Antimykotika nebo jiná antimykotika jsou velká třída různých chemických sloučenin, které mají specifickou aktivitu proti patogenním hubám. Jsou přírodního původu a získávají se chemickou syntézou. Antimykotika jsou rozdělena do několika skupin, které se liší chemickou strukturou, klinickým použitím pro různé mykózy (plísňové infekce), jakož i charakteristikami spektra aktivity..

Doposud se potřeba antimykotik v tabletách, krémech, gelech, tekutinách významně zvýšila. Důvodem je časté používání silných širokospektrálních antibiotik, jejich zneužívání, někdy nevhodné a neodůvodněné. A také se zvýšením počtu pacientů s různými poruchami imunitního systému a se zvýšeným výskytem těžkých forem systémových mykóz.

Níže je uveden stručný přehled antimykotických tablet. Tyto léčivé přípravky mají řadu kontraindikací a nežádoucích vedlejších účinků, proto by jejich účel, dávkování a délka podávání měla být stanovena pouze ošetřujícím lékařem..

Pacienti, kteří užívají perorální antimykotika, by měli přísně dodržovat léčebný režim a režim, nepřerušovat předepsaný průběh léčby sami, užívat dávku v pravidelných intervalech a nevynechat dávku. Pokud byl lék vynechán, měli byste užít další dávku co nejdříve, aniž byste ji zdvojnásobili. Nepravidelné přijetí, zmeškané schůzky a předčasné ukončení léčby zvyšují riziko relapsu.

Antimykotika skupiny - Polyeny:

Ze všech antimykotik mají polyeny nejširší spektrum účinnosti. Patří mezi ně - nystatin, natamycin, levorin, amfotericin B. Při lokálním použití jsou aktivní hlavně na Candida spp., Natamycin (Pimafucin) je také účinný proti prvokům, například Trichomonas. Pseudoalesherie a dermatomycete houby jsou rezistentní vůči polyenům, tj. Oblast aplikace této skupiny antimykotik - kandidóza sliznic, kůže, gastrointestinální trakt.

Nystatin je antifungální antibiotikum z polyenové skupiny, vysoce aktivní proti houbám Candida. Prakticky se neabsorbuje v zažívacím traktu. V poslední době se prakticky nepoužívá.

• Indikace k použití: Kandidóza kůže, střev, ústní dutiny a hltanu. Prevence a léčba gastrointestinální kandidózy po dlouhodobé léčbě tetracyklinovými a penicilinovými antibiotiky. Prevence kandidózy v pooperačním období při operaci gastrointestinálního traktu.
• Kontraindikace: Přecitlivělost.
• Vedlejší účinky: Alergické reakce, nevolnost, zvracení, bolesti břicha, zimnice, průjem.
• Cena: 15-50 rublů.

Levorin - nejaktivnější proti Candida albicans, protozoa - Trichomonas, améby, Leishmania. S hypertrofií prostaty omezuje dysurické jevy, někdy snižuje velikost adenomu.

• Indikace k použití: Kandidóza kůže, střev, ústní dutiny a hltanu. Levorinové tablety se používají pro kandidózu, gastrointestinální kandidózu a hypertrofii prostaty v rámci komplexní léčby.
• Kontraindikace: jaterní nebo ledvinové selhání, akutní střevní onemocnění nefungálního původu, žaludeční vředy, těhotenství, pankreatitida. S opatrností - pro děti do 2 let a během kojení.
• Vedlejší účinky: snížená chuť k jídlu, alergické reakce, nevolnost, zvracení, bolesti hlavy.

Pimafucin (Natamycin) je antifungální polyenové antibiotikum, které má fungicidní účinek. Většina plesnivých patogenních kvasinek, včetně rodů Aspergillus, Candida, Fusarium, Cephalosporium, Penicillium, je citlivá na pimafucin. Pimafucinové tablety, enterosolventní, mají účinek pouze ve střevním lumenu, aniž by vykazovaly systémový účinek.

• Indikace k použití: střevní kandidóza, vaginální kandidóza, akutní atrofická kandidóza u pacientů s imunodeficiencí, po léčbě kortikosteroidy, antibiotiky, cytostatiky. Možná jeho použití během těhotenství a laktace.
• Kontraindikace: přecitlivělost na léčivé složky.
• Vedlejší účinky: průjem, nevolnost, se mohou objevit v prvních dnech užívání léku a během léčby se mohou přenášet samostatně.
• Cena: průměrná cena 400 rublů. pro 20 kartu.

Amfotericin B - analogy Ambizom, Amphoglucamine, Amphocil, Ampholip, Fungizon je lyofilizát pro infuzi. Používá se pro život ohrožující, progresivní plísňové infekce, diseminované formy kandidózy, infekce břišní dutiny, peritonitida, plísňová sepse..

Antimykotika skupiny - Azoly:

Azoly - skupina syntetických antimykotik, včetně léčiva pro drozd flukonazol, ketokonazol, itrakonazol. Po zavedení itrakonazolu do praxe ztratil ketokonazol svůj význam z důvodu své vysoké toxicity a v současné době se používá hlavně pouze k lokální léčbě mykóz. Tato skupina antimykotik je účinná při léčbě určitých druhů lišejníků, plísňových infekcí kůže, nehtů, pokožky hlavy, kandidózy sliznic.

Ketokonazol, analogy Oronazole Mycozoral, Nizoral, Fungavis - syntetický derivát imidazoldioxolanu, účinný proti kvasinkovým hubám, dermatofytům, vyšším hubám a dimorfním hubám.

• Indikace pro použití: Infekce kůže, sliznic, pokožky hlavy způsobené kvasinkami a dermatofyty. Předepisuje se v případě neúčinnosti lokální léčby z důvodu velké velikosti postižených oblastí, silné hloubky léze a rezistence k léčbě jinými antimykotiky. S vícebarevným lišejníkem, dermatofytózou, folikulitidou, chronickou kandidózou kůže, úst a hltanu, opakující se vaginální kandidózou.
• Kontraindikace: Citlivost na složky léku, chronická a akutní onemocnění ledvin, játra. S opatrností - během těhotenství, laktace, dětí do 3 let, žen starších 50 let, pokud užíváte hepatotoxická léčiva.
• Nežádoucí účinky: Trávicí systém - nevolnost, bolest břicha, zvracení, ztráta chuti k jídlu, toxická hepatitida. Nervový systém: závratě, bolesti hlavy, ospalost, zvýšený intrakraniální tlak. Hematopoetické orgány: hemolytická anémie, leukopenie, trombocytopenie. Urogenitální systém: impotence, oligospermie, dysmenorea. Alergické reakce, jako je kožní vyrážka, kopřivka, horečka, fotofobie.
• Cena: průměrná cena v lékárnách - Fungavis 160 rublů, 10 tablet Nizoral, 550 rublů, 30 tablet, 1500 rublů, 30 tablet Mycozoral. 330 rbl.

Itrakonazol - analogy Irunin, Itrazol, Canditral, Orungal, Rumikoz, Orunit. Syntetická antimykotika v tabletách mají široké spektrum účinku proti houbám: dermatofyty, Candida spp., Kvasinky, plísně. Účinnost léčby mykóz by měla být hodnocena 2-4 týdny po ukončení, v případě léčby léky na nehty po 6-9 měsících.

• Indikace k použití: dermatomykóza, vulvovaginální kandidóza, versicolor versicolor, keratomycosis, plísňová onemocnění nehtů, orální kandidóza způsobená kvasinkovými houbami a dermatofyty, stejně jako systémová aspergilóza, kryptokokóza, kandidóza u jedinců s oslabeným imunitním systémem. A také se sporotrichózou, histaplasmózou, paracoccidioidózou, blastomykózou a jinými mykózami.
• Kontraindikace: Přecitlivělost, těhotenství, kojení. Se zvýšenou opatrností v dětství a ve stáří, se selháním ledvin / jater, se sluchovým postižením, závažným onemocněním plic, ischemickou chorobou srdeční.
• Nežádoucí účinky: Hematopoetické orgány: leukopenie, neutropenie, trombocytopenie. Metabolismus: hypakalémie. Alergické reakce: angioedém, sérová nemoc, anafylaktické a anafylaktoidní reakce. Nervový systém: bolest hlavy, periferní neuropatie, závratě. Trávicí systém: zvracení, průjem, zácpa, hepatitida, zhoršená chuť, akutní selhání jater. Smysly: tinnitus, poškození zraku. Kůže: vyrážka, multiformní erytém, kopřivka, fotocitlivost, exfoliativní dermatitida. Muskuloskeletální systém - myalgie, artralgie. Genitourinary system - menstruační nepravidelnosti, pollakiurie, močová inkontinence, erektilní dysfunkce.
• Cena: Orungal kapsle 14 ks. 2660-2800 rublů, Rumicosis 6 tobolek 270-300 rublů. 14 tobolek 580-600 rublů, Itrazol - 6 tobolek 360-380 rublů, 14 tobolek 620-800 rublů, Irunin 6 tobolek 310 rublů, 10 tobolek 450 rublů. 14 tobolek 560–620 rublů.

Fluconazole - analogy Vero-fluconazole, Diflucan, Medoflucon, Diflazon, Mikomax, Mikosist, Mikoflucan, Flucostat. Antimykotika v tabletách s vysoce specifickým účinkem, inhibují aktivitu na fungální enzymy, narušují jejich růst a replikaci.

• Indikace k použití: Generalizovaná kandidóza s poškozením dýchacích cest, břišních orgánů, očí a urogenitálních orgánů. Systémové léze houbami Cryptococcus - sepse, meningitida, infekce plic a kůže, u pacientů s různými poruchami imunity as normální imunitní odpovědí. Kandidóza orální sliznice, jícnu, hltanu, neinvazivní bronchopulmonální kandidózy. Genitální kandidóza, prevence plísňových infekcí u pacientů s maligními nádory. Houba nohy, mykózy kůže: tělo, nehty (onychomykóza), s pityriasis versicolor. Hluboké endemické mykózy, sporotrichóza, kokcidioidóza a histoplasmóza u pacientů s normální imunitou.
• Kontraindikace: Přecitlivělost, současné podávání terfenadinu a astemizolu, období laktace. Buďte opatrní u pacientů s poškozením jater, během těhotenství, u lidí s organickým srdečním onemocněním.

• Nežádoucí účinky: Trávicí systém: nevolnost, průjem, plynatost, bolesti břicha, změny chuti, poruchy funkce jater. Nervový systém: bolest hlavy, závratě, křeče. Hematopoetické orgány: neutropenie, leukopenie, trombocytopenie. Alergické reakce: kožní vyrážka, exsudativní erytém, edém obličeje, angioedém, kopřivka, svědění kůže. Kardiovaskulární systém: komorová fibrilace / flutter, prodloužení Q-T intervalu.
• Cena: Flukonazol -150 mg 1 ks - 15 rublů, 50 mg. 7ks - 32 rublů, Diflucan - 150 mg - 720 rublů. 50mg 7ks -850 rublů. Mikosist 150 mg. 1 ks - 270 rublů, 50 mg, 7 ks. - 550 rublů. Flucostat - 150 mg. 1 ks - 150 rublů, 50 mg, 7 ks. - 250 rublů.

Antifungální tablety - azoly by se měly užívat s velkým množstvím vody a zapíjet se jídlem. Pokud má pacient žaludek hypokyseliny, musí být tyto léky užívány s kyselými tekutinami. Při užívání systémových azolů neužívejte astemizol, terfenadin, pimozid, cisaprid, chinidin, lovastatin a simvastatin. Nepoužívejte azoly v tabletách pro těhotné a kojící ženy.

Antifungální pilulky skupiny - Allylaminy:

Allylaminy - syntetická antimykotika, jejichž hlavní indikací je dermatomykóza - plísňová onemocnění nehtů, kůže, vlasů, lišejníků.

Terbinafin - analogy Terbinox, Terbizil, Exitern, Bramisil, Lamisil. Je to allylamin, který má široké spektrum účinku proti houbám, které způsobují onemocnění nehtů, kůže, vlasů, včetně dermatofytů. V nízkých koncentracích má vliv na plísně a dimorfní houby.

• Indikace pro použití: mykózy pokožky hlavy, nehty (onychomykóza), léčba dermatomykózy nohou, trupu, nohou, v případech, kdy je výrazná prevalence infekce a je indikováno perorální podání antimykotik. Pro léčbu versicolor versicolor se Terbinafin používá pouze jako topická léčba, perorální podání u tohoto onemocnění není příliš účinné.
• Kontraindikace: Nedoporučuje se u pacientů s aktivními, chronickými onemocněními jater a ledvin. Těhotenství a kojení.
• Vedlejší účinky: Imunitní systém: systémový a kožní lupus erythematodes. Nervový systém: bolest hlavy; poruchy chuti, závratě. Trávicí systém: dyspepsie, pocit plnosti v žaludku, nevolnost, ztráta chuti k jídlu, bolest břicha, průjem. Dermatologické reakce: kožní reakce, kožní vyrážky podobné psoriáze. Muskuloskeletální systém: artralgie, myalgie.
• Cena: Terbizil 14 ks 1000 rublů, 28 ks 1800 rublů. Lamisil 14 ks 1800 rub. Terbinox 14 ks 580 rub. Terbinafin 14 ks. 480-560 rub.

Terbinafin se užívá perorálně bez ohledu na příjem potravy, musí se proto omýt dostatečným množstvím vody. Alkohol je kontraindikován u všech perorálních antimykotik.

Antimykotika jiných skupin:

Griseofulvin je jedním z prvních přírodních antimykotik, má úzké spektrum účinnosti, proto se používá pouze v případech dermatomykózy způsobené dermatomycete houby.

Griseofulvin je antimykotická tableta, která se používá pouze pro závažné plísňové infekce. Nepoužívá se k léčbě mírných plísňových infekcí, které lze snadno léčit lokální léčbou. Je to antibiotikum účinné proti houbám rodu Epydermophyton, Trichophyton, Microsporum, Achorionum.

• Indikace k použití: Mykózy vlasů, kůže, nehtů, mikrosporie vlasové části, trichofytóza, mikrosporie hladké kůže, epidermofytóza hladké kůže, onychomykóza, dermatomykóza vousů a knírek, inguinální epidermofytóza.
• Kontraindikace: Děti do 2 let, laktace a těhotenství, přecitlivělost, porfyrie, lupus-like syndrom, maligní nádory, systémová krevní onemocnění, organická onemocnění jater a ledvin.
• Nežádoucí účinky: Nervový systém: slabost, zvýšená únava, bolest hlavy, závratě, nespavost, zhoršená koordinace pohybů, periferní neuropatie, dezorientace, zmatenost, parestézie končetin. Trávicí systém: gastralgie, nevolnost, zvracení, kandidátní stomatitida, průjem, hepatitida. Hematopoetické orgány: agranulocytóza, leukopenie, granulocytopenie. Alergické reakce: angioedém, svědění kopřivka, kožní vyrážka, fotosenzitizace, exsudativní multiformní erytém, lupusový syndrom, toxická epidermální nekrolýza.
• Cena: Griseofulvin 20 tab. 240 rbl.

Griseofulvin se užívá perorálně bezprostředně po jídle nebo během jídla. Pokud je pacient na dietě s nízkým obsahem tuku, měl by být griseofulvin používán s jednou lžičkou. lžíci rostlinného oleje.

nystatin

NISTATIN (fungicidin, anticandin, fungistatin, mycostatin, nistafungin)

polyenové makrolidové antibiotikum. Přípravky N. jsou směsí tří složek, které jsou fyzikální a chemické blízké. a biol. vlastnosti. Struktura pouze nystatinu A je plně zavedena (viz vzorec). m. 926,06, - naib. aktivní a stabilní složka.

N. - bezbarvé krystaly, dobře sol. v DMF, DMSO, propylenglykolu, pyridinu, ledově chladném CH₃COOH, horší - v methanolu, ethanolu, butanolu a dioxanu, prakticky ne sol. ve vodě, diethyletheru, CHCI₃, hexan. Částečně se rozkládá při 160 ° C, zcela se rozkládá při 250 ° C. Citlivé na světlo, vlhkost, oxidanty (včetně O₂ vzduch), degraduje se v kyselém a alkalickém prostředí.

Producent H.-Streptomyces nouresii, Biosyntéza se provádí za kontrolovaných kultivačních podmínek s frakčním zavedením sacharidů. To vám umožní zintenzivnit proces a propagovat výhody. Při syntéze nystatinu se AN hromadí v myceliu, odkud je extrahován extrakcí nižšími mastnými alkoholy, acetonem nebo DMSO. N. se izoluje z extraktů frakčním vysrážením nebo zahuštěním ve vakuu, pak se přípravek promyje vodou a chloroformem a suší se ve vakuu..

N. působí proti patogenním hubám, zejména hub rodu Candida. Neaktivní proti bakteriím. Mechanismus N. antifungální akce je vysvětlen volbou. hydrofobní vazba na steroly fungálních buněčných membrán. To je doprovázeno narušením propustnosti membrány, ztrátou nízkomolárních buněk buňkou. látky (zejména koenzymy) a proteiny, což vede k narušení syntézních procesů v buňce a její smrti. Selektivita působení polyenových antibiotik je spojena se skutečností, že buněčné membrány hub na rozdíl od buněčných membrán savců obsahují preim. ergosterol, ne cholesterol.

N. se používá k prevenci a léčbě kandidózy kůže, sliznic a gastrointestinálního traktu.

Lit.: Rudzit E. A., "Chemical and Pharmaceutical Journal", 1978, č. 7, str. 39-53; Maidanov V.V., Egutkin N.L., Nikitin Yu.E., "Antibiotics", 1983, No. 502 504.

S čím jsme zacházeli: Candida auris. Co je nebezpečné a jak se s tím vypořádat

Candida auris pod mikroskopem

Odkud pochází houba Candida auris, způsobí to globální pandemii, která je ohrožena, jak často lidé umírají na infekci, odkud pochází houbová rezistence na drogy a jak tomu zabránit, Indicator.Ru říká.

Po nedávném článku v The New York Times o Candida auris rezistentním vůči antibiotikům se v ruských médiích vlnila vlna úzkosti. Podívejme se, co je tento patogen a jestli existuje způsob, jak se s ním vypořádat..

Smutná statistika

Candida auris je houba z rodu Candida, která byla poprvé objevena v uchu starší japonské ženy v roce 2009 (konkrétní název pochází z latinského slova „ear“). Patří k tzv. Oportunním infekcím - to znamená, že prakticky neohrožuje zdravé lidi, ale útočí na pacienty se oslabenou imunitou (již jsme hovořili o duplicitě takových mikroorganismů v článku o Nystatinu). Kromě toho oslabil ne kvůli nedostatku čerstvé zeleniny ve stravě nebo krátkému spánku, což se může stát každému, ale po chemoterapii, kvůli HIV, cukrovce nebo jiným vážným onemocněním. Ohroženi jsou také pacienti v intenzivní péči, novorozenci, jejichž imunita ještě neměla čas na řádné utváření a naladění, starší lidé, kuřáci a ti, kteří berou steroidy pro léčbu autoimunitních chorob.

Autoři již zmíněného článku v NYT se zaměřují na popis případu v nemocnici Mount Sinai, jehož pacient zemřel kvůli infekci. Přestože byl infikovaný izolován v jednotce intenzivní péče, po jeho smrti se houba rozšířila po všech površích na oddělení - v některých místech musely být změněny podlahové desky a strop, protože je nebylo možné dezinfikovat. Ale to je jen nápadný příklad. Samotný problém nelze po dlouhou dobu zanechat za dveřmi jednotky intenzivní péče v Brooklynu: houba po dobu posledních pěti let pokračovala ve svém vítězném pochodu po celém světě, infikovala novorozence ve Venezuele, pacienty ve španělských nemocnicích, africké chudé a bohaté Angličany. Ale lékaři o něm neradi mluví - a v tom hraje důležitou roli strach..

Vypuknutí infekcí Candida auris po celém světě

Centra pro kontrolu a prevenci nemocí / Wikimedia Commons

Ke vzniku takových „nezničitelných“ mikroorganismů dochází k příliš častému používání antibiotik - například k neustálé profylaxi nebo proti virům, pokud jsou k ničemu. Studie financovaná vládou Spojeného království odhaduje, že v roce 2050 mohlo na takové infekce zemřít 10 milionů lidí na celém světě. Pak odolné mikroorganismy budou schopné zatížit i rakovinu: očekává se, že si vyžádají 8 milionů životů ve stejném roce. Již dnes se počet pacientů, kteří umírají na infekce odolné vůči známé léčbě, odhaduje na 700 000 ročně. Zde se samozřejmě bere v úvahu nejen kandidóza, ale také tuberkulóza a další bakteriální infekce, stejně jako malárie. Ale čísla jsou stále působivá.

Od tisíce ho nepoznáte

Infekce houbou rodu Candida není vždy věta. „Běžná“ kandidóza může ovlivnit kůži nebo sliznice (včetně vagíny) a způsobit plak na jazyku a krku - a obvykle se snadno léčí antimykotiky. Nejnebezpečnější bude systémová infekce, když houba vstoupí do krevního řečiště, která šíří infekci do vnitřních orgánů. Příznaky tohoto onemocnění jsou bohužel příliš obecné: zvýšená únava, bolest nebo horečka lze snadno zaměnit za rukopis mnoha jiných nemocí. Candida auris je velmi náchylná způsobit systémové poškození.

A hrdina tohoto článku je zákeřnější než mnoho jeho příbuzných: 30-60% pacientů infikovaných Candida auris umírá. Je pravda, že houba se stává přinejmenším nejen příčinou smrti, protože infikuje oslabený organismus, který je vyčerpán bojem s jinou nemocí. Někteří pacienti zemřou právě kvůli ní. Nelze však podceňovat ani osudovou houbu. Hlavním problémem je, že je obtížné jej odlišit od ostatních příbuzných, a lékaři mohou strávit neocenitelný čas pokusem o vyléčení houby pomocí těch léků, vůči nimž již dávno získali rezistenci..

Candida auris na Petriho misce

Centra pro kontrolu a prevenci nemocí / Wikimedia Commons

Podle pokynů (oficiálních doporučení) amerických středisek pro prevenci a kontrolu nemocí bude důvodem podezření absence hyphae a pseudohyphae - tenkých vláken, která tvoří mycelium (i když někdy se stále tvoří, když je vyseta Candida auris). Diagnózu lze objasnit pomocí metody laserové desorpce / ionizace (MALDI) aktivované matricí, při které laserové pulzy působí na matrici, kde se nachází sledovaná látka. Pokud MALDI nevyvrátí vinu Candida auris, americkým lékařům se nabídne vícekrokový algoritmus, který pomůže vyřadit další možnosti. Aniž bychom šli do podrobností, je zřejmé, že tato činnost zjevně není určena pro domácí odpočinek a ne každá ruská klinika má potřebné vybavení. Dostupnost metod molekulární biologie v každém okresním poliklinice, kterou autoři recenze v časopisu Nature Reviews Disease Primers naléhavě potřebují zvýšit, by jistě tento úkol usnadnila, ale dnes je pro ruské reality to něco fantazie.

Neexistují žádné nezranitelné houby, ale není to jisté

Boj proti houbám je v průměru mnohem obtížnější než boj s bakteriemi, protože mnoho antimykotikových antibiotik poškozuje také člověka, protože naše buňky mají více společného s houbovými buňkami než bakterie. Candida auris je zde ještě horší než mnoho jiných hub. Při klinických pokusech proti tomuto konkrétnímu druhu plísní je všechno špatné kvůli jeho rezistenci: pro kontrolní skupinu je obtížné najít oba pacienty (kteří jsou ve velmi vážném stavu v různých nemocnicích a mohou umřít jen tři měsíce po porážce) a lék. Je zločin předepisovat místa pacientům s život ohrožujícími diagnózami a je také obtížné najít dobrý a účinný lék („zlatý standard“ léčby), s nímž lze srovnávat nové léky, protože rezistence se rychle šíří. Proto, jak je tomu často u antibiotik a topických dezinfekčních prostředků, je léčba testována in vitro. Jak však chápeme, má tento přístup své nevýhody, protože houba ovlivňuje vnitřní orgány, a to nejen dutinu nebo povrch těla, kde se může prostředí (a tedy předpokládaná účinnost léčby) lišit.

Podle článku Klinické infekční nemoci je in vitro studií (tj. In vitro / na talíři, kde se pěstují plísňové kultury) 90% kmenů Candida auris odebraných ze tří kontinentů rezistentních na flukonazol a 35% na amfotericin B. 41% kmeny nemohly být zabity dvěma typy drog současně. Pouze pár triazolů dokáže lépe bojovat proti houbám (mezi nimi autoři článku uvedli posakonazol, itrakonazol a isavukonazol). Stále se objevují nové kmeny, které mohou být odolnější nebo nebezpečnější - například tato práce popisuje kmen z Izraele, který se liší od všech již známých.

Minulý rok vědecká revize plísňové rezistence ukazuje na méně zjevnou příčinu. Jedná se například o azoly - obrovskou skupinu antimykotik, která jsou k dispozici již dávno (což je také důležité z finančního hlediska). Široce se používají nejen k ošetření lidí, ale také ve veterinární medicíně, k ochraně zemědělských rostlin před plísněmi, v nátěrech chránících dřevo a dřevo před hnilobou. Není divu, že v obrovském množství stanovišť se u celé řady hub nezávisle vyvíjejí mutace, které jim pomáhají přežít azolový útok. Výměnou cenných ochranných prvků a jejich předáváním jejich potomkům se houby stávají nezranitelnými pro nové a nové typy lidských „zbraní“. To znamená, že sledují téměř stejnou cestu jako bakterie, které získávají rezistenci na antibiotika.

Aby se předešlo globálnímu kolapsu, autoři recenze požadují vývoj „inteligentního používání chemických látek, které známe, podněcují nové objevy antimykotik a zlepšují stávající technologie k nalezení alternativních řešení“. Zní to velmi rozmazaně - a málo se týká osobního výběru každého, protože v průmyslovém měřítku jsou taková rozhodnutí přijímána společnostmi a státy. Každý z nás však může být více pozorný na fungicidy v naší zahradě a bez zbytečného používání antibiotik to samé s antimykotiky.

Indicator.Ru doporučuje: začít řešit paniku a nevědomost

Jak jsme zjistili, lidé, jejichž zdraví (a někdy i život) je již ohroženo, se stávají oběťmi houby. Je zvláštní poradit čtenáři, aby nešel na intenzivní péči, aby nedostal rakovinu, HIV, těžká autoimunitní onemocnění, nebo aby ne transplantované orgány, protože v těchto případech mohou léky, které potlačují přirozenou imunitu, zachránit životy. Nikdo tvrdí, že je lepší být zdravý a bohatý než chudý a nemocný. Ale pokud se vaši blízcí nebo stále ocitnete v takové situaci, zkuste zjistit, zda v této klinice existují známé případy napadení houbou. Pokud ano, autoři senzačního článku v The New York Times radí s žádostí o další opatření - ačkoli lékaři se pokusí je vzít bez tohoto, pokud existuje takové nebezpečí. Pacient ve vážném stavu musí být pečlivě sledován, a pokud existuje podezření na plísňovou infekci vnitřních orgánů, měli byste projít testy, které máte k dispozici - alespoň se uklidnit a vyloučit pravděpodobnost, že jednáte s Candida auris.

Samoléčení je zbytečné - vzpomeňte si, že vy sami neprovedete správnou diagnózu. Antifungální profylaxe obvykle nepomáhá proti kandidóze. Tato skutečnost je například známa o ketokonazolu již několik desetiletí. Naopak nadměrné užívání drog, pokud není přímo potřeba, může způsobit rozšíření rezistence. Současně mohou být jednoduché dezinfekční prostředky docela spolehlivou metodou: například v této práci peroxid vodíku porazí Candida auris v laboratoři, i když již existují kmeny, které jsou vůči němu rezistentní.

Kromě toho jsou echinocandiny - zástupci jiné třídy antimykotik (kromě již zmíněných azolů a amfotericinu B) - účinné proti většině kmenů Candida auris alespoň in vitro (1, 2) a na myších modelech. Je pravda, že pro to, aby fungovaly, je zapotřebí větší koncentrace než proti jiným hubám rodu Candida. Ale název „antifungální penicilin“ pro ně zatím není marný: poslední pevnost je stále v platnosti a odpor vůči ní je stále vzácný.

A v kombinaci s některými azoly se může zvýšit echinocandiny. Podle studie Americké mikrobiologické společnosti si micafungin a vorikonazol vzájemně zesilují účinky.

ANTIFUNGÁLNÍ CHEMIKÁLIE

Antimykotika nebo antimykotika představují poměrně širokou skupinu různých chemických sloučenin, přírodních i získaných chemickou syntézou, které mají specifickou aktivitu proti patogenním hubám. V závislosti na chemické struktuře jsou rozděleny do několika skupin, které se liší ve vlastnostech spektra aktivity, farmakokinetiky a klinického použití pro různé plísňové infekce (mykózy)..

Klasifikace antimykotik

Liposomální amfotericin B

Pro systémové použití

Pro lokální použití

Pro systémové použití

Pro lokální použití

Příprava různých skupin:

Pro systémové použití

Pro lokální použití

Potřeba použití antimykotik v poslední době významně vzrostla kvůli nárůstu prevalence systémových mykóz, včetně závažných forem ohrožujících život, což je způsobeno především zvýšením počtu pacientů s imunosupresí různého původu. Důležité je také častější provádění invazivních lékařských postupů a použití (často neopodstatněných) výkonných AMP s širokým spektrem účinku..

Polyeny

Polyeny, které jsou přírodními antimykotiky, zahrnují nystatin, levorin a natamycin, které se používají lokálně a orálně, a amfotericin B, který se používá především k léčbě závažných systémových mykóz. Liposomální amfotericin B je jednou z moderních lékových forem tohoto polyenu se zlepšenou snášenlivostí. Získává se zapouzdřením amfotericinu B do liposomů (tukové bubliny, které se vytvářejí, když jsou fosfolipidy rozptýleny ve vodě), což zajišťuje uvolňování účinné látky pouze při kontaktu s houbovými buňkami a je neporušené ve vztahu k normálním tkání.

Mechanismus účinku

Polyeny mohou mít v závislosti na koncentraci fungistatické i fungicidní účinky díky vazbě léčiva na ergosterol fungální membrány, což vede k narušení jeho integrity, ztrátě cytoplazmatického obsahu a buněčné smrti..

Spektrum činnosti

Polyeny mají nejširší in vitro spektrum antimykotik.

Při systémovém použití (amfotericin B) jsou Candida spp. Citlivé. (rezistentní kmeny se nacházejí mezi C.lusitaniae), Aspergillus spp. (A. terreus může být rezistentní), C. neoformans, původci mukomykózy (Mucor spp., Rhizopus spp., Atd.), S. schenckii, původci endemických mykóz (B. dermatitidis, H. capsulatum, C. immitis, P. brasiliensis) a některé další houby.

Při lokální aplikaci (nystatin, levorin, natamycin) však působí primárně na Candida spp..

Polyeny jsou také aktivní proti některým protozoům - Trichomonas (natamycin), leishmania a amébě (amphotericin B).

Plísňové dermatomycety a pseudoalesherie (P. boydii) jsou rezistentní vůči polyenům.

Farmakokinetika

Všechny polyeny se prakticky neabsorbují v zažívacím traktu a při lokální aplikaci. Amfotericin B je při intravenózním podání distribuován do mnoha orgánů a tkání (plíce, játra, ledviny, nadledvinky, svaly atd.), Pleurální, peritoneální, synoviální a nitrooční tekutina. Špatně prochází BBB. Pomalu vylučovaný ledvinami se 40% podané dávky vyloučí do 7 dnů. Poločas je 24-48 hodin, ale při delším používání se může zvýšit až na 2 týdny v důsledku akumulace v tkáních. Farmakokinetika lipozomálního amfotericinu B je obecně méně dobře pochopena. Existují důkazy, že produkuje vyšší maximální koncentrace v krvi než standardní. Prakticky neproniká do ledvinové tkáně (proto je méně nefrotoxický). Má výraznější kumulativní vlastnosti. Poločas je v průměru 4–6 dní, při delším používání může být prodloužen na 49 dní.

Nežádoucí účinky

Nystatin, levorin, natamycin

(pro systémové použití)

Gastrointestinální trakt: bolest břicha, nauzea, zvracení, průjem.

Alergické reakce: vyrážka, svědění, Stevensův-Johnsonův syndrom (vzácné).

(při lokálním použití)

Podráždění kůže a sliznic pocitem pálení.

Amfotericin B

Reakce na IV infuzi: horečka, zimnice, nevolnost, zvracení, bolesti hlavy, hypotenze. Preventivní opatření: premedikace se zavedením NSAID (paracetamol, ibuprofen) a antihistaminika (difenhydramin).

Lokální reakce: bolest v místě infuze, flebitida, tromboflebitida. Preventivní opatření: podávání heparinu.

Ledviny: zhoršená funkce - snížená produkce moči nebo polyurie. Kontrolní opatření: sledování klinické analýzy moči, stanovení hladiny kreatininu v séru každý druhý den během zvyšování dávky a poté alespoň dvakrát týdně. Preventivní opatření: hydratace, vyloučení jiných nefrotoxických léků.

Játra: možný hepatotoxický účinek. Kontrolní opatření: klinické a laboratorní sledování (transaminázová aktivita).

Nerovnováha elektrolytů: hypokalémie, hypomagneziémie. Kontrolní opatření: stanovení koncentrace elektrolytu v séru 2krát týdně.

Hematologické reakce: nejčastěji anémie, méně často leukopenie, trombocytopenie. Kontrolní opatření: klinický krevní test s určením počtu krevních destiček jednou týdně.

Gastrointestinální trakt: bolesti břicha, anorexie, nauzea, zvracení, průjem.

Nervový systém: bolest hlavy, závratě, paréza, smyslové poruchy, třes, křeče.

Alergické reakce: vyrážka, svědění, bronchospasmus.

Liposomální amfotericin B

Ve srovnání se standardním lékem je méně pravděpodobné, že způsobí anémii, horečku, zimnici, hypotenzi, méně nefrotoxické.

Indikace

Nystatin, levorin

Kandidóza kůže, úst a hltanu, střeva.

(Preventivní použití je neúčinné!)

Natamycin

Kandidóza kůže, úst a hltanu, střeva.

Amfotericin B

Těžké formy systémových mykóz:

endemické mykózy (blastomykóza, kokcidioidóza, paracoccidioidóza, histoplasmóza, penicillióza).

Kandidóza kůže a sliznic (lokální).

Primární amébická meningoencefalitida způsobená N. fowleri.

Liposomální amfotericin B

Těžké formy systémových mykóz (viz amfotericin B) u pacientů se selháním ledvin, s neúčinností standardního léku, s jeho nefrotoxicitou nebo závažnými reakcemi na intravenózní infuzi, které nelze předčasně zastavit.

Kontraindikace

Pro všechny polyeny

Alergické reakce na léky polyenové skupiny.

Navíc pro amfotericin B

Poruchy jater.

Renální dysfunkce.

Všechny kontraindikace jsou relativní, protože amfotericin B se téměř vždy používá ze zdravotních důvodů.

Varování

Alergie. Nejsou k dispozici žádné údaje o křížové alergii na všechny polyeny, avšak u pacientů s alergií na jeden z polyenů by měla být jiná léčiva v této skupině používána s opatrností.

Těhotenství. Amfotericin B prochází placentou. Adekvátní a dobře kontrolované studie bezpečnosti polyenů u lidí nebyly provedeny. V četných zprávách o použití amfotericinu B ve všech stádiích těhotenství však nebyly zaznamenány žádné nepříznivé účinky na plod. Doporučuje se používat opatrně.

Laktace. Nejsou k dispozici žádné údaje o pronikání polyenů do mateřského mléka. U kojených dětí nebyly zaznamenány žádné nepříznivé účinky. Doporučuje se používat opatrně.

Pediatrie. Dosud nebyly zaznamenány žádné vážné specifické problémy spojené s podáváním polyenů dětem. Při léčbě orální kandidózy u dětí do 5 let je výhodné předepsat suspenzi natamycinu, protože lícní podání nystatinu nebo levorinových tablet může být obtížné..

Geriatrie. Vzhledem k možným změnám funkce ledvin u starších lidí může být zvýšené riziko nefrotoxicity amfotericinu B.

Poškozená funkce ledvin. Riziko nefrotoxicity amfotericinu B je významně zvýšené, proto je preferován liposomální amfotericin B.

Poruchy jater. Možné vyšší riziko hepatotoxického účinku amfotericinu B. Musí být zváženy možné přínosy použití a možná rizika.

Cukrovka. Protože jsou roztoky amfotericinu B (standardní a liposomální) pro intravenózní infuzi připravovány v 5% roztoku glukózy, je diabetes relativní kontraindikací. Je nutné porovnat možné přínosy aplikace a potenciální riziko.

Lékové interakce

Při současném užívání amfotericinu B s myelotoxickými léky (methotrexát, chloramfenikol atd.) Se zvyšuje riziko anémie a dalších hematopoetických poruch..

Pokud je amfotericin B kombinován s nefrotoxickými léky (aminoglykosidy, cyklosporin atd.), Zvyšuje se riziko závažné renální dysfunkce.

Pokud se amfotericin B kombinuje s diuretiky šetřícími draslík (thiazid, smyčka) a glukokortikoidy, zvyšuje se riziko hypokalémie, hypomagneziémie.

Amfotericin B způsobující hypokalémii a hypomagneziémii může zvýšit toxicitu srdečních glykosidů.

Amfotericin B (standardní a lipozomální) je nekompatibilní s 0,9% roztokem chloridu sodného a dalšími roztoky obsahujícími elektrolyty. Při použití systémů pro intravenózní podání, instalovaných pro podávání jiných léků, je nutné systém propláchnout 5% roztokem glukózy..

Informace pro pacienty

Při použití nystatinu, levorinu a natamycinu během léčby přísně dodržujte režim a léčebné režimy, dávku nevynechávejte a užívejte v pravidelných intervalech. Pokud je dávka vynechána, vezměte ji co nejdříve; neužívejte, pokud je téměř čas na další dávku; dávku nezdvojnásobujte. Udržujte trvání terapie.

Dodržujte pravidla pro skladování drog. Nepoužívejte léky s datem expirace.

Azoles

Azoly jsou nejreprezentativnější skupinou syntetických antimykotik, včetně léčiv pro systémové (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol) a lokální (bifonazol, isokonazol, klotrimazol, mikonazol, oxykonazol, econazol). Je třeba poznamenat, že první z navrhovaných „systémových“ azolů - ketokonazol - po zavedení itrakonazolu do klinické praxe prakticky ztratil svůj význam v důsledku své vysoké toxicity a v poslední době se častěji používá lokálně.

Mechanismus účinku

Azoly mají převážně fungistatický účinek, který je spojen s inhibicí 14a-demethylázy závislé na cytochromu P-450, která katalyzuje přeměnu lanosterolu na ergosterol, hlavní strukturální složku fungální membrány. Jako fungicid mohou působit místní přípravky, když vytvářejí vysoké lokální koncentrace proti řadě hub.

Spektrum činnosti

Azoly mají široké spektrum protiplesňové aktivity. Hlavní původci kandidózy (C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. lusitaniae atd.), Aspergillus spp., Fusarium spp., C. neoformans, dermatomycetes (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), S.schenckii, P.boydii, H.capsulatum, B.dermatitidis, C.immitis, P.brasiliensis a některými dalšími houbami. Rezistence je běžná u C. glabrata a C. krusei.

Ketokonazol je ve spektru podobný itrakonazolu, ale nemá žádný vliv na Aspergillus spp..

Flukonazol je nejúčinnější proti většině patogenů kandidózy (C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. lusitaniae atd.), Kryptokokům a kokcidioidům, jakož i dermatomycetům. Blastomycety, histoplazmy, paracoccidioid a sporotrix jsou na to poněkud méně citlivé. Nefunguje na Aspergillus.

Topicky používané azoly jsou aktivní zejména proti Candida spp., Dermatomycetes, M. furfur. Působí na řadu dalších hub, které způsobují povrchové mykózy. Některé grampozitivní koky a korynebakterie jsou na ně také citlivé. Klotrimazol je středně účinný proti některým anaerobům (bakteroidům, G.vaginalis) a Trichomonas.

Farmakokinetika

Ketokonazol, flukonazol a itrakonazol se dobře vstřebávají v gastrointestinálním traktu. Současně je pro absorpci ketokonazolu a itrakonazolu nutná dostatečná úroveň kyselosti v žaludku, protože reakcí s kyselinou chlorovodíkovou se mění na snadno rozpustné hydrochloridy. Biologická dostupnost itrakonazolu podávaného ve formě tobolek je vyšší, pokud se užívá s jídlem a ve formě roztoku - na lačný žaludek. Vrcholné koncentrace flukonazolu v krvi jsou dosaženy po 1–2 hodinách, u ketokonazolu a itrakonazolu po 2–4 hodinách.

Flukonazol se vyznačuje nízkým stupněm vazby na plazmatické proteiny (11%), zatímco ketokonazol a itrakonazol se váží na proteiny téměř 99%.

Flukonazol a ketokonazol jsou v těle relativně rovnoměrně distribuovány a vytvářejí vysoké koncentrace v různých orgánech, tkáních a sekrecích. Flukonazol prochází BBB a hematoencefalickou bariérou. Hladiny flukonazolu v CSF u pacientů s fungální meningitidou jsou v plazmě 52–85%. Ketokonazol nepřekračuje BBB dobře a produkuje velmi nízké koncentrace v CSF.

Itrakonazol, který je vysoce lipofilní, je distribuován hlavně do orgánů a tkání s vysokým obsahem tuku: játra, ledviny, omentum. Může se hromadit v tkáních, které jsou zvláště náchylné k plísňovým infekcím, jako je kůže (včetně epidermis), nehtové destičky, plicní tkáň, genitálie, kde je jeho koncentrace téměř 7krát vyšší než v plazmě. U zánětlivých exsudátů jsou hladiny itrakonazolu 3,5krát vyšší než hladiny v plazmě. Zároveň itrakonazol prakticky nepronikne do „vodního“ média - sliny, nitrooční tekutina, CSF.

Ketokonazol a itrakonazol se metabolizují v játrech a vylučují se hlavně gastrointestinálním traktem. Itrakonazol je částečně vylučován se sekrecí mazových a potních žláz kůže. Flukonazol je metabolizován pouze částečně a vylučován ledvinami převážně nezměněný. Poločas ketokonazolu je 6–10 hodin, itrakonazol je 20–45 hodin a nemění se při selhání ledvin. Poločas flukonazolu je 30 hodin, při selhání ledvin se může prodloužit na 3–4 dny.

Itrakonazol se během hemodialýzy z těla neodstraňuje, koncentrace flukonazolu v plazmě se během tohoto postupu snižuje dvakrát.

Azoly pro topickou aplikaci vytvářejí vysoké a poměrně stabilní koncentrace v epidermis a v podkladových postižených vrstvách kůže a vytvořené koncentrace překračují MIC pro hlavní houby způsobující kožní mykózy. Nejdelší koncentrace jsou charakteristické pro bifonazol, jehož poločas rozpadu z kůže je 19–32 hodin (v závislosti na jeho hustotě). Systémová absorpce kůží je minimální a není klinicky relevantní. Při intravaginálním použití může být absorpce 3-10%.

Nežádoucí účinky

Společné pro všechny systémové azoly

Gastrointestinální trakt: bolest břicha, zhoršená chuť k jídlu, nevolnost, zvracení, průjem, zácpa.

CNS: bolest hlavy, závratě, ospalost, poruchy zraku, parestézie, třes, křeče.

Alergické reakce: vyrážka, svědění, exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom (častěji při použití flukonazolu).

Hematologické reakce: trombocytopenie, agranulocytóza.

Játra: zvýšená aktivita transaminázy, cholestatická žloutenka.

Navíc pro itrakonazol

Kardiovaskulární systém: městnavé srdeční selhání, arteriální hypertenze.

Játra: hepatotoxické reakce (vzácné)

Metabolické poruchy: hypokalémie, otoky.

Endokrinní systém: zhoršená produkce kortikosteroidů.

Kromě toho pro ketokonazol

Játra: těžké hepatotoxické reakce, až do vzniku hepatitidy.

Endokrinní systém: narušení produkce testosteronu a kortikosteroidů, doprovázený gynekomastií, oligospermií, impotencí u mužů a menstruačními nepravidelnostmi u žen.

Společné pro místní azoly

Při intravaginálním použití: svědění, pálení, hyperemie a edém sliznice, vaginální výtok, zvýšené močení, bolest při pohlavním styku, pálení v penisu u sexuálního partnera.

Indikace

Itrakonazol

Dermatomykóza: epidermofytóza, trichofytóza, mikroskopie.

Kandidóza jícnu, kůže a sliznic, nehty, kandidální paronychie, vulvovaginitida.

Aspergilóza (s rezistencí nebo špatnou tolerancí k amfotericinu B).

Prevence mykóz při AIDS.

Flukonazol

Kandidóza kůže, sliznic, jícnu, kandidální paronychie, onychomykóza, vulvovaginitida.

Dermatomykóza: epidermofytóza, trichofytóza, mikroskopie.

Některé endemické mykózy.

Ketokonazol

Kandidóza kůže, jícnu, kandidální paronychie, vulvovaginitida.

Pityriasis versicolor (systémově a místně).

Seborrhický ekzém (lokální).

Aktuální azoly

Kandidóza kůže, ústní dutiny a hltanu, vulvovaginální kandidóza.

Dermatomykóza: trichofytóza a epidermofytóza hladké kůže, rukou a nohou s omezenými lézemi. S onychomykózou jsou neúčinné.

Kontraindikace

Alergická reakce na léčiva azolové skupiny.

Kojení (systémová).

Těžká dysfunkce jater (ketokonazol, itrakonazol).

Méně než 16 let (itrakonazol).

Varování

Alergie. Nejsou k dispozici žádné údaje o křížové alergii na všechny azoly, ale u pacientů s alergií na jeden z azolů by měla být jiná léčiva v této skupině používána s opatrností.

Těhotenství. Nebyly provedeny žádné adekvátní studie bezpečnosti azolů u lidí. Ketoconazole prochází placentou. Flukonazol může narušovat syntézu estrogenu. Existují důkazy teratogenních a embryotoxických účinků azolů u zvířat. Systémové použití u těhotných žen se nedoporučuje. Intravaginální použití se nedoporučuje v prvním trimestru, v ostatních - ne déle než 7 dní. Při použití externě je třeba postupovat opatrně.

Laktace. Azoly pronikají do mateřského mléka a flukonazol v něm vytváří nejvyšší koncentrace, blízké hladině v krevní plazmě. Systémové použití azolů během kojení se nedoporučuje.

Pediatrie. Adekvátní studie bezpečnosti itrakonazolu u dětí mladších 16 let nebyly provedeny, proto se použití v této věkové skupině nedoporučuje. Děti mají vyšší riziko hepatotoxicity z ketokonazolu než dospělí.

Geriatrie. U starších pacientů může být v důsledku změn renálních funkcí souvisejících s věkem narušena exkrece flukonazolu, v důsledku čehož bude pravděpodobně nutné upravit dávkovací režim..

Poškozená funkce ledvin. U pacientů s renální nedostatečností je vylučování flukonazolu narušeno, což může být doprovázeno jeho kumulací a toxickými účinky. Proto je při selhání ledvin nutná úprava dávkovacího režimu flukonazolu. Vyžaduje se pravidelné sledování clearance kreatininu.

Poruchy jater. Vzhledem k tomu, že itrakonazol a ketokonazol jsou metabolizovány v játrech, je u pacientů se zhoršenou funkcí jater možná jejich kumulace a rozvoj hepatotoxických účinků. Ketokonazol a itrakonazol jsou proto u těchto pacientů kontraindikovány. Při používání těchto antimykotik je nezbytné provádět pravidelné klinické a laboratorní monitorování (transaminázová aktivita měsíčně), zejména pokud je předepsán ketokonazol. Přísná kontrola funkce jater je nutná také u lidí trpících alkoholismem nebo užívajících jiné léky, které mohou nepříznivě ovlivnit játra..

Srdeční selhání. Itrakonazol může přispívat k progresi srdečního selhání, proto by se neměl používat k léčbě kožních mykóz a onychomykózy u pacientů se zhoršenou srdeční funkcí..

Hypokalémie. Při předepisování itrakonazolu byly popsány případy hypokalémie, která byla spojena s rozvojem komorových arytmií. Proto je při dlouhodobém používání nutné sledovat elektrolytovou rovnováhu..

Lékové interakce

Antacida, sukralfát, anticholinergika, N₂-blokátory a inhibitory protonové pumpy snižují biologickou dostupnost ketokonazolu a itrakonazolu, protože snižují kyselost v žaludku a interferují s přeměnou azolů na rozpustné formy.

Didanosin (obsahující pufrované médium nutné ke zvýšení pH žaludku a ke zlepšení absorpce léčiva) také snižuje biologickou dostupnost ketokonazolu a itrakonazolu.

Ketokonazol, itrakonazol a v menší míře flukonazol jsou inhibitory cytochromu P-450, a proto mohou narušit metabolismus následujících léků v játrech:

perorální antidiabetika (chlorpropamid, glipizid atd.), výsledkem může být hypoglykémie. Vyžaduje přísnou kontrolu hladiny glukózy v krvi s možnou úpravou dávky antidiabetik;

nepřímé antikoagulanty kumarinové skupiny (warfarin atd.), které mohou být doprovázeny hypokoagulací a krvácením. Je nutné laboratorní monitorování hemostázových parametrů;

cyklosporin, digoxin (ketokonazol a itrakonazol), theofylin (flukonazol), což může vést ke zvýšení jejich koncentrace v krvi a toxickým účinkům. Vyžaduje se klinická kontrola, monitorování koncentrace léčiva s možnou korekcí jejich dávky. Existují doporučení ke snížení dávky cyklosporinu 2krát od okamžiku současného podání itrakonazolu;

terfenadin, astemizol, cisaprid, chinidin, pimozid. Zvýšení jejich koncentrace v krvi může být doprovázeno prodloužením QT intervalu na EKG s rozvojem závažných, potenciálně fatálních ventrikulárních arytmií. Kombinace azolů s těmito léky jsou proto nepřijatelné..

Kombinace itrakonazolu s lovastatinem nebo simvastatinem je doprovázena zvýšením jejich koncentrace v krvi a rozvojem rabdomyolýzy. Během léčby itrakonazolem by měly být statiny vysazeny.

Rifampicin a isoniazid zvyšují metabolismus azolů v játrech a snižují jejich plazmatické koncentrace, což může být příčinou selhání léčby. Proto se azoly nedoporučují pro použití v kombinaci s rifampicinem nebo isoniazidem.

Karbamazepin snižuje koncentraci itrakonazolu v krvi, což může být příčinou jeho neúčinnosti..

Inhibitory cytochromu P-450 (cimetidin, erytromycin, klarithromycin atd.) Mohou blokovat metabolismus ketokonazolu a itrakonazolu a zvýšit jejich koncentraci v krvi. Současné použití erythromycinu a itrakonazolu se nedoporučuje kvůli možnému rozvoji kardiotoxicity posledně jmenovaného..

Ketokonazol narušuje metabolismus alkoholu a může vyvolat reakce podobné disulfirapům.

Informace pro pacienty

Požití azolů by mělo být přijato s dostatečným množstvím vody. Ketoconazole a Itraconazole Capsules se musí užívat s jídlem nebo ihned po jídle. S nízkou kyselostí v žaludku se tato léčiva doporučuje užívat s nápoji, které mají kyselé reakce (například s colou). Mezi užíváním uvedených azolů a léčiv, které snižují kyselost (antacida, sukralát, anticholinergika, H), je třeba dodržovat intervaly nejméně 2 hodiny.₂-blokátory, inhibitory protonové pumpy).

Terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, chinidin by neměly být užívány během léčby systémovými azoly. S itrakonazolem, lovastatinem a simvastatinem.

Během léčby nemůžete pít alkoholické nápoje.

Během léčby přísně dodržujte režim a léčebné režimy, nevynechávejte dávku a užívejte ji v pravidelných intervalech. Pokud je dávka vynechána, vezměte ji co nejdříve; neužívejte, pokud je téměř čas na další dávku; dávku nezdvojnásobujte. Udržujte trvání terapie.

Nepoužívejte léky s datem expirace.

Nepoužívejte azoly systémově během těhotenství a kojení. Intravaginální použití azolů je kontraindikováno v prvním trimestru těhotenství, v jiných ne více než 7 dní. Systémové azoly by měly být léčeny spolehlivými antikoncepčními metodami.

Před zahájením intravaginálního užívání azolů si pečlivě prostudujte návod k použití léku. Pokud jste těhotná, informujte svého lékaře o použití aplikátoru. Používejte pouze speciální tampóny. Dodržujte pravidla osobní hygieny. Je třeba mít na paměti, že některé intravaginální formy mohou obsahovat složky, které poškozují latex. Proto byste se měli během léčby a 3 dny po jejím ukončení zdržet používání antikoncepčních prostředků proti latexové bariéře..

Nedovolte, aby se topické přípravky dostaly na sliznici očí, nosu, úst, otevřených ran.

Při léčbě mykóz chodidel je nutné provádět protiplesňové ošetření obuvi, ponožek a punčoch.

Poraďte se s lékařem, pokud ke zlepšení nedojde v době určené lékařem nebo pokud se neobjeví nové příznaky.

Allylaminy

Allylaminy, které jsou syntetickými antimykotiky, zahrnují terbinafin pro orální a topické použití a naftifin pro topické použití. Hlavní indikací pro použití allylaminů je dermatomykóza.

Mechanismus účinku

Allylaminy mají převážně fungicidní účinek spojený s narušením syntézy ergosterolu. Na rozdíl od azolů allylaminy blokují dřívější stádia biosyntézy inhibicí enzymu skvalen epoxidázy.

Spektrum činnosti

Allylaminy mají široké spektrum protiplesňové aktivity. Dermatomycetes (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Micro-sporum spp.), M. furfur, candida, aspergillus, histoplasma, blastomycetes, kryptokoky, sporotrix, patogeny chromomykózy.

Terbinafin je také aktivní in vitro proti řadě prvoků (některé druhy Leishmania a trypanosomu).

Navzdory širokému spektru aktivity allylaminů má klinický význam pouze jejich účinek na původce dermatomykózy..

Farmakokinetika

Terbinafin se dobře vstřebává v gastrointestinálním traktu a biologická dostupnost je prakticky nezávislá na příjmu potravy. Téměř úplně (99%) se váže na plazmatické proteiny. Terbinafin je díky své vysoké lipofilitě distribuován do mnoha tkání. Difuze přes kůži, stejně jako vylučování se sekrecemi mazových a potních žláz, vytváří vysoké koncentrace ve stratum corneum epidermis, nehtů, vlasových folikulů, vlasů. Je metabolizován v játrech a vylučován ledvinami. Poločas je 11-17 hodin, zvyšuje se při renální a jaterní nedostatečnosti.

Při lokální aplikaci je systémová absorpce terbinafinu menší než 5%, naftifin je 4–6%. Léky vytvářejí vysoké koncentrace v různých vrstvách kůže, což přesahuje MIC pro hlavní patogeny dermatomykózy. Absorbovaná část naftifinu je částečně metabolizována v játrech, vylučována močí a stolicí. Poločas - 2-3 dny.

Nežádoucí účinky

Gastrointestinální trakt: bolest břicha, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, průjem, změny a ztráta chuti.

CNS: bolest hlavy, závratě.

Alergické reakce: vyrážka, kopřivka, exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom.

Hematologické reakce: neutropenie, pancytopenie.

Játra: zvýšená aktivita transamináz, cholestatická žloutenka, selhání jater.

Ostatní: artralgie, myalgie.

Terbinafin topicky, naftifine

Kůže: svědění, pálení, návaly, suchost.

Indikace

Dermatomykóza: epidermofytóza, trichofytóza, mikrosporie (s omezenou lézí - lokálně, s rozšířením - uvnitř).

Mykóza pokožky hlavy (uvnitř).

Kožní kandidóza (lokální).

Pityriasis versicolor (aktuální).

Kontraindikace

Alergická reakce na léčiva allylaminové skupiny.

Věk do 2 let.

Varování

Alergie. Neexistují žádné důkazy o křížové alergii na terbinafin a naftifin, ale u pacientů alergických na některé z těchto léků by měla být používána opatrnost..

Laktace. Terbinafin přechází do mateřského mléka. Nedoporučuje se kojit.

Pediatrie. Adekvátní studie bezpečnosti u dětí do 2 let nebyly provedeny, proto se použití v této věkové skupině nedoporučuje.

Geriatrie. U starších osob může být v důsledku změn renálních funkcí souvisejících s věkem narušena exkrece terbinafinu, v důsledku čehož bude pravděpodobně nutné upravit dávkovací režim.

Poškozená funkce ledvin. U pacientů s renální nedostatečností je vylučování terbinafinu narušeno, což může být doprovázeno jeho kumulací a toxickými účinky. Proto je při selhání ledvin nutná úprava dávkovacího režimu terbinafinu. Vyžaduje se pravidelné sledování clearance kreatininu.

Poruchy jater. Může existovat zvýšené riziko hepatotoxicity terbinafinu. Vyžaduje se odpovídající klinická a laboratorní kontrola. S rozvojem těžké jaterní dysfunkce během léčby terbinafinem by mělo být léčivo přerušeno. Přísná kontrola funkce jater je nezbytná pro alkoholismus a u lidí, kteří dostávají jiné léky, které mohou negativně ovlivnit játra.

Lékové interakce

Induktory mikrozomálních jaterních enzymů (rifampicin atd.) Mohou zvýšit metabolismus terbinafinu a zvýšit jeho clearance.

Inhibitory jaterních mikrosomálních enzymů (cimetidin atd.) Mohou blokovat metabolismus terbinafinu a snížit jeho clearance.

V popsaných situacích může být vyžadována korekce dávkovacího režimu terbinafinu.

Informace pro pacienty

Terbinafin může být užíván interně s jídlem nebo bez jídla (na lačný žaludek nebo po jídle), se spoustou vody.

Během léčby nemůžete pít alkoholické nápoje.

Během léčby přísně dodržujte režim a léčebné režimy, nevynechávejte dávku a užívejte ji v pravidelných intervalech. Pokud je dávka vynechána, vezměte ji co nejdříve; neužívejte, pokud je téměř čas na další dávku; dávku nezdvojnásobujte. Udržujte trvání terapie. Nepravidelné používání nebo předčasné ukončení léčby zvyšuje riziko relapsu.

Nepoužívejte léky s datem expirace.

Nepoužívejte allylaminy, pokud jste těhotná nebo kojíte.

Nedovolte, aby se topické přípravky dostaly na sliznici očí, nosu, úst, otevřených ran.

Při léčbě mykóz chodidel je nutné provádět protiplísňové ošetření obuvi, ponožek a punčoch.

Poraďte se s lékařem, pokud ke zlepšení nedojde v době určené lékařem nebo pokud se neobjeví nové příznaky.

Příprava různých skupin

Griseofulvin

Jeden z prvních přírodních antimykotik s úzkým spektrem aktivity. Produkoval houba rodu Penicillium. Používá se pouze pro dermatomykózu způsobenou houbami dermatomycete.

Mechanismus účinku

Má fungistatický účinek, který je způsoben inhibicí mitotické aktivity houbových buněk v metafázi a narušením syntézy DNA. Selektivní akumulace v „prokeratinových“ buňkách kůže, vlasů, nehtů a griseofulvinu činí nově vytvořený keratin rezistentní vůči plísňovým infekcím. K léčbě dochází po úplné výměně infikovaného keratinu, takže klinický účinek se vyvíjí pomalu.

Spektrum činnosti

Dermatomycetes (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.) Jsou citlivé na griseofulvin. Ostatní houby jsou rezistentní.

Farmakokinetika

Griseofulvin se dobře vstřebává v zažívacím traktu. Biologická dostupnost se zvyšuje, pokud se užívá s mastnými potravinami. Maximální koncentrace v krvi je zaznamenána po 4 hodinách, vysoké koncentrace se vytvářejí v keratinových vrstvách kůže, vlasů, nehtů. Pouze malá část griseofulvinu je distribuována do jiných tkání a sekrecí. Metabolizovaný v játrech. Vylučuje se ve stolici (36% v aktivní formě) a močí (méně než 1%). Poločas je 15-20 hodin, při selhání ledvin se nemění.

Nežádoucí účinky

Gastrointestinální trakt: bolest břicha, nauzea, zvracení, průjem.

Nervový systém: bolest hlavy, závratě, nespavost, periferní neuritida.

Kůže: vyrážka, svědění, fotodermatitida.

Hematologické reakce: granulocytopenie, leukopenie.

Játra: zvýšená transaminázová aktivita, žloutenka, hepatitida.

Ostatní: Orální kandidóza, lupusový syndrom.

Indikace

Dermatomykóza: epidermofytóza, trichofytóza, mikroskopie.

Mykóza pokožky hlavy.

Kontraindikace

Alergická reakce na griseofulvin.

Poruchy jater.

Systémový lupus erythematodes.

Varování

Těhotenství. Griseofulvin prochází placentou. U lidí nebyly provedeny odpovídající studie bezpečnosti. Existují důkazy teratogenních a embryotoxických účinků na zvířata. Použití u těhotných žen se nedoporučuje.

Laktace. Adekvátní bezpečnostní údaje nejsou k dispozici. Kojení se nedoporučuje.

Geriatrie. U starších lidí je v důsledku změn jaterních funkcí souvisejících s věkem možné zvýšení rizika hepatotoxicity griseofulvinu. Vyžaduje se přísná klinická a laboratorní kontrola.

Poruchy jater. V souvislosti s hepatotoxicitou griseofulvinu je při jeho předepisování nutné pravidelné klinické a laboratorní monitorování. V případě zhoršené funkce jater se nedoporučuje předepisovat. Přísná kontrola funkce jater je nutná také u alkoholismu a u lidí, kteří dostávají jiné léky, které mohou negativně ovlivnit játra.

Lékové interakce

Induktory mikrozomálních jaterních enzymů (barbituráty, rifampicin atd.) Mohou zvýšit metabolismus griseofulvinu a oslabit jeho účinek..

Griseofulvin indukuje cytochrom P-450, proto může zvýšit metabolismus v játrech, a proto oslabit účinek:

nepřímé antikoagulanty kumarinové skupiny (je nutná kontrola protrombinového času, může být vyžadována úprava dávky antikoagulantu);

orální antidiabetika (kontrola hladiny glukózy v krvi s možnou úpravou dávky antidiabetik);

theofylin (sledování jeho koncentrace v krvi s možnou úpravou dávky);

orální antikoncepční přípravky obsahující estrogen. To může být doprovázeno intermenstruálním krvácením, amenoreou a neplánovaným těhotenstvím. Proto je v období léčby griseofulvinem a do 1 měsíce po jeho ukončení nutné použít další nebo alternativní metody antikoncepce..

Griseofulvin zvyšuje účinek alkoholu.

Informace pro pacienty

Griseofulvin by měl být užíván perorálně během jídla nebo bezprostředně po jídle. Pokud používáte dietu s nízkým obsahem tuku, griseofulvin by měl být užíván s 1 polévkovou lžičkou rostlinného oleje.

Během léčby nemůžete pít alkoholické nápoje.

Během léčby přísně dodržujte režim a léčebné režimy, nevynechávejte dávku a užívejte ji v pravidelných intervalech. Pokud je dávka vynechána, vezměte ji co nejdříve; neužívejte, pokud je téměř čas na další dávku; dávku nezdvojnásobujte. Udržujte trvání terapie. Nepravidelné používání nebo předčasné ukončení léčby zvyšuje riziko relapsu.

Nepoužívejte léky s datem expirace.

Pokud máte závratě, buďte opatrní.

Nevystavujte přímému slunečnímu záření.

Griseofulvin nepoužívejte, pokud jste těhotná nebo kojíte.

Během léčby griseofulvinem a do 1 měsíce po jejím ukončení nepoužívejte k antikoncepci pouze perorální přípravky obsahující estrogen. Nezapomeňte použít další nebo alternativní metody.

Při léčbě mykóz chodidel je nutné provádět protiplísňové ošetření obuvi, ponožek a punčoch.

Poraďte se s lékařem, pokud ke zlepšení nedojde v době určené lékařem nebo pokud se neobjeví nové příznaky.

Jodid draselný

Jako antimykotikum se jodid draselný používá interně ve formě koncentrovaného roztoku (1,0 g / ml). Mechanismus účinku není přesně znám.

Spektrum činnosti

Aktivní proti mnoha houbám, ale hlavní klinický význam je účinek na S.schenсkii.

Farmakokinetika

Rychle a téměř úplně se vstřebává do zažívacího traktu. Distribuuje se hlavně ve štítné žláze. Hromadí se také ve slinných žlázách, žaludeční sliznici a mléčných žlázách. Koncentrace ve slinách, žaludeční šťávě a mateřském mléce jsou 30krát vyšší než v krevní plazmě. Vylučuje se hlavně ledvinami.

Nežádoucí účinky

Gastrointestinální trakt: bolest břicha, nauzea, zvracení, průjem.

Endokrinní systém: změny funkce štítné žlázy (vyžaduje se klinické a laboratorní monitorování).

Jodové reakce: vyrážka, rinitida, konjunktivitida, stomatitida, laryngitida, bronchitida.

Ostatní: Lymfadenopatie, otok submandibulárních slinných žláz.

S rozvojem těžké HP by měla být dávka snížena nebo dočasně přerušena. Po 1-2 týdnech může být léčba obnovena při nižších dávkách.

Indikace

Sporotrichóza: kožní, lymfatická.

Kontraindikace

Přecitlivělost na jódové přípravky.

Nadměrná činnost štítné žlázy.

Nádory štítné žlázy.

Varování

Těhotenství. Nebyly provedeny žádné odpovídající studie bezpečnosti. Použití u těhotných žen je možné pouze v případech, kdy zamýšlený přínos převyšuje riziko.

Laktace. Koncentrace jodidu draselného v mateřském mléce je 30krát vyšší než hladina v krevní plazmě. Během léčby by mělo být kojení ukončeno..

Lékové interakce

V kombinaci s přípravky obsahujícími draslík nebo diuretiky šetřícími draslík se může vyvinout hyperkalémie.

Informace pro pacienty

Jodid draselný by se měl užívat perorálně po jídle. Doporučuje se zředit jednu dávku vodou, mlékem nebo ovocnou šťávou.

Během léčby přísně dodržujte režim a léčebné režimy, nevynechávejte dávku a užívejte ji v pravidelných intervalech. Pokud je dávka vynechána, vezměte ji co nejdříve; neužívejte, pokud je téměř čas na další dávku; dávku nezdvojnásobujte. Udržujte trvání terapie. Nepravidelné používání nebo předčasné ukončení léčby zvyšuje riziko relapsu.

Poraďte se s lékařem, pokud ke zlepšení nedojde v době určené lékařem nebo pokud se neobjeví nové příznaky.

Amorolfin

Lokální syntetický antimykotikum (ve formě laku na nehty) pocházející z morfolinu.

Mechanismus účinku

V závislosti na koncentraci může mít fungistatické i fungicidní účinky v důsledku narušení struktury buněčné membrány hub.

Spektrum činnosti

Vyznačuje se širokým spektrem antifungální aktivity. Candida spp., Dermatomycetes, Pityrosporum spp., Cryptococcus spp. Jsou na to citlivé. a řadu dalších hub.

Farmakokinetika

Při lokální aplikaci proniká dobře do nehtové destičky a nehtového lůžka. Systémová absorpce je zanedbatelná a není klinicky relevantní.

Nežádoucí účinky

Lokální: pálení, svědění nebo podráždění kůže v blízkosti nehtu, změna barvy nehtů (vzácné).

Indikace

Onychomykóza způsobená dermatomycety, kvasinkami a plísněmi (pokud není ovlivněno více než 2/3 nehtové destičky).

Kontraindikace

Přecitlivělost na amorolfin.

Věk do 6 let.

Varování

Těhotenství. Nebyly provedeny žádné odpovídající studie bezpečnosti. Použití u těhotných žen se nedoporučuje.

Laktace. Adekvátní bezpečnostní údaje nejsou k dispozici. Kojení se nedoporučuje.

Pediatrie. Nebyly provedeny žádné odpovídající studie bezpečnosti. Použití u dětí do 6 let se nedoporučuje.

Lékové interakce

Systémová antimykotika zvyšují terapeutický účinek amorolfinu.

Informace pro pacienty

Pečlivě si přečtěte návod k použití.

Během léčby přísně dodržujte režim a léčebné režimy.

Udržujte trvání terapie. Nepravidelné používání nebo předčasné ukončení léčby zvyšuje riziko relapsu.

Během léčby se nedoporučuje používat kosmetický lak na nehty a falešné nehty.

Při práci s organickými rozpouštědly používejte nepropustné ochranné rukavice.

Všechny upravené nehtové tkáně by měly být pravidelně broušeny. Soubory používané k léčbě postižených nehtů by neměly být používány k léčbě zdravých nehtů.

Poraďte se s lékařem, pokud ke zlepšení nedojde v době určené lékařem nebo pokud se neobjeví nové příznaky.

Dodržujte pravidla skladování.

Cyclopirox

Syntetické protiplísňové léčivo pro lokální použití se širokým spektrem aktivity. Mechanismus účinku není stanoven.

Spektrum činnosti

Candida spp., Dermatomycetes, M. furfur, Cladosporium spp. Jsou citlivé na cyklopirox. a mnoho dalších hub. Působí také na některé grampozitivní a gramnegativní bakterie, mykoplazmy a Trichomonas, ale to nemá praktickou hodnotu.

Farmakokinetika

Při lokální aplikaci rychle proniká do různých vrstev kůže a jejích příloh a vytváří vysoké lokální koncentrace, 20-30krát vyšší než MIC pro hlavní patogeny povrchových mykóz. Při aplikaci na velké plochy se může mírně vstřebávat (1,3% dávky se nachází v krvi), váže se na plazmatické proteiny 94–97% a vylučuje se ledvinami. Poločas rozpadu - 1,7 hodiny.

Nežádoucí účinky

Místní: pálení, svědění, podráždění, odlupování nebo spláchnutí kůže.

Indikace

Dermatomykóza způsobená dermatomycety, kvasinkami a plísněmi.

Onychomykóza (pokud není ovlivněno více než 2/3 nehtové destičky).

Plísňová vaginitida a vulvovaginitida.

Prevence plísňových infekcí nohou (prášek v ponožkách a / nebo botách).

Kontraindikace

Přecitlivělost na ciklopirox.

Věk do 6 let.

Varování

Těhotenství. Nebyly provedeny žádné odpovídající studie bezpečnosti. Použití u těhotných žen se nedoporučuje.

Laktace. Adekvátní bezpečnostní údaje nejsou k dispozici. Kojení se nedoporučuje.

Pediatrie. Nebyly provedeny žádné odpovídající studie bezpečnosti. Použití u dětí do 6 let se nedoporučuje.

Lékové interakce

Systémová antimykotika zvyšují terapeutický účinek ciklopiroxu.

Informace pro pacienty

Pečlivě si prostudujte návod k použití předepsané lékové formy léčiva.

Během léčby přísně dodržujte režim a léčebné režimy.

Udržujte trvání terapie. Nepravidelné používání nebo předčasné ukončení léčby zvyšuje riziko relapsu.

Během léčby se nedoporučuje používat kosmetický lak na nehty a falešné nehty.

Při práci s organickými rozpouštědly používejte nepropustné ochranné rukavice.

Při léčbě onychomykózy byste měli pravidelně brousit všechny změněné tkáně nehtů. Soubory používané k léčbě postižených nehtů nelze použít k léčbě zdravých nehtů.

Zabraňte vniknutí roztoku a krému do očí.

Vaginální krém musí být injikován hluboko do vagíny pomocí dodaných jednorázových aplikátorů, nejlépe v noci. Pro každý postup se používá nový aplikátor.

Poraďte se s lékařem, pokud ke zlepšení nedojde v době určené lékařem nebo pokud se neobjeví nové příznaky.

Dodržujte pravidla skladování.

Stůl. Antimykotika.
Hlavní vlastnosti a vlastnosti aplikace

* S normální funkcí ledvin

** S intravaginálním podáním. Při vnější aplikaci není prakticky absorbován