Antikoagulancia: základní léky

Komplikace způsobené vaskulární trombózou jsou hlavní příčinou úmrtí na kardiovaskulární onemocnění. Proto v moderní kardiologii je velmi důležitá prevence rozvoje trombózy a embolie (zablokování) krevních cév. Krevní srážlivost ve své nejjednodušší formě může být reprezentována interakcí dvou systémů: krevních destiček (buněk zodpovědných za tvorbu krevní sraženiny) a proteinů rozpuštěných v krevní plazmě - koagulačních faktorů, pod jejichž vlivem se tvoří fibrin. Výsledný trombus sestává z konglomerátu destiček zapletených do fibrinových vláken.

K prevenci krevních sraženin se používají dvě skupiny léků: protidestičková činidla a antikoagulancia. Protidestičková činidla zabraňují tvorbě krevních sraženin. Antikoagulancia blokují enzymatické reakce, které vedou k tvorbě fibrinu.

V našem článku budeme zvažovat hlavní skupiny antikoagulancií, indikace a kontraindikace pro jejich použití, vedlejší účinky.

Klasifikace

V závislosti na místě aplikace se rozlišují přímé a nepřímé antikoagulancia. Přímé antikoagulancia inhibují syntézu trombinu, inhibují tvorbu fibrinu z fibrinogenu v krvi. Nepřímé antikoagulancia inhibují tvorbu koagulačních faktorů v játrech.

Přímé koagulanty: heparin a jeho deriváty, přímé inhibitory trombinu a selektivní inhibitory faktoru Xa (jeden z faktorů koagulace krve). Nepřímé antikoagulancia zahrnují antagonisty vitaminu K.

1. Antagonisté vitamínu K:
   • Fenindion (fenylin);
   • Warfarin (warfarex);
   • Acenocoumarol (syncumar).
2. Heparin a jeho deriváty:
   • Heparin;
   • Antitrombin III;
   • Dalteparin (Fragmin);
   • Enoxaparin (Anfibra, Hemapaxan, Clexane, Enixum);
   • Nadroparin (Fraxiparin);
   • Parnaparin (fluxum);
   • Sulodexid (angioflux, wessel duet f);
   • Bemiparin (tsibor).
3. Přímé inhibitory trombinu:
   • Bivalirudin (angiox);
   • Etexilát dabigatranu (pradaxa).
4. Inhibitory selektivního faktoru Xa:
   • Apixaban (eliquis);
   • Fondaparinux (arixtra);
   • Rivaroxaban (xarelto).

Antagonisté vitamínu K

Základem prevence trombotických komplikací jsou nepřímé antikoagulancia. Jejich formy tablet mohou být přijímány po dlouhou dobu na ambulantní bázi. Bylo prokázáno, že použití nepřímých antikoagulancií snižuje výskyt tromboembolických komplikací (srdeční infarkt, mrtvice) s fibrilací síní a přítomností umělé srdeční chlopně..

Fenylin se v současnosti nepoužívá kvůli vysokému riziku nežádoucích účinků. Syncumar má dlouhou dobu účinku a hromadí se v těle, proto se používá zřídka kvůli obtížím při kontrole terapie. Nejběžnějším lékem na antagonisty vitaminu K je warfarin..

Warfarin se liší od ostatních nepřímých antikoagulancií svým časným účinkem (10 až 12 hodin po podání) a rychlým ukončením nežádoucích účinků, když je dávka snížena nebo je léčba ukončena.

Mechanismus účinku je spojen s antagonismem tohoto léčiva a vitaminu K. Vitamin K se podílí na syntéze několika faktorů koagulace krve. Pod vlivem warfarinu je tento proces přerušen.

Warfarin je předepisován k prevenci tvorby a růstu krevních sraženin. Používá se pro dlouhodobou terapii při fibrilaci síní a v přítomnosti intrakardiálního trombu. V těchto podmínkách je riziko srdečních záchvatů a mrtvic spojených s blokádou krevních cév oddělenými částicemi krevních sraženin výrazně zvýšeno. Warfarin pomáhá předcházet těmto závažným komplikacím. Tento lék se často používá po infarktu myokardu, aby se zabránilo opakujícím se koronárním příhodám.

Po výměně srdeční chlopně je warfarin vyžadován po dobu nejméně několika let po operaci. Je to jediný antikoagulant používaný k prevenci tvorby krevních sraženin na umělých srdečních chlopních. Tento lék je nutné brát neustále u některých trombofilií, zejména u antifosfolipidového syndromu.

Warfarin je předepisován pro dilatační a hypertrofické kardiomyopatie. Tato onemocnění jsou doprovázena expanzí dutin srdce a / nebo hypertrofií jejích stěn, což vytváří předpoklady pro vznik intrakardiálních trombů.

Při léčbě warfarinem je nutné posoudit jeho účinnost a bezpečnost sledováním INR - mezinárodního normalizovaného poměru. Tento ukazatel je hodnocen každé 4 až 8 týdnů přijetí. Během léčby by INR měla být 2,0 - 3,0. Udržování normální hodnoty tohoto ukazatele je velmi důležité pro prevenci krvácení na jedné straně a pro zvýšení srážení krve na straně druhé..

Některé potraviny a byliny zvyšují účinky warfarinu a zvyšují riziko krvácení. Jsou to brusinky, grapefruit, česnek, kořen zázvoru, ananas, kurkuma a další. Látky obsažené v listech zelí, růžičkách, čínském zelí, řepě, petrželce, špenátu, salátu oslabují antikoagulační účinek léku. Pacienti užívající warfarin se nemusí těchto produktů vzdát, ale pravidelně je berou v malém množství, aby se zabránilo náhlé fluktuaci léku v krvi..

Mezi vedlejší účinky patří krvácení, anémie, lokální trombóza a hematom. Aktivita nervového systému může být narušena vývojem únavy, bolesti hlavy a poruch chuti. Někdy je nauzea a zvracení, bolest břicha, průjem, abnormální funkce jater. V některých případech je pokožka zasažena, je zde fialová barva prstů na nohou, parestézie, vaskulitida, zimnice končetin. Možný vývoj alergické reakce ve formě svědění, kopřivky, angioedému.

Warfarin je v těhotenství kontraindikován. Neměl by být předepisován pro žádné stavy spojené s rizikem krvácení (trauma, chirurgický zákrok, ulcerativní léze vnitřních orgánů a kůže). Nepoužívejte jej k aneurysmům, perikarditidě, infekční endokarditidě, těžké arteriální hypertenzi. Kontraindikace je nemožnost adekvátní laboratorní kontroly z důvodu nepřístupnosti laboratoře nebo charakteristik osobnosti pacienta (alkoholismus, dezorganizace, senilní psychóza atd.).

Heparin

Jedním z hlavních faktorů zabraňujících srážení krve je antitrombin III. Nefrakcionovaný heparin se na něj váže v krvi a několikrát zvyšuje aktivitu svých molekul. V důsledku toho jsou potlačeny reakce zaměřené na tvorbu krevních sraženin v cévách.

Heparin se používá více než 30 let. Dříve byl podáván subkutánně. Nyní se věří, že nefrakcionovaný heparin by měl být podáván intravenózně, což usnadňuje sledování bezpečnosti a účinnosti léčby. Pro subkutánní použití se doporučují hepariny s nízkou molekulovou hmotností, o nichž pojednáme níže.

Heparin se nejčastěji používá k prevenci tromboembolických komplikací při akutním infarktu myokardu, včetně trombolýzy..

Laboratorní kontrola zahrnuje stanovení aktivované parciální doby srážení tromboplastinu. Na pozadí léčby heparinem za 24 - 72 hodin by měl být 1,5 - 2 krát více než původní. Je také nezbytné kontrolovat počet krevních destiček v krvi, aby se nevynechal vývoj trombocytopenie. Léčba heparinem obvykle pokračuje 3 až 5 dní s postupným snižováním dávky a dalším vysazením.

Heparin může způsobit hemoragický syndrom (krvácení) a trombocytopenii (snížení počtu krevních destiček v krvi). Při dlouhodobém používání ve vysokých dávkách je pravděpodobný rozvoj alopecie (plešatost), osteoporózy, hypoaldosteronismu. V některých případech se vyskytují alergické reakce a také zvýšení hladiny alaninaminotransferázy v krvi.

Heparin je kontraindikován u hemoragického syndromu a trombocytopenie, žaludečních a dvanácterníkových vředů, krvácení z močových cest, perikarditidy a akutní aneurysma srdce.

Hepariny s nízkou molekulovou hmotností

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexid, bemiparin se získávají z nefrakcionovaného heparinu. Liší se od posledně jmenovaných v menší velikosti molekuly. To zvyšuje bezpečnost léků. Akce se stává delší a předvídatelnější, proto použití heparinů s nízkou molekulovou hmotností nevyžaduje laboratorní kontrolu. Lze to provést pomocí fixních dávek - stříkaček.

Výhodou heparinů s nízkou molekulovou hmotností je jejich účinnost při subkutánním podání. Kromě toho mají výrazně nižší riziko vedlejších účinků. Proto v současné době deriváty heparinu nahrazují heparin z klinické praxe..

Hepariny s nízkou molekulovou hmotností se používají k prevenci tromboembolických komplikací během operace a trombózy hlubokých žil. Používají se u pacientů, kteří jsou na lůžku a jsou vystaveni vysokému riziku takových komplikací. Kromě toho jsou tyto léky široce předepisovány pro nestabilní anginu pectoris a infarkt myokardu..

Kontraindikace a nežádoucí účinky v této skupině jsou stejné jako u heparinu. Avšak závažnost a frekvence vedlejších účinků je mnohem menší.

Přímé inhibitory trombinu

Přímé inhibitory trombinu, jak název napovídá, přímo inaktivují trombin. Zároveň potlačují aktivitu destiček. Použití těchto léků nevyžaduje laboratorní kontrolu..

Bivalirudin se podává intravenózně při akutním infarktu myokardu, aby se zabránilo tromboembolickým komplikacím. Tato droga se v Rusku dosud nepoužívá..

Dabigatran (pradaxa) je pilulka ke snížení rizika trombózy. Na rozdíl od warfarinu nereaguje s jídlem. Probíhá výzkum tohoto léku na přetrvávající fibrilaci síní. Lék je schválen pro použití v Rusku.

Inhibitory selektivního faktoru Xa

Fondaparinux se váže na antitrombin III. Takový komplex intenzivně inaktivuje faktor X a snižuje intenzitu tvorby trombu. Předepisuje se subkutánně pro akutní koronární syndrom a žilní trombózu, včetně plicní embolie. Lék nezpůsobuje trombocytopenii nebo osteoporózu. Není vyžadována laboratorní kontrola jeho bezpečnosti.

Fondaparinux a bivalirudin jsou zvláště indikovány u pacientů se zvýšeným rizikem krvácení. Snížením výskytu krevních sraženin v této skupině pacientů tato léčiva významně zlepšují prognózu onemocnění..

Fondaparinux se doporučuje pro použití při akutním infarktu myokardu. Nelze jej použít pouze pro angioplastiku, protože se zvyšuje riziko krevních sraženin na katétrech.

Inhibitory faktoru Xa ve formě tablet v klinických studiích.

Mezi nejčastější vedlejší účinky patří anémie, krvácení, bolest břicha, bolest hlavy, svědění, zvýšená aktivita transamináz.

Kontraindikace - aktivní krvácení, závažné selhání ledvin, nesnášenlivost složek léčiva a infekční endokarditida.

Seznam antikoagulancií: přímý a nepřímý

Při lékové terapii se antikoagulancia používají jako prostředek k zabránění srážení krve. U nemocí přímo nebo nepřímo spojených s tvorbou trombu je lze považovat za životně důležité. Seznam antikoagulačních léčiv zahrnuje léčiva s přímým a nepřímým účinkem.

Předepsáno k léčbě:

• Akutní žilní a arteriální trombóza.
• Patologie spojené s uvolňováním velkého množství tromboplastických látek z tkání.
• Po předchozím chirurgickém zákroku se zabránilo krevním sraženinám.
• Jako preventivní opatření pro srdeční choroby.

Jaké léky se považují za antikoagulancia? Tyto léky mají schopnost ředit krev a také se nazývají antikoagulancia. Dělené do dvou skupin: přímé a nepřímé.

Mechanismus účinku

Podle mechanismu účinku se antikoagulancia dělí na léky přímé a nepřímé akce:

„Přímé“ antikoagulancia mají přímý účinek na trombin a snižují jeho aktivitu. Tato léčiva jsou inhibitory trombinu, protrombinové deaktivátory a inhibují proces tvorby trombu. Aby nedocházelo k vnitřnímu krvácení, je nutné sledovat ukazatele systému srážení krve. Přímo působící antikoagulancia rychle pronikají do těla, dobře se vstřebávají v gastrointestinálním traktu, do hematogenní cestou se dostávají do jater, uplatňují svůj terapeutický účinek a vylučují se močí.

Samostatně jsou izolovány léky, které potlačují srážení krve, jako antikoagulancia, ale různými mechanismy. Mezi ně patří "kyselina acetylsalicylová", "aspirin".

Klasifikace

Je zřejmá výhoda přírodních antikoagulancií, které jsou v těle syntetizovány a převládají v dostatečné koncentraci pro kontrolu viskozity krve. Přirozené inhibitory srážlivosti však mohou být citlivé na řadu patologických procesů, proto je nezbytné zavést syntetické antikoagulanty do komplexního léčebného režimu. Před stanovením seznamu léků musí pacient konzultovat lékaře, aby vyloučil případné zdravotní komplikace.

Přímé antikoagulanty

Seznam těchto léčiv je určen k potlačení trombinové aktivity, snížení syntézy fibrinu a normální funkce jater. Jsou to hepariny s lokálním působením, subkutánním nebo intravenózním podáním, nezbytné k léčbě křečových žil dolních končetin. Aktivní složky jsou účinně absorbovány do systémového oběhu, působí po celý den, účinněji při subkutánním podání než perorálně. Mezi hepariny s nízkou molekulovou hmotností lékaři rozlišují následující seznam léčiv určených k podávání heparinu lokálně, intravenózně nebo uvnitř:

• Fraxiparin;
• Liotonový gel;
• Clexane;
• Heparinová mast;
• Fragmin;
• Hepatrombin;
• Hydrogencitrát sodný (heparin se podává intravenózně);
• Clevarin.

Nepřímé antikoagulanty

Jedná se o léky s dlouhodobým účinkem, které působí přímo na srážení krve. Nepřímé antikoagulancia podporují tvorbu protrombinu v játrech, obsahují vitaminy cenné pro tělo v chemickém složení. Například warfarin je předepisován pro fibrilaci síní a umělé srdeční chlopně, zatímco doporučené dávky aspirinu jsou v praxi méně produktivní. Seznam léků je následující klasifikace kumarinové řady:

• monocoumariny: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
• indandiony: Fenilin, Omefin, Dipaxin;
• dicumariny: dicumarin, tromexan.

Pro rychlou normalizaci srážení krve a prevenci vaskulární trombózy po infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě lékaři důrazně doporučují perorální antikoagulancia obsahující vitamín K. v chemickém složení. Při nepřítomnosti rozsáhlého onemocnění ledvin je třeba zdůraznit následující seznam perorálních antikoagulancií:

PLA antikoagulancia

Jedná se o novou generaci orálních a parenterálních antikoagulancií, které vyvíjejí moderní vědci. Mezi výhody takového předpisu patří rychlý účinek, úplná bezpečnost z hlediska rizika krvácení a reverzibilní inhibice trombinu. Existují však také nevýhody takových orálních antikoagulancií, a zde je jejich seznam: krvácení do zažívacího traktu, přítomnost vedlejších účinků a kontraindikace. Kromě toho, aby byl zajištěn dlouhodobý terapeutický účinek, musí být inhibitory trombinu užívány po dlouhou dobu, aniž by došlo k porušení doporučených denních dávek..

Léky jsou univerzální, ale účinek v postiženém organismu je selektivnější, dočasný a vyžaduje dlouhodobé užívání. Za účelem normalizace srážení krve bez závažných komplikací se doporučuje vzít jeden z uvedených seznamů perorálních antikoagulancií nové generace:

Přímé antikoagulanty

Heparin

Nejoblíbenějším členem této skupiny je heparin a jeho deriváty. Heparin inhibuje adhezi destiček a urychluje průtok krve do srdce a ledvin. Zároveň interaguje s makrofágy a proteiny plazmy, což nevylučuje možnost tvorby trombu. Lék snižuje krevní tlak, má hypocholesterolemický účinek, zvyšuje vaskulární permeabilitu, potlačuje proliferaci buněk hladkého svalstva, podporuje rozvoj osteoporózy, potlačuje imunitu a zvyšuje diurézu. Heparin byl poprvé izolován z jater, což určovalo jeho jméno.

Heparin je podáván intravenózně v naléhavých případech a subkutánně pro profylaktické účely. Pro topické použití se používají masti a gely, které obsahují heparin a mají antitrombotický a protizánětlivý účinek. Přípravky s heparinem se nanášejí na kůži v tenké vrstvě a jemně se vtírají. Pro léčbu tromboflebitidy a trombózy se obvykle používají gely „Lioton“ a „Hepatrombin“ a „Heparinová mast“..

Negativní účinek heparinu na proces tvorby trombu a zvýšená vaskulární permeabilita se stávají důvody vysokého rizika krvácení během heparinové terapie.

Hepariny s nízkou molekulovou hmotností

Hepariny s nízkou molekulovou hmotností mají vysokou biologickou dostupnost a antitrombotickou aktivitu, prodloužené působení a nízké riziko hemoroidních komplikací. Biologické vlastnosti těchto léčiv jsou stabilnější. Vzhledem k rychlé absorpci a dlouhé eliminační době zůstává koncentrace léčiv v krvi stabilní. Léky této skupiny inhibují koagulační faktory krve, potlačují syntézu trombinu, mají slabý účinek na cévní permeabilitu, zlepšují reologické vlastnosti krve a krevního zásobení orgánů a tkání, stabilizují jejich funkce.

Hepariny s nízkou molekulovou hmotností jen zřídka způsobují vedlejší účinky, a proto vytlačují heparin z terapeutické praxe. Jsou injikovány subkutánně do laterálního povrchu břišní stěny.

1. "Fragmin" je čirý nebo nažloutlý roztok, který má mírný účinek na adhezi destiček a primární hemostázi. Je zakázáno vstupovat do něj intramuskulárně. „Fragmin“ ve vysokých dávkách je předepisován pacientům ihned po operaci, zejména těm lidem, u kterých je vysoké riziko krvácení a dysfunkce destiček.
2. „Clevarin“ je „přímé“ antikoagulancium, které ovlivňuje většinu fází srážení krve. Lék neutralizuje enzymy koagulačního systému a používá se k léčbě a prevenci tromboembolismu.
3. "Clexan" je léčivo s antitrombotickým a protizánětlivým farmakologickým účinkem. Před předepsáním je nutné zrušit všechny léky, které mají vliv na hemostázi..
4. Fraxiparin je roztok s antitrombotickým a antikoagulačním účinkem. V místě vpichu se často tvoří podkožní hematomy nebo husté uzly, které po několika dnech samy vymizí. Na začátku léčby velkými dávkami se může rozvinout krvácení a trombocytopenie, která v průběhu další terapie vymizí..
5. „Wessel Douet F“ je přírodní lék získaný ze střevní sliznice zvířat. Lék potlačuje aktivitu faktorů koagulace krve, stimuluje biosyntézu prostaglandinů a snižuje hladinu fibrinogenu v krvi. „Wessel Douai F“ lyzuje již vytvořený trombus a používá se k prevenci tvorby trombu v tepnách a žilách.

Při používání léků ze skupiny heparinů s nízkou molekulovou hmotností je nutné přísně dodržovat doporučení a pokyny pro jejich použití..

Inhibitory trombinu

Hlavním představitelem této skupiny je „Girudin“. Lék je založen na proteinu, který byl poprvé nalezen ve slinách léčivých pijavic. Jsou to antikoagulancia, která působí přímo v krvi a jsou přímými inhibitory trombinu.

„Girugen“ a „Girulog“ jsou syntetické analogy „girudinu“, které snižují úmrtnost lidí s onemocněním srdce. Jedná se o nová léčiva v této skupině, která mají oproti heparinovým derivátům řadu výhod. Vzhledem k jejich dlouhodobému působení farmaceutický průmysl v současné době vyvíjí orální formy inhibitorů trombinu. Praktické použití "Girugen" a "Girulog" je omezeno jejich vysokými náklady.

Lepirudin je rekombinantní léčivo, které nevratně váže trombin a používá se k prevenci trombózy a tromboembolie. Je přímým inhibitorem trombinu, blokuje jeho trombogenní aktivitu a působí na trombin v sraženině. Snižuje úmrtnost na akutní infarkt myokardu a nutnost chirurgie srdce u pacientů s námahou anginy pectoris.

Antikoagulancia nové generace

Charakteristikou léčiv je schopnost neustále monitorovat index srážení krve (INR). Soudě podle této vlastnosti jsou nové léky z hlediska snadnosti užívání lepší než Warfarin. Vysoká cena léků však omezuje jejich dostupnost, což je významná nevýhoda..

Seznam antikoagulačních léčiv nové generace zahrnuje:

1. Ksarelto (Německo). Léčivou látkou v léčivých přípravcích je rivaroxaban. Klinické studie prokázaly vysokou účinnost tohoto nástroje. Snadné použití. Nezavazuje pacienty k neustálému testování.

• Náklady na tab. 15 mg 28 ks. - 2700 rublů.

2. Eliquis (USA). Hlavní účinná látka apixaban obnovuje průchodnost žil. Používá se k prevenci kardioembolické cévní mozkové příhody. Nevyžaduje systematickou kontrolu hemostázy.

• Cena tablet 5 mg 60 kusů - 2400 r.

3. Pradaksa (Rakousko). Hlavní složkou léčiva je dabigatranetexilát. Je předepsán pro žilní a systémový tromboembolismus, včetně lézí plicní tepny po těžkých zraněních a složitých operacích.

Dobře tolerováno. Lékaři uvádějí nízké riziko krvácení během lékové terapie..

• Kapsle 110 mg 30 ks. - 1750 rublů.

Nepřímé antikoagulanty

Nepřímo působící antikoagulancia:

• "Fenilin" je antikoagulant, který se rychle a úplně vstřebává, snadno proniká do histohematogenní bariéry a hromadí se v tělesných tkáních. Tento lék je podle pacientů považován za jeden z nejúčinnějších. Zlepšuje stav krve a normalizuje indexy srážení krve. Po léčbě se celkový stav pacientů rychle zlepšuje: křeče a necitlivost nohou zmizí. V současné době se "fenolin" nepoužívá kvůli vysokému riziku nežádoucích účinků.
• "Neodikumarin" je lék, který inhibuje proces tvorby trombu. Terapeutický účinek "Neodikumarinu" se neobjeví okamžitě, ale po nahromadění léčiva v těle. Inhibuje aktivitu systému srážení krve, má účinek snižující lipidy a zvyšuje vaskulární permeabilitu. Pacientům se doporučuje přísně sledovat čas a dávku léku..
• Nejběžnějším lékem v této skupině je Warfarin. Jedná se o antikoagulační činidlo, které blokuje syntézu krevních koagulačních faktorů v játrech, snižuje jejich koncentraci v plazmě a zpomaluje proces tvorby trombu. „Warfarin“ se vyznačuje časným účinkem a rychlým ukončením nežádoucích účinků, když je dávka snížena nebo je-li léčivo vysazeno..

Video: nové antikoagulanty a "Warfarin"

Přírodní

Mohou být fyziologické a patologické. Fyziologické antikoagulanty jsou obvykle přítomny v plazmě. U některých nemocí se v krvi objevují patologické stavy.

Fyziologické antikoagulanty jsou klasifikovány jako primární a sekundární. Primární jsou v těle syntetizovány nezávisle a jsou neustále v krvi. Sekundární jsou tvořeny štěpením koagulačních faktorů během tvorby fibrinu a jeho rozpouštění.

Primární přírodní antikoagulancia

Obvykle jsou rozděleny do skupin:

1. Antitromboplasty.
2. Antitrombin.
3. Inhibitory procesu montáže fibrinu.

Se snížením hladiny primárních fyziologických antikoagulancií v krvi existuje riziko trombózy.

Tato skupina látek zahrnuje:

• Heparin. Je to polysacharid, který je syntetizován ve žírných buňkách. Nachází se ve významném množství v plicích a játrech. Ve velkých dávkách narušuje proces koagulace krve ve všech stádiích, potlačuje řadu funkcí krevních destiček.
• Antitrombin III. Syntetizuje se v játrech a patří mezi alfa-glykoproteiny. Snižuje aktivitu trombinu a některých aktivovaných faktorů koagulace krve, ale neovlivňuje neaktivované faktory. Antikoagulační aktivita plazmy je 75% zajištěna antitrombinem III.
• Protein C. Je syntetizován buňkami jaterního parenchymu a je neaktivní v krvi. Snížena na aktivitu trombinem.
• Protein S. Syntetizovaný buňkami endotelu a parenchymu jater (hepatocyty), závisí na vitamínu K.
• Alfa-makroglobulin.
• Antitromboplasty.
• Inhibitor kontaktu.
• Inhibitor lipidů.
• Inhibitor doplňku-I.

Sekundární fyziologické antikoagulancia

Doporučujeme také přečíst: Léky na ředění krve

Jak již bylo zmíněno, vznikají při procesu koagulace krve a rozpouštění fibrinových sraženin při štěpení některých koagulačních faktorů, které v důsledku degradace ztratí své koagulační vlastnosti a získají antikoagulační vlastnosti. Tyto zahrnují:

• Antitrombin I.
• Antitrombin IX.
• Metafaktory XIa a Va.
• Febrinopeptidy.
• Antikoagulant Auto-II.
• Antitromboplasty.
• PDF - produkty vytvořené během štěpení (degradace) fibrinu působením plasminu.

Patologické antikoagulanty

U některých onemocnění se mohou v krvi tvořit a hromadit specifické protilátky, které zabraňují srážení krve. Mohou být produkovány proti jakýmkoli koagulačním faktorům, ale nejčastěji se tvoří inhibitory faktorů VIII a IX. U některých autoimunitních onemocnění se v krvi objevují patologické proteiny, které mají antitrombinový účinek nebo potlačují koagulační faktory II, V, Xa.

V tomto článku si můžete přečíst více o patologickém lupus antikoagulantu..

Použití antikoagulancií

Užívání antikoagulancií je indikováno pro onemocnění srdce a cév:

1. Trombotická a embolická mrtvice,
2. Ateroskleróza,
3. Revmatická srdeční choroba,
4. Tromboflebitida,
5. Akutní trombóza,
6. Mitrální srdeční choroba,
7. Aortální aneuryzma,
8. Křečové žíly,
9. Ischemická choroba srdeční,
10. DIC syndrom,
11. TELA,
12. Fibrilace síní,
13. Tromboangiitis obliterans a endarteritis.

Nekontrolovaný příjem antikoagulancií může vést k rozvoji hemoragických komplikací. Pokud existuje zvýšené riziko krvácení, použijte namísto antikoagulancií bezpečnější antiagregační látky.

Při předepisování léků

Antikoagulancia se předepisují v následujících případech:

• Tah na pozadí embolie nebo blokády krevních cév trombotickými masami.
• Aterosklerotické vaskulární onemocnění.
• Revmatická srdeční choroba.
• Tromboflebitida.
• Onemocnění mitrální chlopně.
• Trombóza v akutním stadiu.
• Křečové žíly.
• Aortální aneuryzma.
• Ischemická choroba srdeční.
• Plicní embolie.
• DIC syndrom.
• Tromboangiitida a obliterující endarteritida.
• Fibrilace síní.

Pokud osoba bere antikoagulancia bez lékařského dohledu, je to spojeno s rizikem závažných komplikací až po krvácení do mozku. Pokud má pacient predispozici ke krvácení, měla by se pro jeho léčbu použít protidestičková léčiva, která mají jemný účinek na tělo a nezpůsobují takové komplikace..

DETAILY: Make-up pro 50letou ženu krok za krokem, jak udělat make-up pro ženu starší 50 let, aby vypadala mladší. Správný denní a večerní oční make-up, který omlazuje

Jaké léky se používají pro antikoagulační terapii?

Kontraindikace a vedlejší účinky

Antikoagulancia jsou kontraindikována u osob trpících těmito chorobami:

• Peptický vřed a 12 duodenálních vředů,
• Krvácení hemoroidů,
• Chronická hepatitida a fibróza jater,
• Jaterní a ledvinové selhání,
• Urolitiáza,
• Trombocytopenická purpura,
• Nedostatek vitamínu C a K,
• Endokarditida a perikarditida,
• Cavernous plicní tuberkulóza,
• Hemoragická pankreatitida,
• Zhoubné novotvary,
• Infarkt myokardu s hypertenzí,
• Intracerebrální aneuryzma,
• Leukémie,
• Alkoholismus,
• Crohnova nemoc,
• Hemoragická retinopatie.

Antikoagulancia nesmí užívat během těhotenství, kojení, menstruace, v časném poporodním období, stejně jako u starších a starších osob..

Mezi vedlejší účinky antikoagulancií patří: příznaky dyspepsie a intoxikace, alergie, nekróza, vyrážka, svědění kůže, dysfunkce ledvin, osteoporóza, alopecie.

Komplikace antikoagulační terapie - hemoragické reakce ve formě krvácení z vnitřních orgánů: úst, nosohltanu, žaludku, střev, krvácení do svalů a kloubů, výskyt krve v moči. Aby se předešlo vzniku zdravotních následků ohrožujících zdraví, je třeba sledovat hlavní krevní parametry a sledovat celkový stav pacienta.

Oligopeptidy

Léky, které působí přímo na trombinové aktivační centrum, jsou považovány za silné specifické inhibitory systému tvorby trombů. Účinné látky léčiv se nezávisle kombinují s koagulačními faktory a mění jejich konformaci.

Jsou to Inogatran, Girudin, Efegatran, Tromstop a další. Používá se k prevenci rozvoje srdečních záchvatů s anginou pectoris, s křečovými žilami, k prevenci tromboembolismu, reokluze v cévních plastech.

Protidestičková činidla

Protidestičková činidla jsou farmakologická činidla, která snižují srážení krve inhibicí adheze destiček. Jejich hlavním účelem je zvýšit účinnost antikoagulancií a společně s nimi zabránit procesu tvorby trombu. Protidestičková činidla také působí proti dny, vazodilatačním a antispasmodickým účinkům. Významným představitelem této skupiny je „kyselina acetylsalicylová“ nebo „aspirin“.

Seznam nejpopulárnějších protidestičkových látek:

• Aspirin je dosud nejúčinnějším protidestičkovým činidlem, které je dostupné ve formě tablet a je určeno k perorálnímu podání. Inhibuje agregaci destiček, indukuje vazodilataci a zabraňuje krevním sraženinám.
• Ticlopidin je antiagregační látka, která inhibuje adhezi destiček, zlepšuje mikrocirkulaci a prodlužuje dobu krvácení. Lék je předepsán pro prevenci trombózy a pro léčbu ischemické choroby srdeční, srdečního infarktu a cerebrovaskulárního onemocnění.
• „Tirofiban“ je léčivý přípravek, který zabraňuje agregaci destiček, což vede k tvorbě trombu. Droga se obvykle používá ve spojení s „Heparinem“.
• "Dipyridamol" rozšiřuje koronární cévy, urychluje koronární průtok krve, zlepšuje přísun kyslíku v myokardu, reologické vlastnosti krve a mozkového oběhu, snižuje krevní tlak.

Deriváty Coumarinu

Coumarin je látka, která se vyskytuje v rostlinách, a lze ji synteticky vyrábět za laboratorních podmínek. Nejprve, po jeho odstranění, agent byl používán jako jed k boji proti hlodavcům. Teprve po uplynutí času se droga začala používat k boji proti nadměrné tvorbě trombu..

Nepřímé antikoagulancia - léky na bázi kumarinu - jsou zastoupeny následujícími léky:

• "Warfarin" (jeho analogy - "Marevan", "Warfarin sodný", "Warfarex").
• "Atsenokumarol" (analog - "Sinkumar").
• "Neodikumarin" (analog - "Ethyl biscumacetate").

Přírodní ředidla krve

Příznivci léčby alternativními metodami používají bylinky s účinkem ředění krve k prevenci trombózy. Seznam takových rostlin je poměrně dlouhý:

• Kaštan;
• kůra vrby;
• moruše;
• sladký jetel;
• palina;
• louka:
• Červený jetel;
• kořen lékořice;
• vyhýbající se pivoňce;
• čekanka a další.

Před ošetřením bylinkami je vhodné se poradit s lékařem: ne všechny rostliny mohou být užitečné.

Jetel červený se používá v lidovém lékařství ke zlepšení průtoku krve

Antikoagulancia, jako je citrát sodný, salicylát sodný, kyselina acetylsalicylová, také snižují srážení krve..

V jakých případech jsou předepisovány antikoagulancia??

Přímé a nepřímé antikoagulancia se používají k prevenci rozvoje tromboembólie, akutní trombózy žilního systému, v případě mechanické náhrady srdečních chlopní a rozvoje fibrilace síní.

Hlavní nemoci, u nichž se předepisují přímé a nepřímé antikoagulancia, mají následující rozdělení na skupiny:

1. Arteriální trombóza:
   infarkt myokardu;
2. plicní embolie;
3. mrtvice s projevy ischemie;
4. traumatické poškození tepen na pozadí aterosklerózy.
5. Diseminovaná intravaskulární koagulace:
   šokové podmínky;
6. traumatická zranění;
7. vývoj sepse.
8. Akutní žilní trombóza:
   tvorba trombu na pozadí křečových žil;
9. trombóza hemoroidního žilního plexu;
10. tvorba sraženin v dolní duté žíně.

Hepariny s nízkou molekulovou hmotností

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexid, bemiparin se získávají z nefrakcionovaného heparinu. Liší se od posledně jmenovaných v menší velikosti molekuly. To zvyšuje bezpečnost léků. Akce se stává delší a předvídatelnější, proto použití heparinů s nízkou molekulovou hmotností nevyžaduje laboratorní kontrolu. Lze to provést pomocí fixních dávek - stříkaček.

Výhodou heparinů s nízkou molekulovou hmotností je jejich účinnost při subkutánním podání. Kromě toho mají výrazně nižší riziko vedlejších účinků. Proto v současné době deriváty heparinu nahrazují heparin z klinické praxe..

Hepariny s nízkou molekulovou hmotností se používají k prevenci tromboembolických komplikací během operace a trombózy hlubokých žil. Používají se u pacientů, kteří jsou na lůžku a jsou vystaveni vysokému riziku takových komplikací. Kromě toho jsou tyto léky široce předepisovány pro nestabilní anginu pectoris a infarkt myokardu..

Kontraindikace a nežádoucí účinky v této skupině jsou stejné jako u heparinu. Avšak závažnost a frekvence vedlejších účinků je mnohem menší.

Přímé inhibitory trombinu

Přímé inhibitory trombinu, jak název napovídá, přímo inaktivují trombin. Zároveň potlačují aktivitu destiček. Použití těchto léků nevyžaduje laboratorní kontrolu..

Bivalirudin se podává intravenózně při akutním infarktu myokardu, aby se zabránilo tromboembolickým komplikacím. Tato droga se v Rusku dosud nepoužívá..

Dabigatran (pradaxa) je pilulka ke snížení rizika trombózy. Na rozdíl od warfarinu nereaguje s jídlem. Probíhá výzkum tohoto léku na přetrvávající fibrilaci síní. Lék je schválen pro použití v Rusku.

Indandionové přípravky

Po provedení velkého počtu studií vědci zjistili, že prostředky založené na této účinné látce by neměly být použity k léčbě. Léčiva měla významný počet vedlejších účinků ve formě alergických reakcí. Účinnost dopadu na antikoagulační systém také neprokázala stabilní výsledky..

Tato skupina léčiv zahrnuje léčiva: "Fenindion", "Difenindion", "Anisindion". Bylo rozhodnuto zastavit hlavní výběr druhé skupiny antiagregačních látek a indandionových derivátů, v současnosti se používá pouze fenilin.

Lék má nízkou cenu a je k dispozici ve formě tablet. Funguje po dobu 10 hodin a je velmi důležité udržovat požadovanou dobu léčby. Účinek nastává až 24 hodin po první dávce. Využívání prostředků probíhá pod dohledem stavu pacienta pomocí laboratorních krevních parametrů (koagulogram, obecné testy, biochemie).

Schéma aplikace "Fenilin":

1. První den - 1 tableta 4krát.
2. Druhý den - 1 tableta 3x.
3. Zbytek terapie - 1 tableta denně.

Lék se nedoporučuje užívat současně s léky, které snižují hladinu glukózy v těle..

Kontraindikace [Upravit | upravit kód]

Peptický vřed a ledviny, onemocnění jater, krvácení, těhotenství.

Zvýšení faktoru srážlivosti krve dramaticky zvyšuje riziko krevních sraženin. Tomuto problému čelí pacienti všech věkových skupin. Antikoagulancia pomáhají s tím vyrovnat se a zabránit rozvoji tromboflebitidy. Existuje několik typů těchto léků, takže jmenování provádí lékař samostatně..

Antikoagulancia: seznam léků v tabletách

Antikoagulancia jsou léčiva určená k potlačení koagulace krve a prevenci vzniku trombolytických změn. V medicíně je předepsána pro onemocnění plic, srdce, krevních cév v pooperačním období, aby se snížilo riziko komplikací.

Klasifikace a indikace léčiv

Léky se dělí do skupin na základě terapeutického účinku a mechanismu vlivu na tělo. Existují pouze 2 typy antikoagulancií: přímé a nepřímé.

Přímé antikoagulanty

Mechanismus účinku léčiv je spojen s aktivitou složek, které přispívají ke sjednocení erytrocytů, leukocytů a destiček, k rychlému obnovení integrity postižených cév, které jsou poškozeny vlivem příčinného faktoru.

Hlavní složkou ovlivněnou přímými antikoagulanty je trombin. Složky léků zastavují svou aktivitu beze změny obsahu. Strukturální prvek krve je produkován v normálním množství, může být detekován výsledky laboratorní analýzy.

Léky podléhají rychlému metabolismu, zpracování a vylučování z lidského těla. Terapeutický účinek není dlouhodobý. Mohou se objevit závažné nežádoucí účinky, včetně těžkého vnitřního krvácení. Z tohoto důvodu je léčba přímými antikoagulanty prováděna pod dohledem lékaře. Tablety se předepisují při léčbě následujících onemocnění:

Trombóza. Častěji jsou odpovídající změny diagnostikovány ve velkých cévách nohou, které se vyznačují tvorbou krevních sraženin, které blokují lumen. V počátečních stádiích nemoci lze upustit od antikoagulancií, které obnovují krevní oběh. V pozdějších stádiích jsou předepisovány léky, které patří k trombolytikům.

Při léčbě hemoroidů jsou nejlepší léky ve formě mastí a čípků, které se snadněji používají.

Nepřímé antikoagulanty

Rozdíl mezi přímými a nepřímými antikoagulanty je v akci. Ty mají na rozdíl od jiné skupiny drog komplexní účinek. Prostředky ovlivňují trombin, ale aktivitu neomezují, ale úplně ji ničí. Mechanismus jejich působení je také spojen s účinkem na jiné koagulační faktory, včetně rychlosti agregace.

Nepřímé antikoagulancia přispívají nejen k ředění krve, ale také obnovují výživu myokardiálních tkání, uvolňují vazospazmus, urychlují vylučování organických solí a nadbytečného cholesterolu z těla.

Vzhledem ke složitému účinku mají antikoagulancia velký seznam možných vedlejších reakcí, zejména při dlouhodobém používání.

Předepisujte finanční prostředky při léčbě následujících podmínek:

• chronické srdeční selhání, fibrilace síní;
• těžká trombóza hlubokých žil dolních končetin, pokud jiná léčiva nepomáhají zbavit se patologie;
• opakovaný infarkt myokardu;
• narušení plicní tepny (v tomto případě jsou nepřímé antikoagulancia kombinovány s trombolytiky, navzdory riziku vzniku nebezpečných komplikací v důsledku komplexního podávání).

Nepřímé antikoagulancia jsou také předepisována u onemocnění, která jsou léčena léky z přímé skupiny. Rozdíl je v tom, že první z nich se častěji používají v chronických patologiích a druhá v léčbě akutních stavů.

Účinné léky

Přímo působící antikoagulancia existují ve formě tablet, mastí, gelu, roztoku pro subkutánní nebo intravenózní podání. Složky léčiv se rychle vstřebávají do krevního řečiště, terapeutický účinek trvá celý den. V tabulce je uveden seznam přímo působících antikoagulancií a funkcí podávání:

V tabulce jsou uvedena jména účinných nepřímých antikoagulancií:

Existuje další skupina antikoagulancií - nová generace, která zahrnuje Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran. Léky jsou ve vývoji. Výhody - rychlý terapeutický účinek, méně vedlejších účinků, žádné riziko vnitřního krvácení. Ty jsou často předepisovány, aby se zabránilo mrtvici u lidí s fibrilací síní..

Kontraindikace při získávání finančních prostředků

Přes účinnost přímých a nepřímých antikoagulancií jsou drogy v některých případech kontraindikovány:

• v přítomnosti ulcerativních novotvarů v orgánech zažívacího systému, což vytváří riziko vnitřního krvácení;
• se závažnými patologiemi ledvin, včetně nedostatečnosti párového orgánu;
• s těžkými onemocněními jater, například s chronickou hepatitidou, a dalšími, které se vyskytují se zhoršeným tokem žluči;
• s avitaminózou spojenou s vitamínem K nebo kyselinou askorbovou;
• s onemocněním krve;
• se septickou endokarditidou;

V druhém případě je omezení způsobeno zvýšeným rizikem vnitřního krvácení a také vývojem nitroděložních abnormalit plodu. Proto se pokud možno doporučuje přestat brát prostředky již ve fázi plánování těhotenství..

Je zakázáno brát antikoagulancia po traumatu do mozkové oblasti, zejména do mozku. Jinak nastane negativní jev ve formě inhibice vědomí..

Možné vedlejší reakce

Riziko vzniku negativních příznaků po užití antikoagulancií se zvyšuje, pokud jsou přítomny následující faktory:

• s vývojem nemocí, které jsou kontraindikací k využívání finančních prostředků (selhání ledvin atd.);
• při užívání s jinými léky, s nimiž jsou antikoagulancia nekompatibilní;
• při léčbě pacientů, kteří dosáhli věku 65 let;

Nejběžnějším vedlejším účinkem je vnitřní krvácení. Mezi další negativní projevy patří:

• příznaky z kůže, charakteristické pro alergickou reakci těla: vyrážka, svědění, pálení, oblasti s hyperémií atd.;
• nekrotické změny v epidermis v důsledku trombózy žil a kapilár lokalizovaných v podkožní tukové vrstvě;
• příznaky obecné intoxikace: bolesti hlavy, slabost, febrilní syndrom;
• klinické projevy ze zažívacího systému: nevolnost a zvracení, bolest v epigastrické oblasti, tvorba ulcerativních novotvarů v ústní dutině;
• narušení jater a ledvin;
• mezi vzdálené příznaky (vyskytující se po 1-2 týdnech antikoagulační terapie) - cholesterol microembolismus, leukopenie, agranulocytóza.

Abyste předešli rozvoji negativních reakcí, musíte před užitím antikoagulancií navštívit lékaře, který vám předepíše správnou dávku a určí maximální možnou délku léčby..

Nevýhody antikoagulancií a interakcí

Jednou z významných nevýhod léčby přímými a nepřímými antikoagulanty je možnost vnitřního krvácení. Kromě krvácení do vnitřních orgánů, například v zažívacím traktu, se může vyskytovat také v podkožní vrstvě..

Další nevýhodou léků ze skupiny antikoagulancií je vysoká cena. Relativně levné výrobky - obsahující warfarin ve složení.

Přes dostupnou cenovou politiku léčiv s warfarinem je během léčby nutné pravidelné sledování laboratorních parametrů..

Mezi nevýhody patří častý výskyt specifických nežádoucích účinků. Například léky obsahující heparin způsobují trombocytopenii, zatímco léky založené na warfarinu způsobují nekrózu kožních tkání a další epidermální patologie..

Nevýhodou antikoagulační terapie je nemožnost kombinace s určitými léky kvůli vývoji specifických reakcí. Snížení terapeutického účinku při komplexním přijetí:

• s barbituráty, karbamazepinem, griseofulvinem, glutethimidem;
• estrogenové léky, hormonální antikoncepční prostředky;
• hydrochlorid hlinitý, cholestyramin, colestipol;
• alkoholické nápoje (pro chronický alkoholismus).

Zvýšené riziko vnitřního a epidermálního krvácení, pokud se užívají společně:

• s kyselinou acetylsalicylovou, ticlopidinem, nesteroidními protizánětlivými léčivy, cefalosporiny, peniciliny, fenylbutazon, sulfinpyrazon;
• antimetabolity, chinidin, chinin, salicyláty;
• glukokortikoidy.

Zvyšování terapeutického účinku při komplexním přijetí:

• s perorálními antibiotiky, sulfonamidy;
• s acetaminofenem, chloralhydrátem, kyselinou ethakrynovou, miconazolem;
• s omeprazolem, ko-trimoxazolem, ethanolem, metronidazolem, ofloxacinem, statiny;
• s anabolickými steroidy, chřipkovou vakcínou, tetracykliny, hormony štítné žlázy, vitamin E.

Pokud není možné vyloučit komplexní příjem nekompatibilních léků, je důležité neustálé sledování stavu pacienta (kontrola rychlosti srážení krve, detekce sedimentu v moči, stanovení hladiny protrombinu atd.).

Předávkování a léčba

Příslušné studie a pozorování prokázaly, že jedna stovka jedné dávky léčiva na bázi warfarinu ve zvýšené dávce nezpůsobuje vážné negativní reakce. Předávkování antikoagulanty jinou účinnou látkou nebo opakovaný přebytek doporučené dávky warfarinu jsou doprovázeny následujícími příznaky:

• výskyt podkožních krvácení (modřin);
• přítomnost krve v moči a stolici;
• zvýšení objemu menstruační krve vylučované u žen;
• vytvoření rozsáhlých hematomů v krční páteři, což přispívá ke stlačování dýchacích cest;
• intrakraniální krvácení.

Před vstřebáním aktivních složek do krve musíte vyvolat zvracení vypitím velkého množství tekutiny a přitlačením na kořen jazyka. K odstranění zbytků léčiva ze střeva dostane oběť jakýkoli sorbent, například aktivní uhlí.

První pomoc se doporučuje během prvních 2 hodin po užití zvýšené dávky léku, protože později budou opatření neúčinná.

Další rehabilitační opatření jsou prováděna ve stacionárních podmínkách. V případě hemodynamické poruchy nebo hypoxémie se provádí krevní transfuze.

Antikoagulancia se předepisují při léčbě mnoha onemocnění, která se vyskytují se zvýšením viskozity krve. Aby se dosáhlo maximálního terapeutického účinku před použitím prostředků, musí být vyloučeny kontraindikace a musí být stanovena denní sazba s ohledem na primární patologii.

Sdílej se svými přáteli

Udělejte něco užitečného, ​​nebude to trvat dlouho