disulfidovými můstky. Protein je glykosylovaný a je produkován normálními i nádorovými buňkami vylučovacích kanálků prostatických žláz [1, 5]. PSA je proteáza typu chymotrypsinu. Tato enzymatická funkce je vyžadována pro zředění ejakulátu [6].

Normálně malé množství PSA vstupuje do sekrecí ejakulátu a prostaty a velmi malé množství vstupuje do krevního řečiště. Jeho obsah v krevním séru je stokrát tisícekrát menší než ve spermatu. Hlavní část PSA v krvi se váže na různé proteiny, které potlačují jeho proteolytickou aktivitu. 55 až 95% PSA nalezené v séru enzymaticky vázaným imunosorbentovým testem je komplexováno s α1-antichymotrypsinem. Část PSA zůstává zdarma. Zvýšení hladiny PSA v krevním séru je zaznamenáno v podmínkách různé etiologie, doprovázené porušením bariéry mezi potrubním systémem prostaty a krevním oběhem. Nejčastěji je zvýšení hladiny PSA způsobeno zánětlivými procesy (prostatitida, absces), benigní hyperplazií a maligními nádory prostaty. Nesmíme zapomenout, že urologické manipulace, které poškozují prostatu, mohou být také doprovázeny zvýšením hladin PSA..

Koncentrace PSA v séru má tendenci se zvyšovat s věkem. Proto je „přípustná horní hranice normy“ pro různé věkové skupiny odlišná.

NEPROSTATICKÉ ZDROJE PSA

PSA, která má orgánovou specifitu, není specifickým nádorovým markerem, což vysvětluje významný počet falešně pozitivních závěrů, když se PSA používá jako screeningový test na rakovinu prostaty. Přísně vzato, orgánová specificita PSA také není absolutní. Výzkum v posledních letech ukázal, že PSA lze nalézt v endometriu, prsní tkáni, mateřském mléce, sekrečních epiteliálních buňkách průdušnice, štítné žláze, prsu, slinných žlázách, jejunu a ileu, epididymis, semenných váčcích a močové trubici, jakož i v Leydigových buňkách, slinivce břišní, exokrinních žlázách a epidermis [1, 7-9].

Avšak podle některých autorů nemá extraprostatická produkce PSA klinický význam, protože koncentrace antigenu je extrémně nízká [10]..

V této práci jsme se pokusili analyzovat v současné době dostupné práce věnované studiu extraprostatických zdrojů PSA..

Poprvé byly v parauretrální žláze nalezeny extraprostatické zdroje PSA. Tato tvrzení vycházela z výsledků imunohistochemické studie, která stanovila pozitivní zbarvení, což ukazuje na přítomnost PSA v paruretrálních žlázách mužů i žen [11–14], jakož i v moči mužů s rakovinou prostaty, kteří dříve podstoupili radikální prostatektomii [11]. Další histologické studie ukázaly, že ženská parauretrální žláza je strukturou morfologicky ekvivalentní s mužskou prostatou až do puberty, ale zůstává „nerozvinutá“ po celý život kvůli nedostatku androgenní stimulace [15]..

Tuto skutečnost potvrzuje také zajímavý experiment provedený společností Boutin EL. et al., což ukazuje, že uretrální epitel získaný z novorozených samic myší a umístěn v těle samců, jak se vyvíjí, se stává strukturou podobnou prostatě a produkuje také protein podobný PSA [16]..

Zajímavá pozorování provedl Goh VH. [17], ve kterém se autor snažil posoudit příspěvek vaječníků, endometria a tkáně prsu k produkci androgenem regulované PSA u ženských transsexuálů. Hladina PSA v krevním séru vyšetřená po předchozí dlouhodobé stimulaci androgeny před operací byla významně vyšší (35,3 ± 6,2 pg / ml) ve srovnání s pacienty bez takové terapie (1,53 ± 0,25 pg / ml). Kromě toho u transgender žen byly koncentrace PSA před operací výrazně nižší (14,5 ± 2,8 pg / ml) než u transgender žen po operaci, ale zároveň vyšší než u běžných žen. Měsíční intramuskulární injekce 250 mg sustanonu 250 transgender ženám zvýšily hladiny testosteronu na samčí rozsah. V pěti případech, 24 hodin po androgenní stimulaci, došlo k významnému zvýšení hladin testosteronu v séru (19,5 ± 2,1 ng / ml). Navzdory tak vysokým hladinám testosteronu však nebylo pozorováno žádné významné zvýšení hladin PSA (2,2 ± 0,9 pg / ml). Průměrná hladina PSA však po 12 měsících u těchto pacientů byla 47 ± 11,6 pg / ml, což bylo výrazně vyšší než u transsexuálních žen, které nebyly léčeny androgenem. Tato studie naznačuje, že vysoké dávky testosteronu jsou schopné stimulovat produkci PSA u žen, což také závisí na dávce léčiva a délce léčby..

Filella X. et al. supersenzitivně analyzovalo 276 vzorků od žen, které zahrnovaly sérum, mateřské mléko, cysty prsu, plodovou vodu a bronchoalveolární výplach. Přítomnost PSA v materiálech bez séra byla zjištěna v 90% případů, zatímco v séru byla detekována pozitivní reakce na PSA v 58% případů. Přebytek PSA vyšší než 0,1 μg / l byl však zaznamenán pouze v 6 případech [9]..

V amniotické tekutině a lidské placentě byly nalezeny malé koncentrace PSA [18,]. Průměrná koncentrace PSA v plodové vodě se zvyšuje mezi 14 a 21 týdny těhotenství a poté se snižuje s blížícím se časem dodání. Hladiny PSA jsou významně vyšší u těhotných žen než u těhotných žen. Pozitivní korelace byla také nalezena mezi koncentrací PSA obsaženou v krevním séru a plodovou vodou. Melegos zapnutý. et al. na základě provedených studií bylo navrženo, že extrémně nízké nebo vysoké hodnoty PSA v plodové vodě v určité fázi těhotenství mohou naznačovat abnormality plodu [19]. Zdroje a fyziologická role PSA v plodové vodě zůstávají zcela neznámé, ale můžeme určitě říci, že pohlaví nitroděložního plodu nemá vliv na jeho hladinu [20]..

ÚLOHA NEPROSTATICKÉHO OBJEMU VE VÝROBĚ PSA

Relativně nedávno bylo zjištěno, že PSA může být exprimována různými pevnými formacemi. Přítomnost PSA v tkáních byla zjištěna u karcinomu ledvin (včetně žen), nádorů nadledvin, tlustého střeva, slinných a potních žláz a onkocytomů příušních žláz [21 - 25].

V některých případech mohou nádorové buňky u nemalobuněčného plicního karcinomu u mužů a žen také exprimovat určité PSA, jak dokládají zprávy Levesque MA et al. [26].

Stříbrný DA. et al. imunohistochemickou analýzou byla získána pozitivní reakce na přítomnost PSA v tkáních postižených karcinomem ledvin v 8 případech ze 17, v 7 ze 13 - ve strukturách karcinomu přechodných buněk a ve 3 z 19 - u rakoviny tlustého střeva [27]..

Byl popsán klinický případ, doprovázený vysokou expresí PSA u rakoviny slinných kanálků [28]..

PSA může být také produkována nádorovými tkáněmi v nervovém systému. Stone JG. et al. na základě imunohistochemických studií byla prokázána přítomnost lidské kalicreinové peptidázy typu 3 v neuronech mozku [29].

Největšího zájmu jsou publikace věnované studiu hladin PSA u rakoviny prsu [30, 31, 32]. Byly popsány případy vysokých hladin PSA v krevním séru u mužů s karcinomem prsu, které původně nutily autory k opakovanému pokusu o identifikaci maligního procesu v prostatu a způsobili některé diagnostické potíže [33]. V roce 1993 Diamandis P. et al. Při studiu analytické specificity nového hypersenzitivního testu PSA vyvinutého pro monitorování pacientů s rakovinou prostaty po radikální prostatektomii náhodně objevili imunoreaktivitu PSA v cytosolovém extraktu z nádoru prsu připraveného k měření receptorů steroidních hormonů [34]. Autoři původně předpokládali, že přítomnost imunoreaktivity PSA v nepatatické tkáni byla způsobena zkříženou reakcí polyklonálních protilátek s jinými proteiny. Tento názor byl však zamítnut kvůli skutečnosti, že podobná imunoreaktivita byla pozorována při použití duálních monoklonálních testů PSA. Kromě toho byla přítomnost PSA u rakoviny prsu navržena na základě stanovení molekulové hmotnosti látek imunoreaktivních pro PSA v cytosolu. Molekulová hmotnost stanovená gelovou elektroforézou a gelovou filtrací byla identická s hmotností PSA v semenné tekutině nebo v séru mužů. Kromě toho byla v tkáních pacientů s rakovinou prsu zjištěna PSA messengerová RNA, která má při imunitní analýze pozitivní PSA odpověď [20]..

Vzhledem k tomu, že koncentrace PSA v cytosolu u rakoviny prsu je relativně nízká ve srovnání s obsahem v prostatu, může se počet detekovaných vzorků lišit v závislosti na citlivosti použitého testu. Hladina PSA více než 0,03 ng / ml v cytosolu u rakoviny prsu byla autory nalezena ve 30% případů.

Na základě analýzy prací věnovaných extraprostatickým zdrojům PSA u onkologických onemocnění lze dojít k závěru, že mnoho vědců je optimistických ohledně prediktivní hodnoty tohoto ukazatele v této kategorii pacientů. Skutečnost, že PSA je exprimován nejen buňkami mas, však vyvolává diskutabilní otázku ohledně možného rozšířeného použití tohoto markeru v budoucnosti pro kontrolu nepatatických nádorových procesů..

PSA, až donedávna považovaná za orgánově specifickou, není v současné době plně taková. Žláza prostaty však produkuje většinu PSA a vylučuje ji do spermatu. V nepatatických tkáních je PSA obvykle přítomna ve volné formě. Genová exprese a produkce PSA proteinu jsou řízeny steroidními hormony prostřednictvím jejich receptorů. Exprese genů PSA regulují také androgeny, glukokortikoidy a progestiny. Samotný estrogen nemá žádný vliv na produkci PSA, ale může potlačit tento androgenem indukovaný proces. Zůstává zcela nejasné, jaká je role PSA v nepatatických tkáních. PSA se může podílet na regulaci růstových faktorů [20].

ALGORITMUS PRO ŘÍZENÍ PACIENTŮ S ZVÝŠENÝMI ÚROVNI PSA

V klinické praxi často nastává situace, kdy u pacientů se zvýšenou hladinou PSA v krevním séru po opakovaných biopsiích prostaty, a to i po biopsii s prodlouženým templátem, nelze potvrdit nebo popřít přítomnost rakoviny prostaty. To pro urologa představuje otázku: „Jak tyto pacienty dále řídit? Je nutné pokračovat v provádění biopsií nebo převádět pacienta na dynamické pozorování s periodickou kontrolou PSA?“ Ve složitých a nejasných případech by na tuto otázku mohla odpovědět imunohistochemická studie preparátů prostaty s protilátkami proti racemáze, produktů ERG chimérického genu TMPRSS2, jakož i řada molekulárně genetických studií. Tato příležitost však není všude k dispozici..

Na jedné straně je známo, že pravděpodobnost detekce PCa s každou následnou transrektální biopsií postupně klesá. Po první biopsii je rakovina prostaty detekována u 20% pacientů, druhá - u 10%, třetí - u 5% a čtvrtá - u 4% [34]. Na druhé straně dlouhodobé zvýšení hladin PSA nemůže obtěžovat lékaře ani pacienta..

V této souvislosti jsme na základě našich vlastních zkušeností a dat z analýzy literatury vyvinuli a navrhli k diskusi algoritmus pro správu pacientů se zvýšenými hladinami PSA s negativními výsledky biopsie prostaty (rektální). Tento algoritmus zahrnuje pacienty s hladinou PSA ≥ 4 ng / ml, při absenci klinických údajů o exacerbaci chronické prostatitidy a podezření na rakovinu prostaty na základě výsledků digitálního rektálního vyšetření a transrektálního ultrazvuku.

Zpočátku je důležité identifikovat pacienty s hladinami PSA 4 až 10 a více než 10 ng / ml do různých skupin. U skupiny pacientů s hladinou PSA 4–10 ng / ml je nutné provést komplexní vyšetření (mikroskopické vyšetření sekrece prostaty, bakteriologická analýza sekrece a / nebo ejakulátu prostaty), aby se vyloučila asymptomatická chronická prostatitida. Když je zjištěna druhá, je indikována antibakteriální a protizánětlivá léčba a po 1 měsíci je stanoveno PSA. Zachování hodnot PSA nad 4 ng / ml, při absenci údajů o přítomnosti zánětlivých změn v kontrolních testech, je indikací pro provedení transrektální biopsie prostaty..

Ve skupině pacientů s počáteční hodnotou PSA vyšší než 10 ng / ml je prvním stádiem transrektální biopsie prostaty (1216 bodů).

Obr. 1. Algoritmus pro správu pacientů se zvýšenou hladinou PSA

Vzhledem k neexistenci histologických údajů o rakovině prostaty a detekci ASAP (atypická proliferace malých acinarů) k objasnění diagnózy je uvedena imunohistochemická studie se stanovením protilátek proti racemáze, cytokeratinu s vysokou molekulovou hmotností a p63..

V případě přítomnosti IDU, BPH a chronické prostatitidy v histologickém materiálu, přetrvávajících zvýšených počtech PSA, by měla být před zahájením diferenciální diagnostiky s nádory jiných orgánů provedena biopsie templátu o 3-6 měsíců později, s předběžným zobrazením pánevních orgánů magnetickou rezonancí s kontrastem přístroj nejméně 1,5 T.

Taktika řízení pacienta po biopsii šablony je podobná algoritmu pro vyšetřování pacientů po transrektální biopsii prostaty..

Re-identifikace PIN, BPH a chronické prostatitidy na základě výsledků biopsie templátu s přetrvávajícími zvýšenými hodnotami PSA je indikací pro diferenciální diagnostiku u nádorů jiných orgánů. Doporučujeme zahrnout do seznamu nezbytných vyšetření: CT hrudníku, břicha, retroperitoneálního prostoru, mamografie, ultrazvuk hrudníku, slin, štítné žlázy a příštítných tělísek, MRI mozku a míchy, kolonoskopie.

Na základě výsledků těchto studií, pokud existuje podezření nebo odhalení mas mimo genitourinární systém, by pacienti měli být předvedeni příslušným odborníkům pro specializovanou péči..

ZÁVĚR

Analýza prací věnovaných studiu extraprostatických zdrojů PSA naznačuje potřebu rozsáhlého výzkumu v tomto směru, dalšího vyhledávání a implementace nových citlivějších a specifických molekulárně genetických markerů PCa. Věříme, že použití navrhovaného algoritmu zvýší účinnost detekce PCa a zaměří pozornost odborníků na další zdroje růstu PSA..

Souhrn:

Nedávné studie ukázaly, že orgánová specificita PSA není absolutní a že PSA lze nalézt v endometriu, prsní tkáni, mateřském mléku, nadledvinových nádorech, nádorové tkáni v karcinomu ledvin, v sekrečních epiteliálních buňkách průdušnice, štítné žláze a prsu., slinné žlázy, jejunum a ileum, epididymis, semenné váčky a močová trubice, jakož i Leydigovy buňky, slinivka břišní, exokrinní žlázy a epidermis.

V klinické praxi často nastává situace, kdy u pacientů s vysokými hodnotami PSA v krevním séru po opakovaných biopsiích prostaty, a to i po biopsii s prodlouženou tempo, nelze potvrdit nebo popřít přítomnost rakoviny prostaty..

V tomto ohledu jsme na základě údajů z literární analýzy vyvinuli algoritmus pro správu pacientů se zvýšenou hladinou PSA..

Věříme, že v nepřítomnosti rakoviny prostaty v biopsiích na základě výsledků transrektální polyfokální biopsie prostaty (12–16 bodů), s přetrvávajícími zvýšenými hodnotami PSA, před zahájením diferenciální diagnostiky s nádory jiných orgánů by měla být provedena biopsie templátu..

Nepřítomnost rakoviny prostaty podle výsledků biopsie templátu s přetrvávajícím zvýšeným počtem PSA je známkou pro diferenciální diagnostiku u nádorů jiných orgánů..

Seznam nezbytných vyšetření zahrnuje: CT hrudníku, mamografii a ultrazvuk prsních žláz, ultrazvuk slinných žláz, štítné žlázy a příštítných tělísek, CT břišní dutiny, retroperitoneální prostor, hrudní orgány, MRI mozku a míchy, kolonoskopie.

Na základě výsledků těchto studií je v případě podezření nebo odhalení mas mimo genitourinární systém nutné pacienty předat příslušným odborníkům pro specializovanou péči..

LITERATURA

1. Pushkar D. Yu., Rasner PI: Diagnostika a léčba lokalizovaného karcinomu prostaty. M., MEDpress-inform, 2008.320 s.

2. Lopatkin N.A. Guide to Urology, svazek 3.M., 1998.S. 368-522.

3. Lopatkin NA, Ziborova IV, Sivkov AV: Ekonomické problémy v léčbě rakoviny prostaty // Materiály z pléna rady Ruské urologické společnosti 22. – 24. Září 1999, Omsk. M., 1999.S. 30-31.

4. Lopatkin N.A., Sivkov A.V., Kudryavtsev Yu.V., Imamov O.E., Oshchepkov V.N., Zhdanova S.N.: Charakteristiky šíření intraepiteliální neoplazie prostaty u pacientů s prostaticky specifickými parametry antigenu (PSA) v rozmezí od 4 do 15 ng / ml. Diagnostické schopnosti hustoty PSA // Sborník z pléna představenstva Ruské urologické společnosti. Diagnóza rakoviny prostaty. 22-24 září 1999, Omsk. M., 1999.S. 96-97

5. Stamey TA, Yang N, Hay AR, McNeal JE, Freiha FS, Redwine E. Prostatický specifický antigen jako sérový marker pro adenokarcinom prostaty. // N Engl J Med. 1987. sv. 317, N 15.P. 909-916.

6. Klinická andrologie. Ed. V.B. Schilla, F. Komhair, T. Hargreave. Moskva. „GEOTAR-Media“. 2011.S. 800.

7. Waheed A, Van Etten RL. Biosyntéza prostatického specifického antigenu v nepatatických buněčných liniích // Clin Biochem. 2001. Vol. 34, N 8P, 617-621.

8. Olsson AY, Bjartell A, Lilja H, Lundwall A. Exprese prostatického specifického antigenu (PSA) a lidského glandulárního kallikreinu 2 (hK2) v ileu a dalších extraprostatických tkáních // Int J Cancer. 2005. Vol.113, N 2. P. 290-297.

9. Filella X, Molina R, Alcover J, Carretero P, Ballesta AM. Detekce neprostatického PSA ve vzorcích séra a nonserum od žen. / / / J Rakovina. 1996. Vol. 68, N 4.P.424-427.

10. Zaitsev V.G., Skvortsov V.V. Prostatický specifický antigen (PSA) v diagnostice rakoviny prostaty. 2012.T. 4, N 3.P.55-58.

11. Iwakiri J, Grandbois K, Wehner N, Graves HC, Stamey T. Analýza močového prostatického specifického antigenu před a po radikální prostatektomii: Důkaz pro sekreci prostatického specifického antigenu periuretrální žlázou. // J Urol. 1993. sv. 149, č. 4. P. 783-786.

12. Nowels K, Kent E, Rinsho K, Oyasu R. Prostatický antigen a kyselé fosfatasereaktivní buňky prostaty v cystitidě cystica a glandularis // Arch Pathol Lab Med. 1988. sv. 112, N 7. P.734-737.

13. Pyl JJ, Dreilinger A. Imunohistochemická identifikace kyseliny prostatické kyselé fosfatázy a prostatického specifického antigenu v ženských periuretrálních žlázách. Urol. 1984. sv. 23. P. 303-304.

14. Tepper SL, Jagirdar J, Heath D, Geller SA. Homologie mezi ženskými paruretrálními (Skene) žlázami a prostatou. / / / Arch Pathol Lab Med. 1984. sv. 108, č. 5. P. 423-425.

15. Wernert N, Albrech M, Sesterhenn I, Goebbels R, Bonkhoff H, Seitz G, Inniger R, Remberger K. „Ženská prostata“: Umístění, morfologie, imunohisto chemické vlastnosti a význam. /// Eur Urol. 1992. sv. 22, č. 1. P. 64-69.

16. Boutin EL, Battle E, Cunha GR. Reakce ženského urogenitálního traktu na mesenchymální induktory je omezena původem zárodečné vrstvy epitelu: Prostatické indukce. // Diferenciace. 1991. sv. 48, No. 2. P. 99-105.

17. Goh VH. Tkáně prsu u transsexuálních žen - neprostatický zdroj androgenem up-regulované produkce prostatického specifického antigenu. / / / J Clin Endocrinol Metab. 1999. Vol. 84, N 9P. 3313-3315.

18. Malatesta M, Mannello F, Luchetti F, Marcheggiani F, Condemi L, Papa S, Gazzanelli G. Syntéza a sekrece specifického antigenu prostaty lidskou placentou: fyziologický zdroj kallikreinu během těhotenství. / / J Clin Endocrinol Metab. 2000. sv. 85, N 1.P. 317-321.

19. Melegos ON, Yu H, Allen LC, Diamandis EP. Prostatický specifický antigen v plodové vodě normální a abnormální těhotenství // Clin Biochem. 1996. Vol. 29, č. 6. P. 555562.

20. Diamandis P, Yu H. Neprostatické zdroje prostatického specifického antigenu // Urol Clin North Am. 1997. Vol.24, N 2. P. 275-282.

21. Papotti M, Paties C, Peveri V, Moscuzza L, Bussolati G. Imunocytochemická detekce antigenu specifického pro prostatu (PSA) v kožních adnexálních a prsních tkáních a nádorech // Basic Appl Histochem. 1989. Vol. 33, No. 1. P. 25-29.

22. Pummer K, Wimsberger G, Purstner P, Stettner H, Wandschneider G. Falešně pozitivní hodnoty specifického antigenu prostaty v séru žen s karcinomem ledvinových buněk // J Urol. 1992. sv. 148, č. 1. P. 21-23.

23. Van Krieken JH: Imunoreaktivita markerů prostaty u novotvarů slinných žláz. // Am J Surg Pathol. 1993. sv. 17.P. 410-414.

24. Levesque MA, Yu H, D'Costa M, Diamandis EP. Exprese antigenu specifického pro prostatu různými nádory // J Clin Lab Anal. 1995. Vol. 9, č. 2. P. 123-128.

25. Holmes GF, Eisele DW, Rosenthal D, Westra WH. Imunoreaktivita PSA u parotidového onkocytomu: diagnostické úskalí při rozlišování primárních parotidových novotvarů od metastatického karcinomu prostaty. Diagn Cytopathol. 1998. Vol. 19, No. 3. P. 221-225.

26. Levesque MA, Yu H, D'Costa M, Tadross L, Diamandis EP. Imunoreaktivní prostatický specifický antigen v plicních nádorech // J Clin Lab Anal. 1995. Vol. 9, č. 6. P. 375-379.

27. Silver DA, Pellicer I, Fair WR, Heston WD, Cordon-Cardo C. Exprese membránového antigenu specifického pro prostatu v normálních a maligních lidských tkáních // Clin Cancer Res. 1997. Vol. 3, No. 1. P. 81-85.

28. James GK, Pudek M, Berean KW, Diamandis EP, Archibald BL. Karcinom slinných cest vylučující antigen specifický pro prostatu // Am J Clin Pathol. 1996. Vol.106, N 2. P. 242-247.

29. Stone JG, Rolston RK, Ueda M, Lee HG, Richardson SL, Castellani RJ, Perry G, Smith MA. Důkaz nové exprese lidského peptidázy 3, prostaty specifického pro kallikrein, v mozku. // Int J Clin Exp Pathol. 2009. Vol. 2, N 3.P. 267-274.

30. Zarghami N, Diamandis EP. Detekce mRNA a proteinu specifického pro prostatu u nádorů prsu // Clin Chem. 1996. Vol. 42, No. 3. P. 361-366.

31. Hsieh ML, Charlesworth MC, Goodmanson M, Zhang S, Seay T, Klee GG, Tindall DJ, Young CY. Exprese lidského prostatického glandulárního kallikreinového proteinu (hK2) v buněčné linii karcinomu prsu T47-D.// Cancer Res. 1997. Vol. 57, č. 13. P. 2651-2656.

32. Mannello F, Gazzanelli G. Antigen specifický pro prostatu (PSA / hK3): další hráč v oblasti diagnostiky rakoviny prsu? // Rakovina prsu Res. 2001. Vol. 3, No. 4. P. 238-243.

33. Gupta RK. Imunoreaktivita antigenu specifického pro prostatu u mužských karcinomů prsu: dva příklady diagnostického úskalí při rozlišování primárního karcinomu prsu od metastatického karcinomu prostaty. // Diagn Cytopathol. 1999. Vol. 21, č. 3.P. 167-169.

34. Djavan B, Milani S., Remzi M. Prostatická biopsie: kdo, jak a kdy. Aktualizace // Can J Urol. 2005. Vol. 12, Suppl 1.P. 44-48.