Rh-Hr ANTIGEN SYSTÉM.
Zvýšená transfuzní aktivita v období, kdy
existence krevních skupin podle systému ABO byla již známa, ale
systém Rhesus nebyl dosud objeven, byl doprovázen růstem
počet post-transfuzních komplikací, které se objevily navzdory
krevní transfúze kompatibilní se skupinami ABO. Důvod pro tyto
reakce byly určeny Landsteinerem a Wienerem (1937-1938)
G.) a později Levin (1940). Zjistili, že úvod
Doprovázeny erytrocyty opic rhesus u králíků
produkce protilátek v nich, které se aglutinují ve 100%
případy erytrocytů opic Rhesus. S ohledem na to, uvedené
protilátky byly nazývány anti-rhesus protilátky. Pak to bylo založeno,
že sérum těchto králíků obsahuje protilátky
anti-rhesus, aglutinuje erytrocyty 85% bílých lidí.
Erytrocyty 15% lidí této rasy takové sérum nemají
aglutinovaný. Z toho bylo vyvozeno, že 85% lidí
erytrocyty obsahují Rh antigen (Rh faktor),
charakteristika opic "rhesus". Takoví lidé byli jmenováni
"Rh-pozitivní". Lidé, kteří neobsahují červené krvinky
Rh faktor, nazývaný Rh negativní.
Další výzkum vedl k detekci v krvi-
faktor Hr. V současné době je praktická hodnota na
krevní transfúze mají 6 antigenů systému Rh-Hr: tři z nich
jsou odrůdy faktoru Rh a tři odrůdy
Hr faktor. Tyto antigeny jsou označeny Wienerovou nomenklaturou
nebo podle nomenklatury Fisher-Reis. Podle Wienerovy nomenklatury anti-
Geny Rh faktoru jsou psány jako Rho, rh`, rh “, antigeny
Hr-factor - Hro, hr`, hr “a podle nomenklatury Fischer-Reis -
D, C, E a d, c, e. Používejte nomenklaturu častěji
Fischer-Reis. Antigeny jsou přenášeny dědičností a během
životy se nemění. Nacházejí se nejen v erytrocytech, ale také v
leukocyty, krevní destičky, v tělesných tekutinách a plodové vodě
Rh antigenní systém je reprezentován 6 antigeny,
které, stejně jako jiné skupinové příznaky lidské krve,
jsou zděděni a během života se nemění.
Tvorba Rh antigenů je řízena třemi páry
alelické geny: Dd, Cc a Ee, které jsou umístěny na dvou
chromozomy. Každý chromozom je schopen nést pouze 3 geny
6, s pouze 1 genem z každého páru - D nebo d, C nebo c, E nebo
e. Geny D a d, C a C, E a e jsou ve vzájemném vztahu
alelický. Červené krvinky, které neobsahují antigeny C nebo
E, vždy obsahují alelické antigeny s, resp. E a
naopak. Těchto 6 Rhesus antigenů se nachází v
erytrocyty ve formě jedné z 18 možných kombinací. Každý
osoba má 5,4,3 rhesus antigenu v závislosti na množství
geny, pro které je homozygotní. Nicméně, genotypic
vzorec je reprezentován šesti písmeny, například cDE / SDe,
označující 3 geny rhesus zděděné z chromosomu jednoho
od rodičů, 3 - z jiného chromozomu.
Protilátky proti rhesus proti Rh antigenům, na rozdíl od
aglutininy skupiny, obvykle imunní, tj..
produkovaný v těle pouze se zavedením antigenů.
Přírodní Rh protilátky představují kazuistiku.
Specifičnost Rh protilátek je způsobena antigeny,
způsobená izosenzibilizace.
Význam antigenů Rhesus v klinické praxi
nejsou stejné. Nejdůležitější z nich jsou 3
antigen: Rho (D), rh` (C), rh “(E), které mají největší
imunitní aktivita. Bylo zjištěno, že v Rh-negativní
osoby v důsledku transfúze Rh-pozitivní krve na ně nebo
opakovaná těhotenství s Rh pozitivním plodem
Objevují se protilátky Rh. Pro jednu transfúzi 400 ml
Rh pozitivní krev asi 50% Rh negativní
příjemci reagují produkcí Rh protilátek. Opakováno
dochází k transfúzi Rh-pozitivní krve těmto osobám
hemolýza erytrocytů. Více než 90% post-transfuzních komplikací
kvůli Rh nekompatibilitě mezi dárcem a příjemcem,
spojené s typem Rh faktoru Rho (D). Lidé v
patří erytrocyty, ke kterým je přítomen Rho (D) antigen
Rh-pozitivní a lidé, jejichž erytrocyty jsou toho zbaveny
antigen - na Rh-negativní. Jiný přístup k hodnocení
rhesus patřící k dárcům.
V případě, že erytrocyty dárce obsahují jeden z
antigeny RhO, Rh`, Rh „považuje se to za Rh pozitivní.
Rh-negativní dárci jsou povoláni pouze k těm osobám v
erytrocyty, které nemají žádný z výše uvedených antigenů.
Tento přístup vylučuje možnost senzibilizace
příjemce jakéhokoli ze tří hlavních antigenů: Rho (D),
rh` (C), rh “(E). Někteří lidé tak mohou být
Rh-negativní a Rh-pozitivní příjemci
Frekvence detekce Rh faktoru Rho (D) mezi zástupci různých ras není stejná. Mezi evropskou populací tvoří Rh-negativní osoby 15% a mezi monoholoidní rasou asi 0,5%.
Z Hr antigenů, nejčastější příčina imunizace
antigen je hr` (c). Hr antigen “(e) slabší
antigen, a dosud neexistují případy imunizace pomocí Hro (d)
objevil. Všichni jedinci s Rh negativní krví současně
jsou Hr-pozitivní, protože mají hr` (c) antigen.
Mezi těmi, kteří mají Rh-pozitivní krev, většina (asi
81%) má hr` (c) antigen a bude také Hr-pozitivní, a
asi 19% jedinců s Rh-pozitivní krví nemá antigen
hr` (c) a mělo by být považováno za Hr-negativní.
Nebezpečí imunizace hr antigenu způsobuje
pozor na Rh negativní transfúze krve
příjemci s nebo bez Rh-pozitivní krve
stanovení Rh-příslušnosti pacienta, jak je to možné
způsobit imunizaci nebo post-transfuzní komplikace
antigen hr` (c), pokud je pacient Hr-negativní. Když
krevní transfúze, přesně stejného jména pro faktor Rh, toto
RH FAKTOR
RHESUS-FAKTOR (rhesus - po názvu druhu opic Macacus rhesus) - systém alogenních antigenů lidské krve, nezávislý na faktorech, které určují krevní skupiny (systém AB0) a dalších genetických markerech.
R.-f. muž byl objeven v roce 1940 K. Landsteiner a A. Wiener. Antigenový systém obdržel název "Rh faktor" kvůli skutečnosti, že jeho antigen byl detekován u lidí pomocí séra králíka imunizovaného erytrocyty z opičích druhů Macacus rhesus. R.-f. nejvýraznější v erytrocytech. Méně jasně se vyskytuje v leukocytech a krevních destičkách. V krevní plazmě R.-f. Nenalezeno.
Existuje šest hlavních R.-f. antigenů. K označení tohoto systému antigenů se používají dvě nomenklatury: Wienerova nomenklatura a Fischer-Reisova nomenklatura. Podle prvního - antigeny R.-f. označeny symboly Rh0, rh ', rh ", Hr0, hr ', hr "; podle druhé, používají označení písmen: D, C, E, d, c, e. Často používají dvě nomenklatury současně. V tomto případě jsou symboly jedné z označení umístěny v závorkách. Velký počet variant antigenu v P.- F. dovolil R. E. Rosenfieldovi a kol. V roce 1962 navrhnout novou digitální nomenklaturu pro označení R.-F. Zahrnoval Rh antigeny od Rh 1 do Rh 35.
Syntéza antigenů R.-f. řízené geny prvního páru chromozomů. Přítomnost v R. erytrocytech - f. kódováno šesti geny spojenými třemi na jednom chromozomu. Allelic jsou páry genů, které kontrolují antigeny D - d, C - C a E - e, protože každý jednotlivec obsahuje šest genů, které řídí syntézu R.-f. V závislosti na počtu tomozygotních lokusů u jedince však lze detekovat fenotypově méně antigenů (pět, čtyři, tři)..
Antigen (faktor) Rh0(D) - hlavní antigen v R.-f., imyugace největší praktické hodnoty. Nachází se v červených krvinkách u 85% lidí žijících v Evropě. Rh antigen0(D) není homogenní, zahrnuje řadu menších podjednotek - Rh A, Rh B, Rh C, Rh D, protože u novorozených matek se někdy vyvíjí (viz) u hemolytických nemocí novorozenců (viz).
Na základě přítomnosti antigenu Rh v erytrocytech0(D) Rh pozitivní krev je izolována. Krev lidí, erytrocytů až rykh, je zbavena tohoto antigenu a je označována jako Rh-negativní typ. K dárcům s Rh-negativní krevní skupinou přistupují odlišně. Jejich červené krvinky nesmí obsahovat žádný ze tří antigenů - Rh0(D), rh '(C), rh "(E). Takový přístup k posouzení Rh-přidružení dárců umožňuje vyloučit možnost senzibilizace příjemce vůči těmto antigenům a výrazně snížit riziko komplikací po transfuzi. Rh antigen0(D) v 1,5% případů se vyskytuje u slabě exprimované geneticky určené varianty - odrůdy D u. Rh antigen0(D) nerovnoměrně rozděleno mezi zástupce určitých ras. Při přechodu ze západu na východ se frekvence jeho přítomnosti výrazně mění. V evropské populaci je frekvence výskytu osob s Rh-negativním krevním typem 15% a v Mongoloidských rasách - cca. 0,5%. Převážná většina Asiatů je nositeli Rh antigenu0(D), proto jsou u těhotných žen imunologické konflikty podle R.-f. méně běžné než u těhotných žen evropské populace..
Alelický k genu pro antigen Rh0(D) je gen pro antigen Hr0(d). Existence Hr antigenu0d) neprokázáno, protože odpovídající antisérum nebylo získáno. Očekávaná frekvence výskytu tohoto antigenu v evropské populaci je cca. 63%.
Druhý pár antigenů řízených alelickými geny zahrnuje rh '(C) a hr' (c) antigeny. Rh '(C) antigen byl objeven A. Wienerem v roce 1941 pomocí krevního séra získaného od pacienta s hemolytickou reakcí po krevní transfuzi. Jeho četnost výskytu je asi 70%. Existuje několik variant tohoto antigenu (Cw, Cx), lišících se závažností. Vzácný výskyt těchto variant (Cw - 2,5, C x - 0,001%) určuje jejich nízký význam. Hr '(c) antigen byl objeven o dva roky později pomocí krevního séra Rh-pozitivní ženy, která porodila dítě s hemolytickou žloutenkou. Frekvence výskytu hr '(c) je cca. 80%.
Třetí pár antigenů, jejichž syntéza je řízena alelickými geny, jsou antigeny rh "(E) a hr" (e). Antigen rh "(E) byl objeven A. Wienerem v roce 1943. Frekvence výskytu antigenu je přibližně 30% v evropské populaci. Antigen hr" (e) byl objeven AE Mourantem v roce 1945. Frekvence výskytu tohoto antigenu je přibližně.... 97%. MA Umnova (1976) zaznamenává následující frekvenci výskytu antigenů R.-f. mezi Rusy: Rh0 (D) - 85,03%, rh '(C) - 70,75% "rh" (E) - 31,03%, hr' (c) -84,04%, h "(e ) - 96,76%.
Lidská krev velmi zřídka nedává pozitivní výsledky s krevním sérem proti antigenům P ". - f. Erytrocyty takové krve jsou označeny jako Rh. Rh nulové erytrocyty připomínají Bombayův krevní typ, zbavený všech antigenů systému AB0 (viz Krevní skupiny). Obecně se přijímá, že jedinci s Rh null erytrocyty mají gen Xr0 v homozygotní formě potlačuje produkci R. antigenů - f. Takové osoby mohou přenášet antigeny R.-f. na děti, aniž by fenotypicky vykazovaly tyto příznaky. Přítomnost genu Xr0 indikuje patologii, protože u jedinců s Rh nulovými erytrocyty jsou často pozorována porušení membrány erytrocytů, což způsobuje jejich rychlé zničení.
Jedna z odrůd R.-f. je antigen LW, tak označený jmény vědců K. Landgeyteiner a A. Wiener, kteří jej objevili. LW antigen je detekován hlavně heteroimunními krevními séry získanými z morčat proti erytrocytům opic Macacus rhesus. Antigen je obsažen v 99% lidí, bez ohledu na jejich Rh identitu. LW antigen zahrnuje Rh antigen0(D). Proto anti-LW séra po adsorpci Rh-negativními erytrocyty získávají specifičnost anti-Rh0(D).
Protilátky proti R.-f. (viz Protilátky), zpravidla imunní. Stanovení protilátek proti rhesus metodou hemaglutinace (viz). Reakce používá lidské erytrocyty známé patřící podle R.-f. To také umožňuje určit specificitu protilátek. Kvantitativní vlastnosti protilátek jsou navíc stanoveny titrem analyzovaného krevního séra. Za tímto účelem se stanoví poslední ředění vyšetřovaného krevního séra, řez stále vykazuje pozitivní výsledek. Hlavním důvodem tvorby protilátek proti rhesus je alokační autosenzitizace (viz. Autoalergie). Nejčastěji se tvoří anti-D, anti-C, anti-E protilátky.
Existují dva typy protilátek proti Rh: úplné a neúplné. Kompletní anti-Rh protilátky mají schopnost slepit Rh-pozitivní červené krvinky dohromady. Neprocházejí intaktní placentou, patří hlavně IgM, jsou méně často neúplné, a proto mají v medicíně menší význam. Neúplné protilátky anti-Rhesus mají schopnost aglutinovat Rh-pozitivní erytrocyty pouze v přítomnosti koloidních roztoků (látky s velkou molekulovou hmotností), po ošetření proteolytickými enzymy nebo po přidání speciálně připraveného antiglobulinového séra (viz Coombsova reakce). než kompletní protilátky. Jejich molekulová hmotnost je výrazně nižší, což usnadňuje průnik placentární bariérou, a proto je agresivnější. Neúplné protilátky proti rhesus patří hlavně k IgG. Autoimunitní protilátky jsou obvykle nekompletními protilátkami proti Rh0, hr "a další antigeny R.-f.; odkazují se hlavně na IgG.
Metody stanovení
R.-f. stanoveno metodou hemaglutinace pomocí testovacích sér proti rhesus připravených z krve Rh negativních osob senzibilizovaných na R.-f. opakované krevní transfuze nebo během těhotenství, jakož i z krve osob podrobených umělé imunizaci. Existují dvě hlavní skupiny metod. První skupina zahrnuje způsob aglutinace v solném médiu, s nímž se používají séra obsahující kompletní protilátky Rh. Při stanovení R.-f. touto metodou se erythrocyty ve formě 2% suspenze v isotonickém roztoku chloridu sodného smísí v malých zkumavkách (2-2,5 cm vysoký s vnitřním průměrem 0,5-0,6 cm) se sérem proti rhesus zředěným na polovinu. Zkumavky se umístí na 1 hodinu do termostatu při t ° 37 °, poté se zkoumají v procházejícím světle pomocí zvětšovacího skla a výsledek se bere v úvahu podle tvaru sedimentu erytrocytů (erytrocytová aglutinace) na dně zkumavky. Pokud je výsledek pozitivní - sediment s nerovnými hranami, ve formě samostatných nití nebo zrnitosti. Pokud je výsledek negativní, sediment je umístěn ve stejné vrstvě a vypadá jako správně nastíněný kruh. Tato metoda má omezené použití, protože séra s kompletními anti-Rh protilátkami jsou vzácná..
Druhá skupina zahrnuje metody založené na použití sér proti Rhesus s neúplnými protilátkami, které aglutinují erytrocyty ve zkumavkách nebo v rovině po jejich zpracování proteolytickými enzymy (trypsin, papain, protelin, ficin, bromelin) nebo po přidání látek, které podporují aglutinaci erytrocyty (albumin, želatina, polyglucin, polyvinylpyrrolidol).
Mezi metodami pro stanovení R.-f. široce používaná metoda Fisk - McGee. Provádí se v odstředivkových zkumavkách, do nichž se umístí 0,1 ml sedimentu erytrocytů, sérum proti rhesus a 10% želatina. Zkumavky se inkubují ve vodní lázni při t 46–48 °, poté se přidá 8 až 10 ml roztoku isotonického chloridu sodného. Zkumavky jsou 2–3krát převráceny a výsledek je zohledněn přítomností aglutinátů viditelných pouhým okem.
Používá se také metoda pro stanovení R.-f. na Petriho miskách. V tomto případě se použije 5-10% suspenze erytrocytů v autologním séru. Erythrocyty a sérum proti rhesus se nanesou na Petriho misku, která se umístí na 10 minut. ve vodní lázni při t ° 46–48 °, po které se zohlední výsledek studie. Rychlé metody stanovení antigenů R.-f. se také rozšířily. Tyto metody jsou založeny na použití séra proti rhesus po přidání určitého množství 20 až 30% roztoku lidského albuminu nebo 30 až 33% roztoku polyglucinu. Výzkum se provádí na bílé porcelánové desce nebo ve zkumavce.
Hlavní šest antigenů R. - f. se může vyskytovat v kombinaci CDE - 15,85%, CDe - 53,2%, cDE - 14,58%, ede - 12,36%. Mezi uvedenými antigeny R.-f. ne všechny mají stejný význam. Nejdůležitější z nich jsou tři R.-f. Antigeny: Rh0 (D), rh '(C), rh "(E), které mají nejvyšší imunogenní aktivitu. U Rh-negativních osob v důsledku krevní transfúze nebo opakovaného těhotenství aloimunní Rh protilátky Podle Diamond (L. K. Diamond, 1947), na jednu transfúzi 400 ml Rh-pozitivní krve, 50% příjemců s Rh-negativní krví reaguje s tvorbou anti-Rh protilátek. u protilátek proti Rhesus dochází k závažným komplikacím v důsledku rychlé destrukce transfuzovaných erytrocytů a vývoje komplikací krevní transfuze. Rh0 (D) antigen má výraznější imunizační vlastnost než ostatní dvě odrůdy. S ním je spojena většina post-transfuzních komplikací způsobených nekompatibilitou Rh. praxe transfúze krve je omezena na stanovení pouze Rh0 (D) antigenu u příjemce. To je způsobeno skutečností, že další dva antigeny - rh '(C) a rh "(E) jsou velmi vzácně přítomny v erytrocytech jednotlivě. Rh '(C) antigen se nachází v 1,36% případů, rh "(E) - v 0,26%. V případech, kdy krev příjemce není Rh, je transfuována Rh-negativní krví. Pozitivní krev byla prokázána ve vztahu k osobám pozitivním na faktor D u, jakož i ve vztahu k pacientovi s Rh-negativní krví, na ne-pozitivní krev transfuzovanou rumem. Přítomnost D u antigenu umožňuje příjemci připsat Rh-negativní typ. považuje Rh za pozitivní.
Hodnota
Rozdíly mezi lidmi podle R.-f. může vést k imunologicky konfliktnímu těhotenství (viz Těhotenství, Imunologická nekompatibilita). Srdcem senzibilizace je požití Rh-negativních žen v těle Rh-pozitivních erytrocytů plodu, Ch. arr. skrz nádoby placenty.
Mechanismus vývoje Rh-konfliktního těhotenství je následující. Imunitní protilátky tvořené v těle Rh-negativní ženy, těhotné s Rh-pozitivním plodem, které jsou převážně nekompletním IgG, pronikají placentou do plodu, což způsobuje hemolýzu erytrocytů novorozence a poškození jeho životně důležitých orgánů (hematopoetická tkáň, játra, mozek). Symptomatologie imunologické léze dítěte se nazývá hemolytické onemocnění novorozence. Kvůli rozsáhlé destrukci erytrocytů dochází ke zvýšení množství bilirubinu, výrazné anémii s uvolňováním velkého počtu erytroblastů do krve, což je pozitivní přímý Coombsův test v důsledku přítomnosti aloimunitních protilátek na erytrocytech plodu. Hlavní terapeutická opatření v boji proti hemolytickému onemocnění novorozenců jsou omezena na nejrychlejší odstranění produktů ničení erytrocytů z těla dítěte. Mezi ně patří především výměna transfúzí Rh-negativní krve. V boji proti hemolytickému onemocnění novorozenců se vyvíjí i jiné způsoby - prevence senzitizace Rh-negativních žen proti rhesus během prvního těhotenství zavedením gama globulinu proti rhesus.
Gama globulin proti rhesus se připravuje z krevního séra imunitní osoby obsahující anti-D (DC) protilátky v titru alespoň 1: 128-256. Zavedení anti-rasus gama globulinu v dávce asi 300 mg během prvních 48 až 72 hodin od okamžiku porodu brání rozvoji senzibilizace během následujícího těhotenství na R.-f. v 90–100% případů. Při umělém ukončení těhotenství u Rh-negativní ženy se používá nižší dávka gama globulinu proti rhesus (100 mg). Mechanismus imunosupresivního působení anti-rasus gama globulinu není zcela objasněn. Je známo, že pasivní indukce anti-rhesus imunity u Rh-negativní ženy snižuje cirkulační čas v krvi a ničení makrofágů a dalších buněk Rh-pozitivních erytrocytů plodu makrofágy. R.-f. po kombinaci s protilátkami ztrácí anti-Rhesus imunizační aktivitu nebo jsou aktivovány T-supresory (viz Imunokompetentní buňky).
R. antigeny - f. jsou důležité v soudním lékařství při provádění vyšetření na vyloučení otcovství (viz kontroverzní otcovství).
Antigeny Rhesus
Tento další nejdůležitější krevní systém byl objeven v roce 2006 1940 rok stejným Landsteinerem a Wienerem poprvé v makakech (Makakus rhezus).
Následně se ukázalo, že 85% lidí v erytrocytech obsahuje protein nazývaný Rh faktor (Rh faktor). Lidé, kteří mají na svých červených krvinkách Rh-faktor, se nazývají Rh-pozitivní, a ti, kteří jej nemají, se nazývají Rh-negativní..
Rh faktor je zděděn jako dominantní vlastnost, tj. se projeví fenotypicky a v heterozygotním stavu.
Nyní se zjistilo, že Rh faktor je zděděn 3 antigeny: C, D a E, ale z toho protilátky jsou produkovány pouze pro D antigen. Lidé, kteří mají D-antigen na povrchu svých erytrocytů, se tedy nazývají Rh-pozitivní..
Existují samostatné národy (např.: Evens) se 100% Rh-pozitivní populací. Mezi bělochy je 85% Rh pozitivních
Charakteristickým rysem tohoto systému a rozdílem od systému ABO je, že neexistují žádné vrozené protilátky proti faktoru Rh, lze je však rozvíjet v následujících situacích:
1. Pokud je Rh-pozitivní krev transfuzována Rh-negativnímu pacientovi.
2. Když je Rh-negativní žena těhotná s Rh-pozitivním plodem.
K imunizaci postačí 0,25 ml Rh (+) krve. Protilátky Rh, na rozdíl od aglutininů aab, nejsou úplné, proto jim to umožňuje jejich molekulární hmotnost proniknout placentární bariérou z mateřského krevního oběhu do fetálního krevního řečiště, což při dostatečné koncentraci protilátek může vést k rozvoji Rh-konfliktu.
Rhesusův konflikt se může vyvíjet:
1. Při opakované transfúzi Rh-pozitivní krve na Rh-negativního pacienta (velmi vzácná situace trpí příjemce).
2. V případě opakovaného těhotenství Rh-negativní ženy s Rh-pozitivním plodem. Tato situace se nazývá Rh-konflikt mezi matkou a plodem (vyskytuje se mnohem častěji, plod trpí: možnosti - od hemolytické žloutenky novorozenců po intrauterinní smrt plodu).
V současné době, aby se zabránilo Rh-konfliktu, jsou těmto matkám s rizikem potratu a porodu injikovány koncentrované anti-D-protilátky, které aglutinují Rh (+) fetální červené krvinky v krevním oběhu matky a brání jejímu tělu vyvinout vlastní anti-D-protilátky.
Pravidla krevní transfúze:
Pokud nepotřebujete nalít, nepřeplňujte! (tj. pokud je to možné darovat celou krev, a krevní náhražky nebo jednotlivé frakce nebo složky krve, v závislosti na konkrétních indikacích).
1. Stanovení krevních skupin dárce a příjemce podle systému ABO.
Metody stanovení krevních skupin:
a. Stanovení krevních skupin pro standardní séra.
b. Stanovení krevních skupin pomocí standardních erytrocytů.
v. Křížová metoda (obě pro standardní sérum a
d. Stanovení krevních skupin pro monoklonální protilátky (na
antigeny podle systému ABO).
2. Stanovení Rh-příslušnosti.
3. Provádění testu individuální kompatibility (smíchaná jedna kapka krve dárce a příjemce) - kontrola kompatibility pro jiné krevní systémy (nemůžete neustále transfuzovat krev od jednoho dárce - mb imunizace jiných krevních systémů).
4. Provádění testu biologické kompatibility (10 až 15 ml krve je transfuzováno a počkejte 20 minut, pak se postup opakuje, protože se může objevit klinika krevního transfuzního šoku).
Klinika pro transfuzi krve:
1. Aglutinační reakce - aglutináty blokují mikrocirkulační zónu - tkáňová ischémie - bolest zad, dušnost, acrocyanóza, reflexní kašel.
2. Hemolýza - významné zvýšení viskozity krve, uvolňování tkáňových tromboplastinů (fragmentů membrán erytrocytů).
Aby došlo k aglutinaci, jsou nezbytné následující podmínky:
1. Přítomnost aglutinačního páru.
2. Dostatečná koncentrace aglutininů. Pokud se tedy do krevního oběhu osoby se skupinou II zavede malé množství krve skupiny I (do 500 ml), pak se aglutininy zředí, stanou se neaktivní a nevyvolá se aglutinační reakce.
V současné době je rutinně transfuována pouze krev jedné skupiny!
V terénu je však v extrémních situacích třeba pamatovat na druhou podmínku aglutinace. To umožňuje jednorázové použití v objemu až 500 ml pro transfúzi krve skupiny I jako univerzální podle vitálních indikací (viz. graf kompatibility s krevními skupinami).
Lidé s krevní skupinou I jsou tedy „univerzálními dárci“ a lidé s krevní skupinou IV jsou „univerzálními příjemci“..
Metody krevní transfúze:
1. Přímo (pro nouzové indikace, stříkačkou s odpalištěm a svorkou).
2. Tryska (pro nouzové indikace, krev stabilizovaná dárcem).
3. Kapání (podle plánovaných indikací, krev stabilizovaná dárcem).
48. Pojem hemostázy...
Hemostázový systém je soubor procesů zaměřených na jedné straně k prevenci a zastavení krvácení a na druhé straně k udržování tekutého stavu cirkulující krve.
Úkolem je udržovat adekvátní stav tekutinových charakteristik krve.
Procesy jsou v dynamické rovnováze. Jejich porušení se projeví:
srážení Þ trombózy, diseminovaný intravaskulární koagulační syndrom.
antikoagulační aktivita - hemofilie, krvácení.
Antikoagulační systém je vývojově silnější, protože krev může vykonávat fyziologické funkce pouze v tekutém stavu.
Þ srážení se může zvýšit pouze lokálně, poté se vytvořená sraženina odstraní. Pokud je však stávající rovnováha narušena, je možný vývoj motorů s vnitřním spalováním..
Druhy hemostázy:
1. Cévní destička (v 90% případů jsou poškozeny malé cévy s průměrem do 100 mikronů).
2. Plazma (ve skutečnosti krevní srážení nebo hemokoagulace, zastavuje krvácení z větších cév).
1. Cévní složka:
- křeč během traumatu (kvůli bolestivé reakci; mechanické podráždění cévy; působení biologicky aktivních látek (serotonin, adrenalin).
- lumen cévy se snižuje a v důsledku zašroubování intimy, zatímco jsou vystavena kolagenová vlákna, což je důležité pro aktivaci hemostázy destiček.
Již tyto komponenty významně snižují krvácení a někdy je mohou zastavit..
2. Hemostáza destiček:
Antigeny systému Rh (C, E, c, e), Kell - fenotypizace
Studie zahrnuje stanovení přítomnosti nejvíce klinicky významných antigenů systémů Rh (C, E, c, e) a Kell (K) na studovaných erytrocytech..
Krevní test na fenotyp, riziko komplikací krevní transfuze, krevní test na antigeny erytrocytů.
Antigeny systému Rh (C, E, c, e), Kell - fenotypizace.
Jaké biomateriály lze použít pro výzkum?
Jak se správně připravit na studii?
- Odstraňte mastné potraviny z potravy do 24 hodin před studií.
- Do 30 minut před vyšetřením nekuřte.
Obecné informace o studii
Na povrchu červených krvinek jsou erytrocyty více než 250 antigenů, které jsou rozděleny do 29 genetických systémů. Každý systém je kódován vlastním genem (nebo skupinou genů). Význam těchto antigenů spočívá ve skutečnosti, že jsou schopny tvořit komplexy s protilátkami, což má za následek vznik aglutinační reakce erytrocytů. Takové komplexy mohou vznikat během imunitní odpovědi během krevní transfúze u příjemce, kterému chybí jakýkoli antigen, pokud dárce má tento antigen. Největší klinický význam krevních skupin založený na přítomnosti různých antigenů je v oblasti transfúze a porodnictví (protože reakce antigen-protilátka se mohou vyskytovat s různým antigenním stavem krve matky a plodu).
Rh faktor (Rh) je jedním ze systémů krevních skupin, který je považován za nejdůležitější po nejslavnějším systému - ABO. Hlavním antigenem systému Rh je antigen - D (je to jeho přítomnost nebo nepřítomnost, že je zobrazen "pozitivní nebo negativní Rh faktor"), ale jsou také izolovány antigeny C a C a E a e. Dva geny: RHD a RHCE kódují Rh proteiny, první kóduje D antigen a druhý kóduje CE antigeny v různých kombinacích (ce, cE, Ce, CE).
C-antigen má v bílé populaci přibližnou frekvenci 68%, c-antigen - 80%. Frekvence antigenu C je vyšší ve východní Asii a mnohem nižší v africké populaci. Oba antigeny (C a C) jsou významně méně imunogenní než antigen D.
Antigeny E a e jsou kódovány alely genu RHCE a jsou kodominantní. Ve všech populacích je e častější než E (přibližně 30% bílé populace má E a 98% má e antigeny). E má silnější imunogenní vlastnosti než e. Ve vzácných případech může existovat dědičnost inaktivovaných nebo částečně inaktivních RHCE genů, které nekódují antigeny E a e a / nebo nekódují antigeny C a c.
Kellův systém je také jednou z nejdůležitějších krevních skupin v transfuzní a porodnické praxi. Kell protilátky jsou považovány za výrazně imunogenní. Systém krevních skupin Kell obsahuje 35 antigenů, z nichž nejdůležitější jsou K / k (KEL1 / KEL2), Kp a / Kp b (KEL3 / KEL4), Js a / Js b (KEL5 / KEL6)..
Studium systémů Rh (C, E, c, e) a Kell je úspěšně prováděno metodami reakce s monoklonálními protilátkami a gelovou filtrací. První metoda používá speciální monoklonální směsi určené pouze pro přímé testování a v antiglobulinovém testu se nepoužívá. Typizace Rh se také provádí pomocí gelové filtrace. Antisérum je rovnoměrně rozděleno na všechny gelové částice. Antigen-pozitivní erytrocyty reagují s antisérem a aglutininy se vážou a nemohou být během centrifugace uvolněny z gelu.
Když je studie naplánována?
- Vyšetření před plánovanými krevními transfúzemi za účelem snížení frekvence transfuzních reakcí.
- Další vyšetření během těhotenství k posouzení stavu podle systému Rh a Kell.
- Diagnostika, hodnocení rizika hemolytického onemocnění u novorozenců a rozhodnutí o včasné adekvátní léčbě této patologie.
- Vyšetření všech dárců krve v souladu s nařízením Ministerstva zdravotnictví Ruské federace č. 183n ze dne 02/02/2013 „O schválení pravidel pro klinické použití dárcovské krve a (nebo) jejích složek“.
Co výsledky znamenají?
Referenční hodnoty: „negativní“ pro všechny složky studie.
Systém Rh má pět typů antigenů: C, D, E, c, e. Nejimunogennější je antigen D. Imunogenita dalších antigenů systému "Rh" je významně nižší a klesá v následujícím pořadí: c> E> C> e. Faktor Kell (K) je na druhém místě za faktorem D v měřítku transfuzně nebezpečných erytrocytových antigenů.
Přítomnost nebo nepřítomnost určitých proteinů na membráně erytrocytů (antigenní fenotyp) je určována převážně dědičností rodičů a během života se nemění. Lidé, kteří nemají konkrétní antigen, mohou vyvinout imunitní odpověď s tvorbou protilátek, když se červené krvinky nesoucí tento antigen dostanou do těla. Tato situace je možná při transfuzích dárce krve nebo při průchodu fetálních erytrocytů do mateřské krve během těhotenství. Klinickými důsledky výskytu takových „aloantilát“ jsou hemolytické reakce během krevní transfúze, které obsahují erytrocyty nesoucí odpovídající antigen, a hemolytické onemocnění novorozenců v důsledku průchodu placentou mateřských protilátek IgG namířených proti erytrocytovým antigenům plodu. V důsledku expozice aloprotilátkám namířeným proti antigenům erytrocytů jsou erytrocyty zničeny (dochází k hemolýze erytrocytů). Riziko aloimunitních protilátek je zvýšeno senzibilizací při předchozích krevních transfuzích, potratech s transplacentálním krvácením, předchozích těhotenstvích s imunologickým konfliktem při absenci vhodné terapie.
Kdo objedná studii?
Transfusiolog, porodník-gynekolog, chirurg, onkolog, urolog.
[40-008] Krevní skupina a Rh faktor
[13-002] Alloimunní anti-erytrocytové protilátky (včetně anti-rhesus), titr
Literatura
- Willy A. Flegel. Molekulární genetika a klinické aplikace pro RH. / Transfus Apher Sci. 2011 únor; 44 (1): 81-91.
- Willy A. Flegel. Genetika systému krevních skupin Rhesus. / Transfus krve. 2007 duben; 5 (2): 50-57.
- Westhoff CM. Struktura a funkce Rh antigenového komplexu / Seminář Hematol. 2007 Jan; 44 (1): 42-50.
- Mattaloni SM, Arnoni C, Céspedes R, Nonaka C, Trucco Boggione C, Luján Brajovich ME, Trejo A, Zani N, Biondi CS, Castilho L, Cotorruelo CM. Klinický význam aloantibody proti glykoproteinu Kell krevní skupiny. / Transfus Med Hemother. 2017 Jan; 44 (1): 53-57.
Vaše sériové číslo. Jaký je rozdíl mezi krevními skupinami, jaký je faktor Rh a proč je evoluce chtěla vymyslet
Dlouhá krvavá historie
Krev měla pro lidstvo vždy posvátný význam. Konvenční zdravý rozum a pozorování nám vždy říkaly jeho zásadní význam pro život. Když zraněný muž ztratil hodně krve, nekončilo to dobře. V průběhu tisíců let byla krev zkoušena nespočetněkrát, aby byla odebrána perorálně a aplikována navenek, ale jak jste si mohli myslet, nevedlo to ke znatelnému terapeutickému účinku. Myšlenka, že možná s krví dělají něco špatného, začala navštěvovat lékaře až po roce 1628, kdy anglický přírodovědec William Harvey popsal oběhový systém..
Lékařské mysli si uvědomily, že oběhový systém je sám o sobě uzavřen a krev opilá pacientem ho nikdy nedosáhne, a začali experimentovat s přímým zaváděním látek do krevního řečiště. V zlověstném roce 1666, po sérii experimentů s infuzí nejnepředstavitelnějších tekutin do žil experimentálního psa, provedl Angličan Richard Lover první krevní transfúzi. O století a půl později londýnský porodník James Blundell informoval o první transfuzi krve mezi lidmi, poté provedl několik úspěšnějších transfuzí, což ženám ušetřilo práci před porodním krvácením..
V příštích desetiletích se krevní transfúze mnohokrát opakovala, ale nikdy se rozšířila. Technika transfúze se zlepšila a stala se stále dostupnější, ale postup byl pro pacienta stále smrtící. Pokud se nejednalo o život pacienta, lékaři nebyli ve spěchu s tak riskantním obchodem. Pro některé, krevní transfúze zachránila životy, zatímco pro jiné, přímo během procedury nebo bezprostředně poté, teplota vyskočila, kůže zčervenala a začala vážná horečka. Některým pacientům se podařilo dostat ven, jiní ne. Z jakého důvodu nemohl nikdo vysvětlit.
Dnes víme, že léčitelé 19. století opakovaně čelili akutní hemolytické transfuzní reakci nebo krevnímu transfuznímu šoku, ke kterému dochází, když se krevní skupiny dárce a příjemce neshodují. Objev, že krev je jiná, umožnil obejít riziko této komplikace výběrem kompatibilního dárce a učinil krevní transfuzi rutinní lékařskou procedurou. Komu dlužíme tento objev?
Proč je Světový den dárců nastaven na dnešek??
Protože 14. června 1868 se ve Vídni narodil budoucí laureát Nobelovy ceny Karl Landsteiner. O dvacet let později při práci na Katedře patologické anatomie na vídeňské univerzitě narazil velmi mladý vědec na podivný jev: krevní sérum některých lidí, když byly přidány červené krvinky jiných, téměř vždy způsobilo, že se držely pohromadě. Současně krevní buňky klesaly na dno Petriho misky v charakteristických hrudkách.
Landsteiner zaujal, rozhodl se provést širší řadu experimentů. Když se budoucí nositel Nobelovy ceny přiblížil k hlavnímu objevu svého života, rozhodl se neobtěžovat zejména s výběrem dárců: rychle odebral krev sobě a pěti svým kolegům, oddělil sérum od erytrocytů a začal získávat vzorky. Po pečlivé analýze jejich vzájemných reakcí a při aplikaci elementárních znalostí v kombinatorice dospěl Landsteiner k závěru, že v séru jsou dva typy protilátek, které nazýval agglutininy. Když se smíchá krev a sérum různých lidí, vážou se protilátky na rozpoznatelné oblasti na povrchu červených krvinek, erytrocytů (a tyto oblasti, které Karl nazýval aglutinogeny), a navzájem slepily červené krvinky. Současně normálně nenastane žádná reakce adheze erytrocytů v normální lidské krvi..
Shrnutím toho všeho výzkumník formuloval hlavní pravidlo transfúze krve:
"V lidském těle nikdy neexistují antigeny krevních skupin (agglutinogen) a protilátky proti nim (agglutininy).".
Landsteiner a jeho studenti následně popsali čtyři krevní skupiny. Výběr dárce na základě jejich kompatibility dramaticky snížil počet fatálních komplikací během transfúze, což učinilo postup relativně jednoduchým a Landsteinerovy slavné.
Jak se liší krevní skupiny
Co jsou to molekuly agglutinogenu? Jedná se o řetězce polysacharidů navázaných na proteiny a lipidy povrchu erytrocytů. Jejich struktura určuje, zda se budou vázat se specifickými protilátkami. Celkově jsou aglutinogeny u lidí dvou typů - typu A a B. Pokud nemáte na těchto erytrocytech obě tyto molekulární značky, jste vlastníkem nejběžnější 0 (I) krevní skupiny. Pokud na vaše erytrocyty sedí pouze aglutinogen A, máte skupinu A (II), a pokud pouze B, pak B (III). A konečně, pokud vaše červené krvinky mají obě tyto molekuly, jste vzácným hostitelem AB (IV) krevních typů..
Abychom zabránili útoku imunitního systému na naše vlastní tělo, neměli bychom normálně mít protilátky proti našim vlastním proteinům a polysacharidům. Proto každý z nás nemá aglutininové protilátky proti našim vlastním nativním aglutinogenům, jinak by se naše erytrocyty okamžitě začaly slepovat. Protilátky proti cizím aglutinogenům ve vašem těle jsou naopak naopak k dispozici. To vysvětluje, proč transfúze neshodných krevních skupin vede k bolestivé reakci v těle. Jak silný a nebezpečný je pro pacienta, závisí na množství krevní transfuze a mnoha dalších faktorech. Někdy to může být mírná alergická indispozice a někdy - masivní shlukování červených krvinek s jejich rozpadem (hemolýza) nebo anafylaktickým šokem, které jsou schopny pacienta dostat do hrobu.
Co je Rh faktor
Dalším známým ukazatelem kompatibility s krví je faktor Rh. Byl objeven v roce 1940 Landsteinerem, který je nám již známý, na opicích rhesus. Pozitivní nebo negativní Rh (Rh + Rh-) je určována přítomností nebo nepřítomností jednoho proteinu na povrchu krevních buněk - antigen D. Rozdíl je v tom, že na rozdíl od protilátek proti aglutininu neexistují v těle žádné protilátky proti cizímu faktoru Rh v těle - začíná rozvíjet je po setkání s „cizími lidmi“. A proto problémy s kompatibilitou nejčastěji vznikají při opakovaných transfuzích krve, které se neshodují s Rhesusem..
Rh faktor a systém AB (0) krevních skupin jsou považovány za nejdůležitější pro výběr dárce, a je to jejich kombinace, kterou máme na mysli, když říkáme „krevní skupina“. Je však třeba říci, že se jedná pouze o dva z více než tří desítek systémů krevních skupin spojených s asi 300 různými antigeny na povrchu červených krvinek. Ukazuje se však, že vazy ze systému AB (0) a faktor Rh jsou ve většině případů dostačující pro výběr dárce bez jakéhokoli zvláštního rizika pro zdraví příjemce..
Rhesusův konflikt
V přirozených podmínkách se krev různých lidí nikdy nemísí, takže příroda není obeznámena s problémem kompatibility svých skupin. Až na jeden případ - Rh-konflikt mezi plodem a matkou.
Ne, samozřejmě, oběhové systémy matky a dítěte rostoucího v jejím lůně nejsou oddělené placentou a člověk nemůže mluvit o žádném smíchání krve. Během porodu však některé - i když malé - množství fetální krve může vstoupit do mateřské krve a naopak..
Takový scénář se občas objeví, když se skupiny matky a plodu neshodují podle systému AB (0). Mnohem častěji však doprovází konflikt o faktor Rh. Pokud je matka Rh negativní a dítě Rh pozitivní, imunitní systém matky rozpozná Rh faktor dítěte jako cizí antigen a začne s ním vytvářet protilátky. První těhotenství a porod se tedy zpravidla povedou dobře, ale do příštího období bude matka již plná protilátek na odpovídající Rh. A pokud je druhé dítě také Rh-pozitivní, pak už „zkušené“ po jeho seznámení se starším dítětem, imunita matky ublíží mladšímu. Protilátky, které produkují, procházející placentární bariérou, napadají erytrocyty plodu. Toto je Rh konflikt.
Erytrocyty plodu pokryté mateřskými protilátkami začnou být pohlceny buňkami imunitního systému, který nakonec přetíží tělo svými produkty rozpadu, které zabarvují kůži novorozence, ovlivněné imunitou matky, nažloutlé.
Proč jsme tak odlišní
Příroda není obeznámena s krevními transfuzemi a problémy kompatibility svých skupin, takže se zdá, že pestrá rozmanitost krevních skupin nemá žádné náklady na přežití a může se zdát jednoduše jako zavedená nehoda. Ale jak jsme se právě dozvěděli, existence alespoň dvou variant faktoru Rh již má adaptivní cenu a během těhotenství vytváří znatelná rizika, což snižuje plodnost populace smíšeného složení Rh + Rh-. Takže, možná to není náhodné? A existence různých krevních typů nám dává určitou evoluční výhodu?
Zdá se, že vše opravdu není náhodné. Formy genů, které jsou zodpovědné za antigenní markery krevních skupin, podléhají vyváženému výběru, který tvrdohlavě udržuje jejich rozmanitost. To znamená, že lidstvo jasně něco získává díky skutečnosti, že existuje několik krevních skupin. Ukázalo se, že mutace vedoucí ke vzniku skupiny 0 (I) se v historii lidstva vyskytovaly nezávisle až třikrát a pokaždé byly trvale fixovány přirozenou selekcí..
Možnou výhodou vícečetných krevních skupin může být rezistence na různá onemocnění. Majitelé skupiny 0 (I) snášejí malárii mnohem snadněji, pravděpodobně kvůli nedostatečnému účinku shlukování erytrocytů infikovaných plasmodiem. Ale všechno přichází za cenu a další výzkumy ukazují, že nosiče 0 (I) jsou vůči cholerě zranitelnější ve srovnání s jinými skupinami..
Další možný důvod existence krevních skupin vypadá ještě zajímavěji. Antigeny, které určují příslušnost k jedné z krevních skupin, se exprimují nejen na povrchu erytrocytů, ale také na jiných krevních buňkách a mohou být snadno součástí obálek virů, které z nich v případě infekce odejdou. To je virus lidské imunodeficience.
HIV, který vychází z T-lymfocytů, chytí antigeny na své membráně. Nyní, poté, co vstoupil do krve jiné osoby s nevhodnou krevní skupinou, bude tento virus blokován některými (daleko od sto procent!) Pravděpodobnost aglutininovými protilátkami nového hostitele. Pokud vstoupí do těla hostitele kompatibilního s krevní skupinou, k takové reakci nedojde. Ukazuje se tedy, že je pro nás trochu těžší chytit HIV od osoby neslučitelné s naší krevní skupinou než z kompatibilní (ale nelichotit se příliš!! To samo o sobě nebude chránit před HIV a neměli bychom zhoršovat již tak pochmurnou ruskou statistiku).
V případě, že taková infekce postihuje populaci, je pro přežití užitečné mít vzácnou krevní skupinu, „ne jako všichni ostatní“. Protože se nové viry objevují se záviděníhodnou pravidelností, móda pro krevní skupinu se bude neustále měnit, bude zachována jejich rozmanitost a jejich prevalence bude kolísat..
Rh systém (systém rhesus)
Hlavní článek: Rh faktor
Krevní rhesus je antigen (protein), který se nachází na povrchu červených krvinek (erytrocytů). Objevili jej v roce 1940 Karl Landsteiner a A. Weiner [2]. Asi 85% Evropanů (99% Indů a Asiatů) má Rh, a proto jsou Rh pozitivní. Zbývajících 15% (7% mezi Afričany), kteří jej nemají, jsou Rh-negativní. Krevní Rhézus hraje důležitou roli při tvorbě tzv. Hemolytické žloutenky novorozenců způsobené Rh-konfliktem imunizované matky a fetálních erytrocytů..
Je známo, že krevní rézus je komplexní systém, který obsahuje více než 40 antigenů označených čísly, písmeny a symboly. Nejčastěji se vyskytují Rh antigeny typu D (85%), C (70%), E (30%), e (80%) - mají také nejvýraznější antigenicitu. Systém Rh obvykle nemá aglutininy se stejným názvem, ale mohou se objevit, pokud je Rh-negativní osoba transfuzována Rh-pozitivní krví.
Rh faktor Rh
Hlavní povrchový erytrocytový antigen systému Rh, kterým se hodnotí Rh-příslušnost osoby.
Funkce. Rh antigen - jeden z erytrocytových antigenů systému Rh, se nachází na povrchu erytrocytů. V systému Rh je 5 hlavních antigenů. Hlavním (nejvíce imunogenním) antigenem je Rh (D), který se obvykle označuje jako faktor Rh. Červené krvinky u přibližně 85% lidí nesou tento protein, takže jsou klasifikovány jako Rh-pozitivní (pozitivní). 15% lidí to nemá, jsou Rh-negativní (negativní). Přítomnost faktoru Rh nezávisí na skupině patřící do systému AB0, během života se nemění, nezávisí na vnějších příčinách. Vyskytuje se v raných stádiích nitroděložního vývoje a u novorozence se již nachází ve významných množstvích. Stanovení rhesusové krve se používá v obecné klinické praxi pro transfuzi krve a jejích složek, jakož i v gynekologii a porodnictví při plánování a léčbě těhotenství..
Inkompatibilita krve podle Rh faktoru (Rh-konflikt) během krevní transfúze je pozorována, pokud erytrocyty dárce nesou Rh-aglutinogen a příjemce je Rh-negativní. V tomto případě Rh-negativní příjemce začíná vyvíjet protilátky namířené proti Rh antigenu, což vede k destrukci červených krvinek. Je nutné transfuzovat erytrocyty, plazmu a zejména celou krev od dárce k příjemci, přičemž je nutné striktně sledovat kompatibilitu nejen podle krevních skupin, ale také faktorem Rh. Přítomnost a titr protilátek proti faktoru Rh a dalším aloimunním protilátkám již přítomným v krvi lze určit specifikováním testu „anti-Rh (titr)“..
Stanovení krevní skupiny, faktoru Rh a přítomnosti aloimunních protilátek proti erytrocytům by mělo být provedeno během plánování nebo během těhotenství, aby se zjistila pravděpodobnost imunologického konfliktu mezi matkou a dítětem, které může vést k hemolytickému onemocnění novorozence. Výskyt Rh-konfliktu a rozvoj hemolytického onemocnění novorozenců je možný, pokud je těhotná žena Rh-negativní a plod je Rh-pozitivní. Pokud má matka Rh + a plod je Rh-negativní, neexistuje žádné riziko hemolytického onemocnění pro plod..
Hemolytické onemocnění plodu a novorozenců - hemolytická žloutenka novorozenců způsobená imunologickým konfliktem mezi matkou a plodem v důsledku nekompatibility erytrocytových antigenů. Toto onemocnění může být způsobeno nekompatibilitou plodu a matky s antigeny D-Rh nebo ABO, méně často je nekompatibilita s jinými Rhesus (C, E, c, d, e) nebo M-, N-, Kell-, Duffy-, Antigeny ledvin (podle statistik je 98% případů hemolytického onemocnění novorozenců spojeno s antigenem D - Rh). Kterýkoli z těchto antigenů pronikající do krve Rh-negativní matky způsobuje tvorbu specifických protilátek v jejím těle. Posledně jmenované přes placentu vstupují do fetálního krevního oběhu, kde ničí odpovídající erytrocyty obsahující antigen. Porucha placentární propustnosti, opakovaná těhotenství a krevní transfúze u ženy bez zohlednění faktoru Rh atd., Náchylná k vývoji hemolytického onemocnění novorozenců. Při časném projevu nemoci může imunologický konflikt způsobit předčasný porod nebo opakované potraty..
V současné době existuje možnost lékařské prevence rozvoje Rh-konfliktu a hemolytického onemocnění novorozence. Všechny Rh-negativní ženy během těhotenství by měly být pod lékařským dohledem. Je také nutné sledovat dynamiku hladiny Rh protilátek.
Existuje malá kategorie Rh-pozitivních jedinců, kteří mohou tvořit anti-Rh protilátky. Jsou to jedinci, jejichž erytrocyty jsou charakterizovány významně sníženou expresí normálního Rh antigenu na membráně („slabý“ D, Dweak) nebo expresí změněného Rh antigenu (částečný D, Dpartial). Tyto slabé varianty D antigenu v laboratorní praxi jsou kombinovány do skupiny Du, jejíž frekvence je asi 1%.
Příjemci s obsahem Du antigenu by měli být klasifikováni jako Rh-negativní a měli by být transfuzováni pouze Rh-negativní krví, protože normální D antigen může u těchto jedinců vyvolat imunitní odpověď. Dárci s Du antigenem se kvalifikují jako Rh-pozitivní dárci, protože transfúze jejich krve může vyvolat imunitní odpověď u Rh-negativních příjemců a v případě předchozí senzibilizace na D antigen, závažné transfuzní reakce.
Dědičnost faktoru Blood Rh.
Následující pojmy jsou základním kamenem dědičnosti.
Gen, který kóduje Rh faktor D (Rh), je dominantní, ale gen d alely k němu je recesivní (Rh-pozitivní lidé mohou mít genotyp DD nebo Dd, Rh-negativní lidé mohou mít pouze genotyp dd). Osoba obdrží od každého z rodičů 1 gen - D nebo d, a tak jsou možné 3 varianty genotypu - DD, Dd nebo dd. V prvních dvou případech (DD a Dd) bude krevní test na Rh faktor pozitivní. Pouze s genotypem dd bude mít člověk Rh negativní krev.
Těhotenství s negativním faktorem Rh.
Rh faktor je jedním z mnoha antigenů krevních skupin, které se nacházejí na povrchu červených krvinek (erytrocytů). Většina lidí má na povrchu svých červených krvinek bílkoviny nazývané Rh faktor. Pokud máte tento antigen, pak jste považováni za Rh pozitivní, pokud neexistuje žádný antigen, jste Rh negativní. Každý je Rh pozitivní nebo Rh negativní.
Je nemožné určit, který z Rhů je důležitější, jsou prostě jiné. Rh faktor je důležitý pro Rh negativní ženu, pokud otěhotní. Lidé s pozitivním faktorem Rh si na to nemusí vzpomenout, ale ženy s negativním faktorem Rh by si měly být vědomy konfliktu Rh. Pokud se erytrocyty nesoucí Rh proteiny někoho jiného dostanou do krve takové osoby, bude jejich imunitní systém vnímán jako mimozemšťan. Tělo začne produkovat protilátky. Bude to konflikt rhesus.
To je nepříjemný jev - Rh senzibilizace (nebo konflikt) se může objevit během transfúze krve nekompatibilní s Rh a u těhotné ženy s negativním Rh, pokud je krev plodu Rh-pozitivní.
Pravděpodobnost rhesus - konflikt.
Tato pravděpodobnost existuje v 75 procentech případů, pokud má žena negativní Rh faktor a její manžel (otec nenarozeného dítěte) má pozitivní. Všechny ostatní kombinace majetku manželů Rh - nevedou ke konfliktu Rh. Ale pokud má žena negativní Rh faktor a muž má pozitivní, není to důvod k odmítnutí vytvoření rodiny. Zaprvé, při správné prevenci lze riziko důsledků Rh konfliktu snížit na nic. A za druhé, ne každý si během druhého těhotenství vyvine Rh-konflikt..
U Rh - nekompatibilního těhotenství hodně záleží na tom, jak to skončilo. Po potratu dochází ke senzibilizaci, tj. K tvorbě protilátek v krvi, ve 3–4 procentech případů, zatímco po lékařském potratu - v 5–6 procentech, po mimoděložním těhotenství - přibližně u 1 procenta případů a po normálním porodu - v 10–15... Riziko senzibilizace se zvyšuje po císařském řezu nebo pokud došlo k narušení placenty. To znamená, že vše záleží na tom, kolik červených krvinek plodu vstoupí do krevního oběhu matky. Nicméně ve všech případech je nezbytná prevence impozantních následků Rh - konflikt - hemolytického onemocnění plodu..
Pokud je toto těhotenství první.
Pokud se žena dosud nesetkala s Rh-pozitivní krví, nemá protilátky, a proto riziko Rh-konfliktu s plodem. Během prvního těhotenství se nevytváří tolik protilátek (konec konců, toto je „první setkání“). Pokud byl počet fetálních erytrocytů pronikajících do mateřské krve významný, zůstaly v ženském těle „paměťové buňky“, které při následném těhotenství organizují rychlou tvorbu protilátek proti Rh faktoru.
Pokud má žena protilátky Rh a plod je Rh pozitivní.
Protilátky matky procházejí placentou a „napadají“ erytrocyty dítěte. Současně se v jeho krvi objeví velké množství látky zvané bilirubin. Bilirubin zbarví dětskou pokožku žlutou („žloutenka“) a co je nejhorší, může poškodit mozek. Jak se červené krvinky plodu neustále ničí, játra a slezina se snaží zrychlit produkci nových červených krvinek, přičemž se zvyšuje jejich velikost. Nakonec se nezabývají náhradou ztráty erytrocytů. Dochází k silné hladině kyslíku a odehrává se nové kolo vážných poruch. V nejzávažnějších případech to má za následek vrozenou kapku (edém) plodu, což může vést k jeho smrti.
Pokud má žena v krvi protilátky Rh a jejich titr se zvyšuje.
To znamená začátek Rh konfliktu. V tomto případě je léčba nezbytná ve specializovaném perinatálním centru, kde bude žena i dítě pod neustálým dohledem. Pokud je možné přenést těhotenství na 38 týdnů, provede se plánovaná císařská řez. Pokud tomu tak není, uchylují se k intrauterinní krevní transfuzi: přes přední břišní stěnu matky vstupují do pupeční šňůry a do plodu transfuzují 20-50 ml erytrocytů. Tento postup se provádí pod kontrolou ultrazvuku.
Rh - předcházení konfliktům.
Na prenatální klinice musí být těhotná žena vyšetřena na faktor Rh. Pokud je negativní, je nutné určit Rh vztah s otcem. S rizikem Rh-konfliktu (otec má pozitivní Rh faktor) je žena během těhotenství opakovaně vyšetřována na přítomnost Rh protilátek. Pokud tam nejsou, pak žena není senzibilizovaná a během tohoto těhotenství nedojde ke konfliktu Rh. Ihned po porodu se stanoví Rh faktor u dítěte. Je-li pozitivní, nejpozději do 72 hodin po porodu je matce injikován anti-Rh imunoglobulin, který zabrání rozvoji Rh-konfliktu v následujícím těhotenství. Budete jednat moudře, pokud jdete do nemocnice, vezměte s sebou anti-D-imunoglobulin (samozřejmě, pokud máte negativní Rh faktor).
26) Interakce nealelických genů: epistáza, polymerizace, komplementarita, poziční účinek, modifikující účinek.
Doplňkovost
Hlavní článek: Doplňkovost (biologie)
Doplňkové (dodatečné) působení genů je druh interakce nealelických genů, jejichž dominantní alely, pokud jsou kombinovány v genotypu, způsobují nový fenotypový projev zvláštností. V tomto případě může dojít k fenotypickému štěpení hybridů F2 v poměrech 9: 6: 1, 9: 3: 4, 9: 7, někdy 9: 3: 3: 1. Příkladem komplementarity je dědičnost tvaru dýňového ovoce. Přítomnost dominantních genů A nebo B v genotypu určuje sférický tvar plodu a recesivní - prodloužený. Pokud genotyp obsahuje současně dominantní geny A a B, bude tvar plodu diskoidní. Když jsou čisté linie kříženy s odrůdami, které mají kulovitý tvar ovoce, v první hybridní generaci F1 budou mít všechny plody tvar ve tvaru disku a v generaci F2 dojde k rozdělení fenotypu: z každých 16 rostlin bude mít 9 ovoce ve tvaru disku, 6 - kulové a 1 - protáhlé.
Epistáza
Hlavní článek: Epistáza
Epistáza je interakce nealelických genů, ve kterých je jeden z nich potlačen druhým. Supresivní gen se nazývá epistatický, potlačený gen se nazývá hypostatický. Pokud epistatický gen nemá svůj vlastní fenotypový projev, nazývá se inhibitor a je označen písmenem I. Epistatická interakce nealelických genů může být dominantní a recesivní. Ve dominantní epistáze je projev hypostatického genu (B, b) potlačen dominantním epistatickým genem (I> B, b). Fenotypové štěpení v dominantní epistáze se může vyskytnout v poměru 12: 3: 1, 13: 3, 7: 6: 3. Recesivní epistáza je potlačení recesivní alely epistatického genu alel hypostatického genu (i> B, b). K fenotypickému štěpení může dojít v poměru 9: 3: 4, 9: 7, 13: 3.
Polymerismus
Polymerie - interakce více nealelických genů, které jedinečně ovlivňují vývoj stejné vlastnosti; míra projevu zvláštnosti závisí na počtu genů. Polymerní geny jsou označeny stejnými písmeny a alely stejného lokusu mají stejný dolní index.
Polymerní interakce nealelických genů mohou být kumulativní a nekumulativní. Při kumulativní (kumulativní) polymeraci závisí stupeň projevu zvláštnosti na sčítání účinků genů. Čím dominantní alely genů, tím výraznější je tato nebo ta vlastnost. Štěpení F2, ale fenotyp se vyskytuje v poměru 1: 4: 6: 4: 1.
Při nekumulativní polymeraci se znak projevuje v přítomnosti alespoň jedné z dominantních alel polymerních genů. Počet dominantních alel neovlivňuje závažnost zvláštnosti. K fenotypickému štěpení dochází v poměru 15: 1.
Příklad: barva lidské kůže na základě čtyř genů.
Účinek pozice genu
Vliv polohy genů, vliv umístění genů na chromozom. projevem jejich činnosti. Tento jev objevil americký genetik A. Stertevant v roce 1925. Je pozorován při strukturálním přeskupení chromozomů (translokací), v důsledku čehož mohou být geny aktivních zón chromozomů (euchromatin) přeneseny do neaktivních zón (heterochromatin) a inaktivovány a naopak. S přeskupením, které vrací euchromatinový gen z heterochromatinu do kteréhokoli místa v zuchromatinu, je funkce tohoto genu obnovena. Vlastnost reverzibility v E. p. G. se používá k prokázání, že pozorovanou změnou v manifestaci daného genu je E. p. G., a nikoli jeho mutace. Výsledkem je, že zmizení v euchromatinových oblastech zmizí, syntéza DNA a RNA je přerušena: heterochromatin, když je přenesen na euchromatin, je aktivován a stává se cytologicky nerozeznatelným od euchromatinu. Porušení aktivity během E. p.G. lze pozorovat současně u několika euchromatinových genů, které se nacházejí za genem bezprostředně sousedícím s heterochromatinem, a účinek heterochromatinu je vždy směrován z místa přesmyku do nejbližšího genu euchromatinu, a jak se zvyšuje vzdálenost mezi euchromatinovými a heterochromatinovými geny, tento účinek utlumí (účinek polarizovaného šíření). Nejstudovanější tzv. mozaika E. p., fenotypově se projevující v mozaikách, tj. ve vzhledu změněných somatických buněk na pozadí normálu.
Molekulární mechanismus E. p. G. není jasný. Předpokládá se, že je založen na změně morfologie translokované oblasti chromozomu. Studium E. p. G. slibuje objasnění mechanismů genové regulace v eukaryotech.
6. Modifikace - zesílení nebo oslabení působení hlavních genů jejich nealelickými modifikujícími geny, které jsou v prvním případě označovány jako zesilovače, a ve druhém - supresory (inhibitory). Jeden a tentýž gen může být ten hlavní ve vztahu k řízení vývoje jednoho znaku a modifikátor ve vztahu k vývoji jiného znaku. Soudě podle rozmanitosti fenotypové variability hybridních sazenic je rostlina vinné révy, zejména Vitis vinifera, inherentní ve všech výše popsaných V. g. Nicméně, špatná studie genetiky. procesy, ke kterým dochází v důsledku V. g, což znamená, že komplikuje selekční práci a snižuje produktivitu výběru hroznů.