Protidestičkové látky - ředidla krve

Protidestičková činidla jsou skupinou léčiv, která brání krevním sraženinám.

Působí během fáze srážení krve, během níž dochází ke shlukování nebo agregaci krevních destiček. Inhibují (inhibují) vazbu destiček a nedochází ke srážení. Různá léčiva v této skupině mají různé mechanismy účinku k dosažení protidoštičkového účinku..

Dnes medicína používá jak známá činidla na ředění krve, tak moderní léky, které mají méně kontraindikací a méně výrazné vedlejší účinky. Farmakologie neustále pracuje na nových lécích, jejichž vlastnosti budou lepší než ty předchozí..

Při jmenování

Hlavní indikace užívání protidestičkových látek jsou následující:

Ischemická choroba srdeční (srdeční ischémie).
Tranzistory ischemické útoky.
Poruchy mozkového oběhu, prevence ischemických mozkových příhod, stav po ischemické mozkové příhodě.
Hypertonická nemoc.
Stav po operaci srdce.
Odstraňování nemocí cév dolních končetin.

Kontraindikace

Různé léky mohou mít různé kontraindikace. K obecným patří:

Poruchy v játrech a ledvinách výrazné povahy.
Žaludeční vřed.
Nemoci spojené s rizikem krvácení.
Srdeční selhání se závažnými projevy.
Hemoragická mrtvice.
Doba těhotenství a kojení.

Seznam protidestičkových látek a jejich klasifikace

Všechny protidestičkové látky lze rozdělit do skupin:

Kyselina acetylsalicylová a její deriváty (Thrombo-AS, Aspirin cardio, Acecardol, Cardiomagnil, Aspikor, CardiASK) a další.
Blokátory ADP-receptorů (Clopidogrel, Ticlopidin).
Inhibitory fosfodiesterázy (Triflusal, Dipyridamole).
Blokátory receptorů glykoproteinu (Lamifiban, Eptifibatid, Tirofiban, Abtsiximab).
Inhibitory metabolismu kyseliny arachidonové (Indobufen, Picotamide).
Léky na bázi rostliny Ginkgo Biloba (Bilobil, Ginos, Ginkio).
Rostliny s protidoštičkovými vlastnostmi (kaštan, borůvka, lékořice, zelený čaj, zázvor, sója, brusinka, česnek, ženšen, jetel červený, granátové jablko, třezalka tykev, cibule a další).
Do této kategorie patří také vitamin E, který vykazuje stejné vlastnosti..

Nyní - podrobněji o některých nejběžnějších drogách.

Aspirin

První na seznamu je kyselina acetylsalicylová nebo aspirin, nejznámější lék, který se široce používá nejen jako protidestičkový prostředek, ale také jako protizánětlivý a antipyretikum. Mechanismus účinku aspirinu je inhibovat biosyntézu tromboxanu A2, který se nachází v krevních destičkách. Proces adheze je tak přerušen a krevní sraženina pomaleji. Kyselina acetylsalicylová ve vysokých dávkách působí také na jiné koagulační faktory, které pouze zvyšují antikoagulační účinek..

Aspirin má různé indikace, ale nejčastěji je předepsáno, aby se zabránilo krevním sraženinám. Lék je dobře vstřebáván do žaludku a vylučován ledvinami během 20 hodin. Účinek přichází za půl hodiny. Měl by se užívat pouze po jídle, jinak existuje riziko vzniku žaludečních vředů. K dispozici ve formě pilulek.

K výše uvedeným kontraindikacím by mělo být přidáno bronchiální astma..

Aspirin má mnoho vedlejších účinků, včetně:

bolest břicha;
nevolnost;
gastrointestinální vřed;
bolest hlavy;
alergie;
poruchy funkce ledvin a jater.

Clopidogrel

Tento lék patří k blokátorům receptoru ADP. Blokuje vazbu adenosintrifosfátu na receptory, čímž inhibuje adhezi destiček. Ve srovnání s jinými blokátory ADP receptorů způsobuje méně alergií a vedlejších účinků z krve a gastrointestinálního traktu.

Po perorálním podání je léčivo rychle absorbováno v gastrointestinálním traktu, po hodině je zaznamenána maximální koncentrace v krvi. Vylučuje se stolicí a močí. Maximální efekt je dosažen asi za týden a může trvat až 10 dní. K dispozici v tabletách.

Zabraňuje krevním sraženinám u kardiovaskulárních onemocnění účinněji než aspirin.

Lék by neměl být podáván společně s přímými a nepřímými antikoagulanty. Kontraindikace jsou v podstatě stejné jako u jiných léků patřících do této skupiny..

Mezi vedlejší účinky patří alergie, žloutenka, poruchy gastrointestinálního traktu, závratě.

Integrilin (eptifibatid)

Odkazuje na antagonisty glykoproteinových receptorů IIb / IIIa. Interferuje s vazbou fibrinogenních a plazmatických koagulačních faktorů na receptory destiček, čímž inhibuje adhezi destiček. Nemá vliv na APTT a protrombinový čas. Její akce jsou reverzibilní a po několika hodinách se jejich funkce vrátí na destičky..

Společně s Integrilinem je předepsán heparin a kyselina acetylsalicylová pro komplexní léčbu akutního koronárního syndromu. Vyrábí se v injekčním roztoku a používá se pouze k hospitalizaci.

Léčivo je kontraindikováno v těhotenství, laktaci, vnitřním krvácení, hemoragické diatéze, těžké hypertenzi, trombocytopenii, aneuryzmě, závažných renálních a jaterních patologií.

Mezi vedlejší účinky patří bradykardie, snížení krevního tlaku, alergické reakce, snížení počtu krevních destiček v krvi.

Curantil

Týká se inhibitorů fosfodiesterázy destiček s hlavní účinnou látkou dipyridamol.

Jeho protidoštičkový účinek je založen na potlačení aktivity enzymů destiček, uvolňování prostacyklinu z endotelu a blokování tvorby tromboxanu A2.

Jeho působení je blízké aspirinu, kromě toho rozšiřuje koronární cévy během útoku anginy pectoris.

Rychle se vstřebává v trávicím traktu o 40–60% a asi za hodinu dosáhne maximální koncentrace v krvi. Vylučuje se žlučí.

Forma uvolňující léčivo - tablety a pilulky.

Mezi nežádoucí účinky patří nejčastěji:

závrať;
bolest hlavy,
nevolnost,
zarudnutí kůže obličeje;
bolest svalů;
snížení krevního tlaku,
kožní alergie;
zvýšené příznaky ischémie.

Tiklid (ticlopidin)

Tento lék je svým protidoštičkovým účinkem lepší než kyselina acetylsalicylová, ale požadovaný účinek nastane mnohem později. Blokuje receptory destiček IIb / IIIa, snižuje viskozitu krve, zvyšuje elasticitu červených krvinek a trvání krvácení.

Předepisuje se na těžkou aterosklerózu, aby se předešlo ischémii po infarktu myokardu, po štěpení koronární tepny, jako profylaktický prostředek pro patologické trombocyty, aby se zabránilo rozvoji retinopatie na pozadí diabetes mellitus.

Formulář pro uvolnění - tablety.

Kombinované léky

Složení takových léčiv zahrnuje několik protidestičkových činidel, které zvyšují vzájemné působení. Nejběžněji předepsané jsou:

Aspigrel - obsahuje kyselinu acetylsalicylovou a klopidogrel.
Agrenox - obsahuje dipyridamol a aspirin.
Kardiomagnet - vyrobený na bázi kyseliny acetylsalicylové a hořčíku.
CombiASK - analog Cardiomagnylu.
Magnikor - kompozičně blízko Cardiomagnil.

Závěr

Nezávislé použití protidestičkových látek z důvodu velkého počtu kontraindikací a vedlejších účinků není povoleno. Léčba by měla být pod dohledem lékaře, který bude monitorovat rychlost srážení krve a v případě potřeby změnit dávkování nebo samotný lék..

I ty přípravky, které se prodávají v lékárnách bez lékařského předpisu, by se měly brát pouze podle pokynů lékaře. Patří sem aspirin, curantil a další léky, které obsahují kyselinu acetylsalicylovou, jakož i tablety ginkgo biloba. Nenechte se unášet rostlinami, které mají protidestičkový účinek..

Protidestičková a antikoagulancia

Prevence mrtvice. Protidestičková a antikoagulancia.
V předchozím článku jsme hovořili o antihypertenzivech používaných při léčbě arteriální hypertenze - nejčastější příčině cévní mozkové příhody. V této konverzaci budeme hovořit o další skupině léčiv používaných v prevenci akutních cévních mozkových příhod - protidestičkových látek a antikoagulancií..

Hlavním účelem jejich použití je snížit viskozitu krve, zlepšit průtok krve cévami, a tím normalizovat přísun krve do mozku. Tyto léky se obvykle předepisují, když v minulosti již došlo k přechodným cerebrovaskulárním příhodám nebo přechodným ischemickým útokům doprovázeným reverzibilními neurologickými příznaky, nebo je riziko jejich výskytu velmi vysoké.

V tomto případě lékař předepíše podobnou skupinu léků, aby se zabránilo rozvoji mozkové příhody. Jasně vysvětlíme mechanismus účinku těchto léků a účelnost jejich užívání.

Protidestičkové látky - léky, které snižují agregační vlastnosti krve.

Aspirin. Účel a použití.
Aspirin je kyselina acetylsalicylová. Patentová jména: tromboASS, aspilat, aspo, ecotrin, acuprin.

Inhibuje agregaci krevních destiček, zvyšuje schopnost krve rozpustit fibrinová vlákna - hlavní složku trombu, takže kyselina acetylsalicylová brání rozvoji tromboembólie intracerebrálních a krčních cév - běžná příčina ischemické cévní mozkové příhody.

Indikací pro použití aspirinu pro profylaktické účely je přítomnost přechodné cévní mozkové příhody v minulosti - tj. taková porucha, při které se neurologické příznaky objevily nejdéle 24 hodin. Tento stav je ohromným předzvěstí vývoje mrtvice a vyžaduje naléhavou pomoc. Indikace a způsoby předepisování aspirinu v této situaci jsou následující:

stenóza brachiocephalických tepen až do 20% lumen - denní dávka 75-100 mg ve dvou dávkách;
stenózy více než 20% lumen - denní dávka 150 mg ve třech dávkách;
přítomnost několika důvodů predisponujících k rozvoji cévní mozkové příhody - denní dávka 100 mg;
fibrilace síní, zejména u lidí starších 60 let, kteří nemohou užívat antikoagulancia - denní dávka 75 - 100 mg.
Při delším používání jsou možné komplikace - vývoj eroze a vředů gastrointestinálního traktu, trombocytopenie (snížení počtu krevních destiček), zvýšení hladiny jaterních enzymů. Možné jevy nesnášenlivosti tohoto léku - pocit nedostatku vzduchu, kožní vyrážky, nevolnost, zvracení.

Při výrazném zvýšení hladiny krevních lipidů (hyperlipidémie) je léčivo neúčinné.

Lidé, kteří pravidelně zneužívají alkohol, by neměli aspirin užívat. Nejvýhodněji se kombinuje s příjmem curantilu (dipyridamolu) nebo trentalu (pentoxifylinu), došlo k výraznějšímu snížení pravděpodobnosti vzniku mrtvice než u pouze aspirinu.

Aby se předešlo komplikacím, může být každá dávka aspirinu omyta malým množstvím mléka nebo po požití tvarohu..

Aspirin. Kontraindikace.
Kyselina acetylsalicylová je kontraindikována u gastrointestinálních peptických vředů, má zvýšenou tendenci ke krvácení, chronická onemocnění ledvin a jater a také u žen během menstruace.

V současné době farmaceutický trh nabízí enterické formy aspirinu - tromboASC, aspirin-Cardio a jejich analogy, což dokazuje nízkou schopnost těchto forem tvořit vředy a erozi gastrointestinálního traktu..

Je však třeba si uvědomit, že tvorba vředů a eroze gastrointestinálního traktu je spojena nejen s lokálním účinkem aspirinu na sliznici, ale také se systémovými mechanismy jejího působení po absorpci léčiva do krve, proto by lidé s peptickým vředem gastrointestinálního traktu měli brát léky této skupiny extrémně nežádoucí. V tomto případě je lepší nahradit aspirin lékem z jiné skupiny..

Aby se zabránilo možným vedlejším účinkům, měla by být dávka aspirinu předepsaná pro profylaktické účely v rozmezí 0,5 až 1 mg / kg, tj. asi 50-100 mg.

Tiklopedin (tiklid)
Má vyšší aktivitu proti krevním destičkám než aspirin. Inhibuje agregaci destiček, zpomaluje tvorbu fibrinu, potlačuje aktivitu kolagenu a elastinu, které přispívají k "adhezi" destiček na cévní stěnu.

Profylaktická aktivita tiklopedinu ve vztahu k riziku mrtvice je o 25% vyšší než u aspirinu.

Standardní dávka je 250 mg 1-2krát denně s jídlem.

Indikace jsou stejné jako u aspirinu..

Vedlejší účinky: bolest břicha, zácpa nebo průjem, trombocytopenie, neutropenie (snížení počtu neutrofilů v krvi), zvýšená aktivita jaterních enzymů.

Při užívání tohoto léku je nutné monitorovat klinický krevní test 1krát za 10 dní, aby se upravila dávka léku.

Vzhledem k tomu, že tiklid výrazně zvyšuje krvácení, je zrušen týden před operací. O jeho přijetí je nutné informovat chirurga nebo anesteziologa..

Kontraindikace při užívání léku: hemoragická diatéza, peptický vřed gastrointestinálního traktu, onemocnění krve doprovázené prodloužením doby krvácení, trombocytopenie, neutropenie, agranulocytóza v minulosti, chronická onemocnění jater.

Nemůžete brát současně aspirin a tiklid.

Plavix (klopidogrel)
Při současném užívání je Plavix kompatibilní s antihypertenzivy, hypoglykemickými látkami, antispasmodiky. Před jmenováním a během léčby je nutné kontrolovat klinický krevní test - je možná trombocytopenie a neutropenie.

Standardní profylaktická dávka je 75 mg jednou denně.

Kontraindikace jsou podobné jako u tiklidu.

Předepisování jinými antikoagulancii je kontraindikováno.

Dipyridamol (courantil)
Mechanismus účinku je způsoben následujícími účinky:

snižuje agregaci destiček, zlepšuje mikrocirkulaci a inhibuje tvorbu krevních sraženin;
snižuje odpor malých mozkových a koronárních tepen, zvyšuje objemovou rychlost koronárního a mozkového průtoku krve, snižuje krevní tlak a podporuje otevírání nefunkčních cévních kolaterálů.
Způsob předepisování qurantilu je následující:

Curantil v malých dávkách (25 mg 3x denně) je indikován u pacientů starších 65 let s kontraindikací na jmenování aspirinem nebo jeho nesnášenlivost;
Curantil ve středních dávkách (75 mg 3krát denně) se používá u pacientů starších 65 let s nedostatečně kontrolovanou arteriální hypertenzí, se zvýšenou viskozitou krve a také u pacientů léčených ACE inhibitory (kapoten, enap, prestarium, ramipril, monopril atd.) p.) v důsledku snížení jejich aktivity při užívání aspirinu;
kombinace curantilu v dávce 150 mg / den a aspirinu 50 mg / den se doporučuje u pacientů s vysokým rizikem recidivy ischemické cévní mozkové příhody za přítomnosti souběžné cévní patologie, doprovázené zvýšenou viskozitou krve, pokud je nutné rychle normalizovat průtok krve.
Trental (pentoxifylline)
Používá se hlavně k léčbě vyvinuté cévní mozkové příhody, k prevenci recidivující cévní mozkové příhody a také k aterosklerotickým lézí periferních tepen.

Existují důkazy o protidestičkovém účinku Ginkgo biloba. Léčivo je podobné účinnosti jako aspirin, ale na rozdíl od něj nezpůsobuje komplikace a vedlejší účinky.

Antikoagulancia
Aby se zabránilo přechodným ischemickým útokům, jsou předepisovány nepřímé antikoagulancia. Nepřímé působení - protože v krevním oběhu nemají žádný účinek na proces koagulace krve, jejich inhibiční účinek je způsoben tím, že brání syntéze krevních koagulačních faktorů (faktory II, VII, IX) v jaterních mikrozomech, snižují aktivitu faktoru III a trombinu. Nejčastěji se pro tento účel používá warfarin..

Hepariny, na rozdíl od nepřímých antikoagulancií, vykazují svou aktivitu přímo v krvi, pro profylaktické účely jsou předepisovány pro zvláštní indikace.

I. Nepřímé antikoagulanty.
1. Když je předepsáno, snižuje se srážení krve, zlepšuje se průtok krve na úrovni kapilár. To je zvláště důležité v přítomnosti aterosklerotických plaků na intimě velkých mozkových cév nebo brachiocefalických tepen. Na tyto plaky se ukládají fibrinová vlákna a následně se vytvoří trombus, který vede k zastavení průtoku krve cévou a výskytu mrtvice.

2. Další důležitou indikací pro tyto léky jsou srdeční arytmie a nejčastěji fibrilace síní. Faktem je, že při této nemoci se srdce nepravidelně stahuje, v důsledku nerovnoměrného průtoku krve v levé síni se mohou tvořit krevní sraženiny, které pak vstupují do mozkových cév s průtokem krve a způsobují mrtvici.

Studie ukázaly, že předepisování warfarinu v tomto případě zabraňuje rozvoji cévní mozkové příhody třikrát účinněji než užívání aspirinu. Podle Evropské asociace neurologů předepisování warfarinu pacientům s fibrilací síní snižuje výskyt ischemické mozkové příhody o 75%.

Při předepisování warfarinu je nutné pravidelně monitorovat koagulaci krve, provádět hemokoagulogram. Nejdůležitějším ukazatelem je INR (International Normalized Ratio). Je nutné, aby úroveň INR byla alespoň 2,0-3,0.

3. Přítomnost umělých srdečních chlopní je také známkou užívání warfarinu.

Standardní režim předepisování warfarinu pro profylaktické účely je 10 mg denně po dobu 2 dnů, potom se další denní dávka vybere pod denní kontrolou INR. Po stabilizaci INR je nutné ji nejprve kontrolovat každé 2-3 dny, pak každých 15-30 dní.

II. Použití heparinů
U častých přechodných ischemických záchvatů se používají speciální taktiky: krátký průběh (do 4 až 5 dnů) předepisování heparinů: nefrakcionovaný („normální“) heparin nebo nízkomolekulární - clexan (enoxyparin), fragmin (dalteparin), fraxiparin (nadroparin).

Tato léčiva jsou předepisována pod kontrolou jiného laboratorního indikátoru - APTT (aktivovaný parciální tromboplastinový čas), který by se neměl během léčby zvýšit o více než 1,5 až 2krát ve srovnání s počáteční hladinou..

1. Nefrakcionovaný heparin

Počáteční dávka IV je 5 000 U jako bolus, poté je podávána infuzomatem IV - 800 až 1 000 U / h. Warfarin se podává po ukončení infúze heparinu.

Předepisuje se jednou denně, 20 mg přísně subkutánně. Jehla je svisle zasunuta do své celé délky do tloušťky kůže, sevřená v záhybu. Záhyb kůže by se měl narovnat až do konce injekce. Po podání léku by se místo vpichu nemělo otřít. Po dokončení injekcí clexanu je předepsán warfarin.

Předepisuje se subkutánně při 2500 IU jednou denně. Po dokončení injekcí Fragminu je předepsán warfarin.

Předepisuje se subkutánně, 0,3 ml jednou denně. Po dokončení injekcí Fraxiparinu je předepsán warfarin.

Kontraindikace profylaktického podávání antikoagulancií jsou: žaludeční vředy a dvanáctníkové vředy (i bez exacerbace), selhání ledvin nebo jater, hemoragická diatéza, rakovina, těhotenství, duševní poruchy. Ženy si musí pamatovat, že antikoagulancia by měla být zrušena 3 dny před nástupem menstruace a měla by být obnovena 3 dny po jejich ukončení..

Pokud lékař předepsal antikoagulancia, je třeba pravidelně sledovat biochemické parametry krve, hemoaguagu.

Pokud se objeví nějaké alarmující příznaky (zvýšené krvácení, krvácení do kůže, výskyt černých stolic, zvracení krve), měla by být naléhavá návštěva u lékaře.

DÉLKA PO ODSTRANĚNÍ ŽELEZU GALL
Jak žít naplňující život bez žlučníku
Dozvědět se více.
Bezpečné laboratorní hodnoty při předepisování antikoagulační terapie:

v případě arytmií, cukrovky, po infarktu myokardu by se INR měla udržovat v rozmezí 2,0 - 3,0;
u pacientů starších 60 let, aby se předešlo hemoragickým komplikacím, by se INR během léčby měla udržovat v rozmezí 1,5–2,5;
u pacientů s umělou srdeční chlopní, intrakardiálních trombů a pacientů s epizodami tromboembolie by INR měla být v rozmezí 3,0–4,0.
V dalším článku budeme hovořit o lécích předepsaných pro aterosklerózu, probereme účinnost statinů a dalších léků snižujících lipidy v prevenci cévní mozkové příhody..

Protidestičková činidla v praxi léčby kardiovaskulárních chorob

Trombusová tvorba hraje klíčovou roli ve vývoji různých kardiovaskulárních komplikací. V patogenezi ischemických chorob orgánů a systémů lidského těla: ischemická choroba srdeční (IHD) [akutní koronární syndrom (ACS), infarkt myokardu

Trombusová tvorba hraje klíčovou roli ve vývoji různých kardiovaskulárních komplikací. V patogenezi ischemických onemocnění orgánů a systémů lidského těla: ischemická choroba srdeční (IHD) [akutní koronární syndrom (ACS), infarkt myokardu (MI)], ischemická mozková mrtvice, gangréna končetin a další poruchy krevního zásobení orgánů a tkání - významné místo je obsazeno zánětlivými a aterosklerotická cévní poranění s narušením integrity intimy, zpomalení toku krve, nerovnováha koagulačního a antikoagulačního systému a zhoršení reologických parametrů krve.

V případě poškození vaskulárního endotelu různých etiologií se vytvoří trombus a v důsledku toho kritické zúžení cévního lumenu nebo jeho úplné uzavření (částečné nebo úplné uzavření). Při narušení reologických parametrů krve hraje agregační stav krevních destiček a erytrocytů hlavní roli [1, 6, 8, 10, 17].

Moderní léčba a prevence kardiovaskulárních komplikací, zejména MI, jsou nemožné bez jasného pochopení mechanismů tvorby trombů, jejichž materiálním substrátem jsou destičky, erytrocyty, fibrinogen. IM - ischemická nekróza srdečního svalu - v 95% případů se vyvíjí v důsledku tvorby trombu v koronární tepně, což potvrzují údaje o pitvě u těch, kteří zemřeli v prvních 3 hodinách od nástupu bolestivého syndromu, a výsledky koronární angiografie u pacientů přijatých do nemocnice v prvních hodinách vývoje myokardu. katastrofa [10].

V procesu tvorby trombu destička prochází čtyřmi stupni: aktivace, uvolňování aktivních biologických látek (tromboxany, adenosin difosfát ADP, serotoninové, glykoproteinové (GP) receptory - IIb / IIIa), agregace a adheze. Tyto procesy (makro- a mikrotrombusová tvorba) se zvláště energicky projevují během destabilizace koronárního krevního toku - ACS, včetně MI. Makro- a mikrotrombogeneze je založena na mechanismech, které stimulují agregační aktivitu krevních destiček a erytrocytů - přítomnost zrychleného, turbulentního krevního toku v oblasti cévy zúženého aterosklerotickým plakem, který přispívá k poškození endotelu (s rozvojem endoteliální dysfunkce) a „expozice“ faktoru agregace kolagenu, agregace faktorů agregace kolagenu, a přilnavost destiček. Destičky přicházejí do styku se subendoteliální vrstvou, zejména s hlavním stimulátorem adheze - kolagenem, formují procesy s tvorbou destičkových konglomerátů (agregace) a stick (adheze) v těchto oblastech, čímž se vytváří bílý trombus.

Aktivaci destiček provádějí katecholaminy, trombin, ADP, serotonin, kolagen, tromboxan A2 - produkt metabolismu kyseliny arachidonové.

V důsledku aktivace destiček uvolnění z posledních biologicky aktivních látek (ADP, tromboxan A2, serotonin) a labilizace membrány destiček s tvorbou HP receptorů IIb / IIIa působením ADP a tromboxanu A2.

Agregace krevních destiček - tvorba konglomerátů krevních destiček v krevní plazmě - nastává během aktivace a interakce receptorů GP IIb / IIIa tvorbou fibrinových můstků mezi destičkami.

Adheze - adheze destičkových konglomerátů k poškozené cévní intimě - kontrolována von Willebrandovým faktorem.

Aktivace destiček je tedy klíčovým okamžikem v patogenezi kardiovaskulárních komplikací, které do značné míry určují závažnost poruch dodávek krve do orgánů a tkání (srdce, mozek, periferní cévy), proto je antiagregační terapie patogeneticky opodstatněná..

V současné době se rozlišují čtyři skupiny protidestičkových léků, jejichž separace je založena na principech medicíny založené na důkazech, přičemž se bere v úvahu účinnost a přítomnost vedlejších účinků. První skupina protidestičkových léků, jejichž použití se nedoporučuje pro praktickou kardiologii z důvodu nedostatku důkazní základny pro výhody oproti aspirinu, neúčinnost a potenciální nebezpečí: sulfinpyrazon, dipyridamol, prostacyklin, blokátory tromboxanu A2 syntetázy, inhibitory receptoru tromboxanu A2 pro destičky uvnitř. Druhou skupinou, která tvoří základ moderní protidoštičkové terapie, jsou inhibitory cyklooxygenázy (COX): kyselina acetylsalicylová (ASA) - aspirin. Třetí skupinou jsou thienopyridiny (klopidogrel - Plavix, ticlopidin - Tiklin). Čtvrtá skupina - blokátory receptorů GP-IIb / IIIa pro intravenózní použití (abciximab, eptifibatid, tirofiban, framon) [1, 3, 8, 9, 11, 12].

ASA se v lékařské praxi používá již více než sto let. Od 80. let se aspirin aktivně používá v klinické praxi při léčbě ACS, aby se zabránilo rozvoji MI. Bylo provedeno několik významných studií (VA, RISC, ISIS-2), které přesvědčivě prokázaly schopnost aspirinu snížit riziko akutního infarktu myokardu a úmrtí na akutní koronární nedostatečnost o 41–70%. V roce 2002 zveřejnila Antithrombotic Trialists Collaboration největší metaanalýzu 287 randomizovaných klinických studií zahrnujících 135 000 pacientů. Získané údaje naznačují výhody aspirinu u pacientů s vysokým rizikem komplikací. Metaanalýza přesvědčivě ukázala, že použití vysokých dávek aspirinu (500 - 1500 mg) nemá žádné výhody v terapeutické účinnosti ve srovnání se středními (160-325 mg) a nízkými (75-150 mg) dávkami a je docela často doprovázeno gastrointestinálními vedlejšími účinky. - střevní trakt (GIT). Podobné výsledky tvořily základ postulátu: optimální dávka aspirinu pro dlouhodobou prevenci kardiovaskulárních komplikací u vysoce rizikových pacientů je v rozmezí 75–150 mg / den [1, 4, 8, 11, 13, 17].

American Diabetes Association doporučuje použití ASA v dávce 81 až 325 mg pro sekundární prevenci lézí velkých cév u pacientů s diabetem starším 30 let, v kombinaci se složkami metabolického syndromu: nadváha (> 120% ideální tělesné hmotnosti, index tělesné hmotnosti (BMI)) > 28 pro ženy a> 27,3 pro muže), aterogenní dyslipidemie (triglyceridy> 250 mg%, lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou> 130 mg% a lipoproteinový cholesterol s vysokou hustotou

A. M. Shilov, doktor lékařských věd, profesor
S. A. Knyazeva, kandidát na lékařské vědy
S. A. Matsevich
MMA je. I.M.Sechenova, Moskva

Protidestičková činidla

Protidestičková činidla jsou léčiva, která inhibují agregaci destiček. Jsou přijímáni k ředění krve. Zvoleno podle klasifikace a specifických indikací pro použití. Podrobné informace jsou popsány v tomto článku..

Jak

Disagreganty se liší svým složitým účinkem na tělo, protože vylučují příčinu ulpívání krevních sraženin. Jejich vlastnosti zlepšují srážení krve. Je založen na regulaci biochemických vlastností hemostázy.

Léčba umožňuje dosáhnout následujících výsledků:

snížení agregace destiček (adheze v důsledku obezity, křečových žil);
ředění krve (tlak v cévách je normalizován, mění se viskozita).

Nedoporučuje se užívat protidoštičkové látky po dlouhou dobu, protože mohou způsobit nebezpečné komplikace.

Indikace pro použití

Přiřadit v těchto případech:

srdeční ischémie;
ischemické útoky;
narušení krevního oběhu v mozku;
hypertenze;
podstoupit operaci srdce;
vaskulární onemocnění dolních končetin;
prevence mrtvice.

Mechanismus účinku protidestičkových agens vyžaduje neustálé sledování krevního obrazu. Proto se užívají podle předpisu lékaře..

Klasifikace a druhy

Klasifikace protidestičkových látek není určována jejich farmakologickými vlastnostmi, ale druhem léčiv. To je způsobeno skutečností, že každá ovlivňuje specifickou příčinu vývoje agregace destiček, jejich farmakologické parametry se liší.

Existují hlavní skupiny léčivých přípravků, které se užívají podle předpisu lékaře s ohledem na indikace.

Každá skupina by měla být podrobně zvážena.

Léky na bázi ASA

Kyselina acetylsalicylová a její deriváty jsou ve farmakologii populární. Jsou vysoce efektivní. Často způsobují nebezpečné nežádoucí účinky, a proto jsou považovány za mírné z hlediska bezpečnosti.

Aspirin je účinný, pokud existuje naléhavá potřeba obnovit průtok krve. Je však přísně zakázáno používat jej po dlouhou dobu. Lékaři proto dávají přednost bezpečnějším protějškům..

Antagonisté ADP

Protidestičkový účinek zajišťuje účinná látka - adenosin fosfát. Při spojení s fibrinogenem významně snižuje adhezi destiček. Předepsáno při prvním příznaku tvorby trombu.

Na rozdíl od předchozí skupiny jsou selektivnější.

GPR blokátory

Snižte citlivost glykoproteinových receptorů destiček. Vyznačují se mírným účinkem, dobře snášeným pacienty. Brání destičkám v interakci s faktory, které způsobují jejich slepení.

Během léčebného období se reologické parametry krve mírně mění. Zároveň však nevyvolávají trvalý vliv..

Inhibitory PDE

Poskytněte skupinu enzymů, které hydrolyzují fosfodiesterovou vazbu. Selektivní blokátory fosfodiesterázy jsou 5 typů. Používá se k léčbě erektilní dysfunkce. Počet kontraindikací je zanedbatelný. Používání je považováno za bezpečnější..

Nepoužívejte po odstranění naléhavých podmínek, přenesených operací. Doporučuje se v takových případech - prevence srdečního infarktu, mrtvice, akutních hemodynamických poruch. Často mohou vyvolat alergické reakce, takže léčba by měla být prováděna pod dohledem lékaře.

Blokátory syntézy kyseliny arachidonové

Snižte syntézu kyseliny arachidonové. Akce je podobná jako u předchozí skupiny drog. Mají antitrombotický účinek.

Rozdíl je v selektivitě. Během terapie je nutné neustále sledovat pohodu pacienta v dynamice.

Antithromboxany

Zástupci této skupiny účinně snižují syntézu vývoje trombózy. Používá se zejména jako komplexní léčba onemocnění kardiovaskulárního systému, mozku.

Zelenina

Taková léčiva nemají prokázanou farmakologickou účinnost. Patří sem přípravky založené na rostlině Ginkgo Biloba. Nemají významný účinek.

Mezi tyto prostředky patří lidové recepty založené na zázvoru, třezalka tečkovaná. Byliny však lze použít jako doplňkovou terapii pouze pod dohledem lékaře..

Zákazy

Protidestičková činidla jsou léčiva, která mají výrazný účinek. Proto je kontraindikováno brát je v následujících případech:

zhoršená funkce jater a ledvin;
žaludeční vřed;
nemoci, které mohou způsobit krvácení;
závažné srdeční selhání;
hemoragická mrtvice;
období těhotenství a kojení;
přecitlivělost, nesnášenlivost na složky v kompozici.

Před použitím si přečtěte pokyny, abyste vyloučili kontraindikace. Není předepsáno dětem mladším 18 let.

Vedlejší efekty

Možné nežádoucí účinky:

krvácení, které je obtížné zastavit s drobným poškozením (poranění, škrábance);
snížení krevního tlaku;
závrať;
bolest hlavy;
porušení orientace v prostoru;
nevolnost, zvracení;
alergické reakce.

Projev účinků má různé intenzity. Může se objevit vyrážka, Quinckeho edém.

S vývojem takových reakcí by měla být přezkoumána potřeba použít určitý lék a upraveno dávkování. Pacienti by měli neustále sledovat jejich pohodu a v případě nežádoucích projevů se poradit s lékařem..

Kombinace

Interakce s jinými trombolytiky (streptokináza) je zakázána. Mnozí se zajímají o to, jaký je rozdíl mezi protidestičkovými látkami a antikoagulanty. Druhá léčiva mají podobnou klinickou účinnost. Ale to jsou různé druhy drog. Na rozdíl od protidestičkových látek, aktivní a rychlý mechanismus účinku, výrazný a krátkodobý účinek. Ředí krev a jsou vhodné pro prevenci trombózy. Často se používá pro mimořádné události.

Nekombinujte antikoagulancia a trombolytika současně. To výrazně zvyšuje riziko vnitřního krvácení. Je důležité pochopit, že použití jiných léků může zvýšit nebo snížit účinnost protidestičkových látek..

Během používání protidestičkových látek je nutné přestat kouřit a pít alkohol. Musíte informovat svého zubaře o užívání těchto léků, pokud je vyžadován chirurgický zákrok..

To je způsobeno skutečností, že protidoštičkové látky zvyšují krvácení, snižují srážení krve. Před chirurgickým zákrokem existuje riziko nebezpečného krvácení.

Proto je před plánováním chirurgického zákroku nutné terapii přerušit jeden týden předem. Udělej to postupně. Ale předtím musí člověk konzultovat odborníka..

Škody a výhody

Protidestičková činidla nejsou škodlivá. Nevýhodami jsou nebezpečné vedlejší účinky ve formě rizika krvácení. Ale při zvolené dávce a použití lze těmto důsledkům zabránit. Je třeba mít na paměti, že výhoda bude pouze při správném použití.

Dodnes se diskutuje o nutnosti používat protidestičková činidla u všech pacientů se srdečním selháním. Důvodem je riziko vzniku nebezpečných komplikací, potřeba neustále sledovat pohodu člověka, sledovat krevní obraz.

Pokyny obsahují doporučené informace, proto je nutná konzultace s lékařem. V každém případě je průběh terapie určen pro každého pacienta..

Protiagregační akce

Indikace pro protidestičkovou terapii:

1. S profylaktickými a terapeutickými účely se stabilní a nestabilní formou anginy pectoris, infarkt myokardu;

2. Pro prevenci tromboembolických komplikací u osob s protézami cév a srdečních chlopní;

3. Pro prevenci tromboembolických komplikací u pacientů s trvalou formou fibrilace síní, protože s touto formou arytmie se vytvářejí intra-atriální tromby (zejména pokud velikost levé síně přesahuje srdeční ultrazvuk 10 cm).

4. Diabetická a další formy mikroangiopatie a retinopatie.

Absolutní kontraindikace pro antiagregační terapii:

1. Hemoragická diatéza jakékoli etiologie, hemofilie;

2. ulcerativní léze gastrointestinálního traktu (peptický vřed a dvanáctníkový vřed, ulcerativní kolitida) až do odstranění vředových vad;

3. nekontrolovaná arteriální hypertenze (hladina DBP vyšší než 105 mm Hg);

4. Časné pooperační období;

Kritéria pro hodnocení účinnosti protidestičkové terapie.

· Dukeův čas krvácení. Normálně je to 2-4 minuty. Optimální je zvýšit tento indikátor dvakrát až 2,5krát;

· Index ADP a agregace destiček indukovaná kolagenem. Normálně je to 31-78% pro ADP a 47-93% pro kolagen. Za optimální se považuje pokles indexu o ½-⅓ z původní úrovně.

Kritéria pro hodnocení bezpečnosti antiagregační terapie.

· Počítání počtu destiček. Normální hodnota je 180 000 až 320 000´10 9 buněk na litr. V případě poklesu tohoto ukazatele na 100 000 × 109 buněk na litr nebo méně je nutné okamžitě zastavit antiagregační léčbu;

· Endotelové testy („štípnutí“, „škrtidlo“, „manžeta“). K provedení testu sevření lékař sbírá kůži pod klíční kost v záhybu a provede sevření. Normálně nedochází ke změnám ani bezprostředně po štípnutí, ani o 24 hodin později. Pokud se po 24 hodinách na pokožce objeví petechie viditelná pro oko, je nutné upravit dávkování protidestičkových látek. Chcete-li umístit vzorek turniketu na předloktí, 1,5-2 cm pod kubickou fossou, nakreslete kruh o průměru 2,5 cm. Na rameno se umístí manometr s tonometrem a vytvoří se tlak 80 mm Hg. Čl., Udržování přísně na této úrovni po dobu 5 minut. Pak se počet načrtnutých petechií počítá do naznačeného kruhu. Normálně není pozorováno více než 10 petechií. Se zvýšením počtu petechií je nutné snížit dávku protidoštičkového činidla.

· Vzhled kožního hemoragického syndromu. Normálně hemoragický kožní syndrom chybí. Jeho výskyt v kterémkoli okamžiku protidoštičkové terapie by měl být interpretován jako náznak snížení dávek léčiv nebo jejich úplné zrušení..

Klasifikace léčiv s protidoštičkovou aktivitou:

I. Léky ovlivňující COX-závislou cestu agregace destiček.

1. Činidla, která snižují aktivitu tromboxanového systému.

A. Inhibitory syntézy tromboxanu A₂:

Inhibitory COX: kyselina acetylsalicylová, sulfinpyrazon, indobufen;

Inhibitory tromboxan syntázy: dazoxiben, benzydamin, pyrmagrel.

B. Blokátory receptoru tromboxanu: ridogrel, vapiprost.

2. Léky, které zvyšují aktivitu prostacyklinového systému.

A. Syntetické analogy prostacyklinu: iloprost, epoprostenol.

B. Stimulanty syntézy a uvolňování prostacyklinu. kyselina nikotinová, xantinol nikotinát.

3. Léky, které snižují aktivitu PDE: dipyridamol, pentoxifylin.

II. Antagonisté P₂_Y-purinové receptory (thienopyridiny): ticlopidin, klopidogrel.

III. Antagonisté receptoru PAF: cadsurenon, tanakan, ketotifen, alprazolam, triazolam.

IV. Antagonisté receptorů integrinu IIb / IIIa.

1. Dezintegriny nebo proteiny RDG: barburin, flavoridin, kistrin, albolabrin, eptifibatid

2. Monoklonální chimérické protilátky: abciximab

3. Nepeptidové antagonisty (fibany): lamifiban, tirofiban, xsemilofiban, fra-dafiban

I. Léky ovlivňující COX-závislou cestu agregace destiček.

Kyselina acetylsalicylová (Acidum acethylsalicylicum, Aspirine), odkazuje na nesteroidní protizánětlivá léčiva. MD: Kyselina acetylsalicylová (ASA) interaguje s aktivním místem kokonoxygenázy a acetyluje ji na serinový zbytek (Ser₂₂₉). Výsledkem je nevratná ztráta aktivity enzymu. K inhibici COX dochází jak v destičkách, tak v endotelu, kde se syntéza TxA zastavuje₂ a PgI₂. Protože endoteliální buňky mají jádro, pak po několika hodinách v důsledku de novo syntézy molekul COX, tvorba PgI₂ zotavuje. Na rozdíl od endotelu nemají destičky jádro, a proto syntéza TxA₂ obnovuje se teprve poté, co se v kostní dřeni vytvoří nové krevní destičky. Kromě toho se má za to, že citlivost COX destiček na kyselinu acetylsalicylovou je několikrát vyšší než citlivost endoteliálního COX, proto ASA v relativně nízkých dávkách inhibuje hlavně COX destiček..

FE: v dávkách až 325 mg / den ASA prakticky snižuje agregaci destiček, aniž by způsoboval antipyretické, analgetické nebo protizánětlivé účinky. Až dosud je ASA „zlatým standardem“ při výběru antiagregační terapie, její účinnost a bezpečnost ve srovnání s jinými antiagregačními přípravky byla potvrzena v řadě klinických studií..

RD: Jako protidestičková látka se ASA užívá v dávce 100-325 mg / den v jedné dávce, obvykle večer. Se špatnou tolerancí je možné předepsat každý druhý den ve stejných dávkách.

NE: 1) zvýšené riziko krvácení u osob s latentními defekty hemostatického systému nebo při současném užívání s jinými léky, které snižují srážení krve; 2) NSAID gastropatie - ulcerativní léze žaludeční sliznice; 3) akutní intravaskulární hemolýza u osob s defektem glukóza-6-fosfát dehydrogenázy; 4) při dlouhodobém používání je možné vyvinout makrocytickou anémii způsobenou nedostatkem folátu; 5) teratogenní účinek při použití u těhotných žen.

PV: tablety 0,1; 0,325 a 0,5.

Sulfinpyrazon (Sulfinpyrazon, Anturan) Farmakologicky aktivní metabolit fenylbutazonu. MD: ireverzibilně inhibuje destičkovou a endoteliální cyklooxygenázu. V endotelu, díky de novo syntéze enzymů, tvorba PgI₂ se obnoví po několika hodinách, ale vznik TxA₂ neobnoví se, dokud se neobnoví oběh krevních destiček. Kromě toho sulfinpyrazon během degranulace snižuje uvolňování ADP a serotoninu z krevních destiček.

FE: Inhibuje adhezi destiček ve větší míře než agregace destiček. Navzdory skutečnosti, že je derivát nesteroidního protizánětlivého léčiva, nemá sulfinpyrazon analgetickou a antipyretickou aktivitu. V malých dávkách postrádá protidoštičkovou aktivitu, ale má výrazný urikosurický účinek, který se někdy používá při léčbě dny a hyperurikemického syndromu.

RD: Jako protidestičkové činidlo se sulfinpyrazon užívá perorálně v dávce 200–400 mg 4krát denně. NE: Možná exacerbace žaludečních vředů a dvanáctníku. PV: dragee 0,2; 0,1 tablety.

Indobufen (Indobufenum, Ibustrine) Předpokládá se, že mechanismus účinku tohoto činidla je spojen s reverzibilní inhibicí cyklooxygenázové aktivity. Po jednorázovém použití účinek léku trvá 12 hodin. Kromě antiagregačního účinku má slabý analgetický a protizánětlivý účinek.

RD: Užívejte perorálně 100-200 mg 2krát denně po jídle. V případě zhoršené funkce ledvin (clearance kreatininu menší než 40 ml / min) musí být dávka léčiva snížena dvakrát.

NE: Krvácení, NSAID gastropatie.

PV: 0,2 tablety.

Dazoxyben, benzydamin, pyrmagrel Tyto sloučeniny působí jako kompetitivní inhibitory tromboxan syntetázy. Soutěží s PgG₂ a PgH₂ pro aktivní centrum tohoto enzymu a v konečném důsledku rychlost tvorby TxA₂ prudce padá. Jak však ukazuje řada kontrolovaných klinických studií, účinnost těchto léčiv je nízká. Předpokládá se, že jedním z důvodů je akumulace prekurzorů tromboxanů - endoperoxidů PgG v buňkách.₂ a PgH₂, které působí jako agonisté tromboxanových receptorů a jsou schopné indukovat agregaci destiček i v nepřítomnosti TXA₂. V současné době se tyto prostředky prakticky nepoužívají v klinické praxi..

Ridogrel, Vapiprost Tato léčiva mají kombinovaný účinek na metabolismus tromboxanu: snižují aktivitu tromboxan syntetázy a současně působí jako antagonisté receptorů pro THA₂. Tak tato činidla nejen inhibují tvorbu tromboxanu, ale také blokují proaggregační působení TxA na receptorovou hladinu₂ a další cyklické endoperoxidy (PgH₂, PgG₂). V roce 1994 byla provedena velká klinická studie ridogrelu versus kyselina acetylsalicylová. Výsledky studie přesvědčivě prokázaly, že ridogrel není v klinické účinnosti lepší než ASA.

Iloprost (Iloprost) - syntetický analog PgI₂. MD: Když je zaveden do těla, interaguje s prostacyklinovými receptory na povrchu krevních destiček a vaskulárních buněk hladkého svalstva, což vede k aktivaci adenylát cyklázové dráhy pro regulaci hladin vápníku, a v důsledku toho se obsah volných vápenatých iontů v cytosolu buněk snižuje.

FE: Snížení volného vápníku v cytoplazmě destiček vede k antiagregačnímu účinku. V buňkách hladkého svalstva je snížení hladiny vápníku doprovázeno relaxací buněk a rozvojem hypotenzivního účinku. Na rozdíl od jiných analogů prostaglandinů iloprost snižuje tlak v plicním oběhu (a. Pulmonalis), proto se někdy používá při léčbě plicní hypertenze. Na základě vazodilatačního účinku se iloprost používá také k léčbě obliterujících onemocnění cév končetin (Raynaudův syndrom, Buergerova choroba, obliterující endarteritida atd.). Podobně jako přírodní prostacyklin zvyšuje iloprost aktivitu lecitin-cholin acyltransferázy (LCAT) cévní stěny, což přispívá k přeměně volného cholesterolu na formu esterů a syntéze HDL, zatímco produkce LDL se snižuje (antiaterogenní účinek). Někdy se iloprost používá k prevenci a léčbě trombocytopenie, ke které dochází u pacientů, kteří dostávají nefrakcionovaný heparin. Předpokládá se, že to souvisí se schopností iloprostu (stejně jako jiných analogů prostacyklinu) zvýšit životnost destiček.

RD: Zavádějte pomalu intravenózně kapáním po dobu 45 minut v dávce 1-3 ng / kg / min (až do maxima 10 μg na injekci). Někdy se iloprost používá perorálně 1 μg / kg 2-3krát denně, avšak při perorálním podání jeho biologická dostupnost nepřesahuje 16%.

NE: 1) gastrointestinální poruchy - anorexie, nauzea, zvracení, průjem; 2) kolaps, ortostatická hypotenze; 3) kožní vyrážky, prasknutí bolesti v žilách; 4) docela často dochází k paradoxnímu zvýšení agregace destiček po zastavení infuze iloprostu; 5) překročení přípustných dávek může vést k rozvoji závažných komorových arytmií vysoké úrovně, které jsou způsobeny přetížením myokardu Ca2 +. Nežádoucí účinky iloprostu jsou sníženy, pokud se používá spolu s ASA (až 300 mg / den).

Epoprostenol (Aepoprostenolum) je také syntetický analog prostacyklinu, který má stejné účinky jako iloprost. Na rozdíl od iloprostu má epoprostenol selektivnější účinek na receptory destiček, takže prakticky nemá hypotenzivní účinek.

Kyselina nikotinová (Acidum nicotinicum, niacin, vitamín PP) -vitamin B₃ (PP). MD: Při parenterálním podání vyvolává kyselina nikotinová uvolňování velkého množství PgI z endotelu₂, histamin a látky podobné kininu, což vede ke snížení agregace destiček, vazodilataci. Kvůli špatné snášenlivosti se však přípravky kyseliny nikotinové pro dlouhodobou terapii nepoužívají jako protidestičková činidla..

RD: Kyselina nikotinová se v průběhu kurzu nejčastěji používá k potlačení vaskulárních onemocnění dolních končetin. Lék se podává intravenózně ve formě 1% roztoku podle schématu: 1. den 1 ml, 2. - 2 ml, 3. - 3 ml atd. na 10 ml za den, poté se dávka sníží o 1 ml / den a znovu se upraví na 1 ml.

Dosud neexistuje klinicky spolehlivé potvrzení výhod léčby kyselinou nikotinovou oproti jiným antiagregačním látkám..

NE: Většina nežádoucích účinků niacinu je způsobena uvolňováním histaminu a aktivací kininového systému. Rychlé zavedení kyseliny nikotinové je doprovázeno proplachováním kůže, kopřivkou a svěděním. Uvolňování histaminu a bradykininu vede ke snížení krevního tlaku, který je doprovázen závažnými závratěmi. Hypemie a edém sliznic biliárního traktu a močové trubice způsobené histaminem a kininy mohou vést k rozvoji příznaků připomínajících atakci biliární koliky, dysurické poruchy (těžké pálení během močení, spastické kontrakce močového měchýře na konci aktu močení). Při dlouhodobém používání kyseliny nikotinové se mohou objevit komplikace z gastrointestinálního traktu: anorexie, zvracení, průjem, ulcerace žaludeční sliznice, dysfunkce jater (prudké zvýšení hladiny transamináz v krevním séru); možná hyperglykémie a hyperurikémie, které mohou způsobit exacerbaci latentní dny nebo dekompenzaci diabetes mellitus.

Navzdory skutečnosti, že nikotinamid postrádá většinu nežádoucích účinků kyseliny nikotinové, není jeho použití jako protidestičkového činidla neúčinné..

PV: Ampule 1% roztoku 1 ml.

Xantinol nikotinát (Xantinoli nicotinas, Complamin) Tento lék je kombinací derivátu theofylinu - xantinu a kyseliny nikotinové. MD: kyselina nikotinová obsažená v molekule způsobuje uvolňování prostacyklinu z endotelu, což zajišťuje vazodilataci a protidoštičkový účinek. Xantinol - je slabým antagonistou A₁-purinové receptory a jejich blokování zvyšuje účinky kyseliny nikotinové: ADP-dependentní cesta agregace destiček je narušena, dochází k relaxaci vaskulárních buněk hladkého svalstva v důsledku blokády purinových receptorů na jejich povrchu.

FE: Na základě protidoštičkového účinku a slabého vazodilatačního účinku xanthinolu se nikotinát používá při léčbě obliterujících onemocnění dolních končetin, diabetické angio- a retinopatie (poškození malých kapilár sítnice, ledvin a dalších orgánů). Obecně je xantinol nikotinát lépe snášen než kyselina nikotinová. Stejně jako pentoxifylin xanthinol, nikotinát zlepšuje reologické vlastnosti krve zvyšováním deformovatelnosti červených krvinek (viz pentoxifylin).

RD: Xanthinol nikotinát se předepisuje perorálně v dávce 0,15-0,3 g 3krát denně po jídle, v průběhu 2 měsíců. Ve vážných případech může být podáván intramuskulárně v dávce 300 mg 1-3krát denně nebo intravenózně pomalu po kapání po naředění 1500 mg xanthinol nikotinátu v 500 ml 5% glukózy (podání by mělo trvat alespoň 3-4 hodiny).

NE: Bohužel je vazodilatační účinek xantinol nikotinátu výraznější v intaktních vaskulárních pánvích a jeho závažnost v oblastech vystavených ischémii je mnohem menší. Při použití xanthinol nikotinátu je proto možné vyvinout „steal syndrom“ - paradoxní zvýšení průtoku krve v normálně perfundovaných tkáních a jeho prudký pokles v ischemických zónách. Nejnebezpečnější syndrom krádeže u osob s ischemickou chorobou srdeční, se subkritickou úrovní stenózy koronárních tepen.

EF: tablety a dražé 0,15; roztok v ampulích 15%, 2 a 10 ml.

Dipyridamol (Dipyridamolum, Curantyl, Persantin) MD: Předpokládá se, že mechanismus působení dipyridamolu souvisí s několika procesy.

Dipyridamol zvyšuje tvorbu prostacyklinu v endotelu (PgI₂), který má protidestičkový účinek.

· Dipyridamol snižuje aktivitu fosfodiesterázy v cytoplazmě krevních destiček. To vede k ukončení hydrolytické destrukce cAMP v nich, která se vytváří pod vlivem PgI₂, a zvyšuje protidestičkový účinek prostacyklinu.

· Dipyridamol je konkurenčním inhibitorem adenosindeaminázy, hlavního enzymu pro využití adenosinu ve vaskulárním loži. Dipyridamol inhibuje vychytávání adenosinu endotelem a erytrocyty. Konečně se zvyšuje koncentrace adenosinu v krvi. Stejně jako AMP je adenosin schopen blokovat P₂_Y-receptory destiček a brání jejich aktivaci pod vlivem ADP, a proto zabraňují proaggregovanému působení ADP.

FE: Dipyridamol inhibuje adhezi ve větší míře než agregace trombocytů, je však z hlediska svého protidoštičkového účinku srovnatelný s kyselinou acetylsalicylovou. Dipyridamol má vazodilatační účinek tím, že narušuje aktivitu PDE vaskulárních hladkých svalů a zvyšuje v nich hladinu cAMP. Relaxace hladkých svalů je v tomto případě způsobena dvěma procesy: 1) cAMP aktivuje proteinové nosiče iontů Ca2 + v buněčné membráně, které odstraňují ionizovaný vápník z cytoplazmy a uvolňují se myocytové fibrily; 2) proteinové kinázy závislé na cAMP fosforylují enzym fosforylázovou kinázu a převádějí ji na aktivní formu. Fosforyláza-kináza zase fosforyluje kinázu lehkého řetězce myosinu a tím ji deaktivuje. Neaktivní kináza lehkých řetězců myosinu není schopna zajistit fosforylaci myosinu, což je nutné při kontrakci hladkého svalstva. Nakonec se hladké myocyty uvolní a vazodilatace se vyvíjí se snížením krevního tlaku. (Obrázek 2 ukazuje regulaci tónu hladkého svalstva podrobněji.)

Schéma 2. Regulace tónu buněk hladkého svalstva cév. AC - adenylát cykláza; PDE, fosfodiesteráza; IP₃ - inositol trifosfát; PIP₂ - fosfatidylinositol bifosfát; cAMP-Pk - proteinové kinázy závislé na cAMP; Calmodulin - aktivní komplex calmodulinu; KR - fosforyláza kináza; KLC, kináza lehkého řetězce myosinu; LCM, myosinové lehké řetězce; GC - guanylátcykláza; NE - oxid dusnatý (relaxační faktor závislý na endotelu). Červené cesty zvyšují tón myocytů, zelené dráhy - jejich pokles.

Dipyridamol je také charakterizován imunomodulačním účinkem. Řada klinických studií ukázala, že užívání dipyridamolu snižuje riziko vzniku maligních nádorů kolorektální zóny. Předpokládá se, že tento účinek léčiva je způsoben vlivem zvýšené hladiny cAMP v buňce na expresi řady proonkogenů v jeho jádru..

Dipyridamol má slabý kardiotonický účinek, který je spojen se zvýšením hladiny adenosinu a se zvýšenou syntézou ATP v myokardu.

RD: Dipyridamol se užívá perorálně, na lačný žaludek, 75 mg 3x denně. Při dobré snášenlivosti může být dávka léčiva zvýšena na 300 až 450 mg / den. Možné intravenózní podání tohoto léku.

NE: 1) při rychlém intravenózním podání může způsobit návaly obličeje, hypotenzi a tachykardii; 2) vývoj „krádežového syndromu“ při intravenózním podání léčiva nebo při podávání vysokých dávek orálně (vývoj syndromu je způsoben větším vazodilatačním účinkem dipyridamolu v normálních cévách a méně v ischemické zóně); 3) alergické reakce; 4) při kombinaci s b-laktamovými antibiotiky nebo tetracykliny je možné paradoxní zvýšení účinků dipyridamolu.

EF: tablety a pilulky při 0,025 a 0,075; roztok v ampulích 0,5% -2 ml.

Pentoxifylin (Pentoxypylin, Trental, Agapurin) je derivát theobrominu. MD: Má se za to, že lék má mnohostranné účinky na hemostázový systém:

Pentoxifylin působí jako slabý antagonista P₂_X-receptory a soutěží s ADP o vazbu na tyto receptory, snižuje proaggregační účinek ADP na purinové receptory a sestavení integrinových receptorů.

Pentoxifylin snižuje syntézu fibrinogenu a zvyšuje tvorbu tkáňového aktivátoru plasminogenu (t-PA), což vede ke zvýšení aktivity fibrinolytického systému.

· Pentoxifylin zvyšuje aktivitu glykogenolytických enzymů v erytrocytech, a tím zvyšuje obsah difosfoglycerátu v nich. V erytrocytech vykonává difosfoglycerát nejen energetickou funkci, ale je také oddělovačem proteinu cytoskeletonového proteinu erytrocytů a kontraktilního proteinového aktinu. Porušení spolupráce těchto proteinů dává membráně erytrocytů zvýšenou schopnost deformace, a proto erytrocyty (s průměrem asi 7 mikronů) snadno procházejí i nejmenšími kapilárami (s průměrem asi 5 mikronů). Navíc narušení spolupráce mezi spektrinem a aktinem způsobuje konformační změny v proteinech draslíkových kanálů a přenáší kanály do neaktivního stavu. V důsledku toho se „únikové“ proudy draslíku z cytoplazmy erytrocytů snižují a zvyšuje se jejich osmotická rezistence. Tento mechanismus působení pentoxifylinu podtrhuje jeho schopnost zlepšovat dynamické vlastnosti červených krvinek..

FE: Pentoxifylin snižuje adhezi a agregaci destiček, má určitý vazodilatační účinek. Vasodilatace v oblasti kapilár glomerulů ledvin vede k určitému zvýšení produkce moči. Blokováním PDE typu III v kardiomyocytech má pentoxifylin slabý kardiotonický účinek. Je třeba poznamenat, že účinek pentoxifylinu se vyvíjí pomalu: protidestičkový účinek se objevuje až po 1-2 dnech a změna dynamických vlastností erytrocytů je zaznamenána až po 2-4 týdnech pravidelného podávání léčiva. To je způsobeno skutečností, že pentoxifylin neovlivňuje zralé erytrocyty, ale buňky nově vytvořené během hematopoézy a klinický účinek se objeví až po nahrazení cirkulujícího souboru erytrocytů novějšími buňkami. Kromě toho má pentoxifylin tonizující účinek na dýchací svaly (hlavně intercostální a bránice), což vede ke zlepšení funkce vnějšího dýchání a další nasycení krve kyslíkem. Tento účinek léčiva je výraznější za podmínek počáteční svalové hypoxie, ke které dochází u chronických nespecifických plicních onemocnění (chronická bronchitida, bronchiální astma, emfyzém, pneumoskleróza atd.).

Ukázalo se, že pravidelný příjem pentoxifylinu snižuje riziko vzniku rakoviny prsu a tlustého střeva a konečníku. Mechanismus tohoto účinku není zcela objasněn, ale má se za to, že změna v expresi genů faktoru nekrózy nádorů pod vlivem pentoxifylinu v něm hraje určitou roli..

FC: V krvi je pentoxifylin ve stavu spojeném s erytrocyty, kde dochází k primárnímu metabolismu léčiva, během kterého se tvoří až 7 metabolitů, z nichž 2 mají, stejně jako výchozí sloučenina, výraznou protidoštičkovou aktivitu. K finálnímu metabolismu pentoxifylinu dochází v játrech.

Na klinice se pentoxifylin používá hlavně k léčbě obliterujících vaskulárních onemocnění končetin (Raynaudova choroba a syndrom, obliterující ateroskleróza, endarteritida, Buergerova choroba, diabetická noha atd.). Dosud neexistovaly žádné randomizované kontrolované klinické studie s tímto činidlem pro jiné formy patologie, proto neexistují spolehlivé údaje o jeho účinnosti v kardiologické nebo jiné formě patologie..

RD: Pentoxifylin by měl být užíván perorálně s jídlem 400 mg 3x denně, případně intravenózním podáním 100 mg léčiva v 500 ml fyziologického roztoku ve formě infuze trvající 1,5 až 3,0 hodiny. Při používání pentoxifylinu by měl být pacient informován o tom, že lék by měl být užíván bez rozbití nebo žvýkání tablet (to, jako při jídle, snižuje dráždivý účinek pentoxifylinu na gastrointestinální sliznici). Pokud pacient zapomněl vzít lék včas, měl by se užít co nejdříve po vynechání dávky, ale v žádném případě byste se neměl pokusit zdvojnásobit další dávku léku!

NE: 1) docela často pentoxifylin způsobuje dyspeptické poruchy ve formě nauzey, zvracení, průjmu, xerostomie; 2) alergické reakce; 3) ve vysokých dávkách může vyvolat rozvoj arytmií; 4) je možná ospalost nebo naopak neobvyklé agitování pacienta; 5) pentoxifylin v dostatečně vysokých koncentracích se nachází v mléku kojících žen, a proto se vzhledem k údajům o onkogenitě léčiva získaného u zvířat nedoporučuje předepisovat kojícím matkám.

PV: 400 mg tablety; roztok v ampulích 2% -5 ml.

II. Prostředky ovlivňující P₂_Y-purinové receptory (thienopyridiny).

Ticlopidin (Ticlopidin, Ticlid) - derivát thienopyridinu, je prototypem této skupiny léčiv. MD: 1) ticlopidin blokuje purin P₂_Y-receptory, a tím brání jejich aktivaci pod vlivem ADP; blokáda receptorů vede ke skutečnosti, že adenylátcykláza v krevních destičkách si udržuje svoji aktivitu po dlouhou dobu a udržuje v nich vysokou hladinu cAMP. Pod vlivem přebytku cAMP se aktivují proteiny nosiče vápníku a jeho koncentrace v cytosolu destiček klesá, proces sestavování integrinových receptorů se zastaví; 2) ticlopidin snižuje aktivitu fosfolipázy C, což vede k narušení tvorby inositoltrifosfátu a uvolňování vápníku z intracelulárních zásob; 3) ticlopidin přímo narušuje proces sestavování integrinových receptorů, zabraňuje jejich vazbě na molekuly fibrinogenu.

FE: Ticlopidin má protidestičkový účinek, jako je pentoxifylin, zlepšuje reologické vlastnosti erytrocytů, snižuje syntézu fibrinogenu a inhibuje proliferaci buněk hladkého svalstva ve vaskulární stěně.

Působení ticlopidinu není okamžitě zřejmé. Počátek protidoštičkového účinku je zaznamenán po 1-2 dnech a jeho vrchol - až po 3-5 dnech pravidelného příjmu. Má se za to, že je to způsobeno skutečností, že ticlopidin je proléčivo, které samo o sobě nemá farmakologickou aktivitu. Aktivní protidestičková činidla jsou nestabilní metabolity ticlopidinu, které se vytvářejí v okamžiku průchodu střevní stěnou a portálním krevním tokem během absorpce léčiva. Metabolit má čas ovlivnit pouze vytvořené prvky, které jsou v mezenterických žilách a prakticky nevstoupí do systémové cirkulace. Působení tohoto aktivního metabolitu je však nevratné a po každém příjmu ticlopidinu je vystaveno stále více a více částí tvarových prvků, které jsou v tomto okamžiku v portálovém systému. S použitím účinku ticlopidinu se tedy hromadí a dosahuje terapeuticky významné úrovně. Podobně z výše uvedeného důvodu účinek ticlopidinu přetrvává po dobu 5 až 7 dnů po ukončení jeho používání (dokud nový soubor destiček nenahrazuje buňky modifikované ticlopidinem).

Ticlopidin se používá hlavně pro sekundární prevenci infarktu myokardu s progresivní anginou pectoris a pro prevenci ischemické cévní mozkové příhody se stávajícími poruchami mozkové cirkulace. Podle některých zpráv je klinická účinnost ticlopidinu v těchto formách patologie lepší než kyselina acetylsalicylová. Kromě toho je použití ticlopidinu možné při léčbě obliterujících onemocnění cév dolních končetin, diabetických mikroangiopatií a retinopatie..

NE: Při pravidelném používání ticlopidinu se nežádoucí účinky vyskytují poměrně často (u 20–50% všech pacientů). Zpravidla se jedná o dyspeptické poruchy, vývoj peptických žaludečních vředů, gastrointestinální krvácení a leukopenie. Vzhledem k vysokému riziku rozvoje leukopenie při pravidelném používání ticlopidinu by měla být v prvních 3–4 měsících léčby prováděna kompletní CBC každé 2 týdny..

Je-li vyžadován chirurgický zákrok, musí být ticlopidin zrušen 10–14 dní před plánovanou operací. V případě nouzového chirurgického zákroku může být krevní srážlivost obnovena do 2 hodin intravenózním podáním methylprednisolonu.

RD: ticlopidin se užívá 500 mg (2 tablety) najednou s jídlem.

FV: tablety 0,25

Klopidogrel (Clopidogrel, Plavix) je také derivát thienopyridinu. MD: Po perorálním podání do jater pod vlivem cytochromu P₄₅₀ oxidovaný na 2-oxoclopidogrel, který podléhá spontánní hydrolýze za vzniku aktivního thiolového metabolitu. Na rozdíl od metabolitů ticlopidinu je stabilnější, ale jeho mechanismus účinku je podobný mechanismu ticlopidinu. Metabolit thiolu se nevratně váže na purin P₂_Y-receptory na destičkách a narušuje jejich aktivaci pomocí ADP. Kromě toho je narušena montáž komplexu receptoru GP IIb / IIIa a jeho interakce s fibrinogenem. Klopidogrel je obecně 10krát účinnější než ticlopidin (udržovací dávky jsou asi 10% podobných dávek ticlopidinu), ale jejich účinnost při prevenci trombózy je přibližně stejná.

Poškození receptorů trombocytů je nevratné, jejich funkce se obnoví pouze při tvorbě nových trombocytů a protidoštičkový účinek trvá 5-7 dní.

Indikace pro použití klopidogrelu jsou: sekundární prevence infarktu myokardu a ischemické cévní mozkové příhody v časném období (v případě infarktu myokardu - v prvních 6 měsících po srdečním infarktu a v případě cévní mozkové příhody - do 35 dnů po ischemickém záchvatu). Klopidogrel lze také předepsat pro onemocnění periferních tepen.

RD: Užívejte 75 mg perorálně jednou denně, bez ohledu na příjem potravy.

NE: Ticlopidin zvyšuje riziko krvácení, zejména u lidí s ulcerativními lézememi gastrointestinálního traktu, oční patologie. Ze stejného důvodu se nedoporučuje předepisovat přípravek v prvním týdnu po vývoji infarktu myokardu nebo ischemické cévní mozkové příhody. Je možný rozvoj leukopenie. Obecně je výskyt komplikací menší než při léčbě ticlopidinem a je přibližně 30%.

FV: potahované tablety 0,075.

III. Léky ovlivňující receptory PAF destiček.

Cadsurenon: Lignan získaný z listů čínského pelyněku (Piper futokadsurae), který inhibuje PAF receptory s malým nebo žádným účinkem na jiné eikosanoidní receptory. V současné době cadsurenon prochází klinickými zkouškami jako slibná protidestičková látka..

Tanakan - Egb761 Standardizovaný extrakt z ginkgo biloba

FE: tanakan má antiagregační účinek, normalizuje zhoršenou vaskulární permeabilitu, inhibuje procesy peroxidace lipidů v buněčných membránách. Ukázalo se, že tanakan do jisté míry zlepšuje kognitivní funkce, zatímco jeho nootropní účinek není přímý, ale je způsoben účinkem na metabolismus neurotransmiterů a zlepšením mozkové cirkulace..

Přípravek Tanakan se používá k léčbě zhoršených kognitivních funkcí u starších osob (zejména pokud má porucha vazogenní povahy), s vaskulární patologií zrakových a sluchových orgánů a poruch periferního oběhu.

RD: Tanakan se užívá 40 mg 3x denně s jídlem. Minimální délka léčby je 3 měsíce.

NE: Užívání tanakanu může způsobit bolesti hlavy, alergické reakce.

EF: tablety ve skořápce 0,04 a roztok pro vnitřní použití 4% -30 ml.

Ketotifen (Ketotifen, Zaditen) - je schopen interferovat s interakcí PAF s jeho receptory na povrchu krevních destiček, monocytů, makrofágů a neutrofilů. Používá se výhradně jako prostředek ke stabilizaci membrán žírných buněk u pacientů s onemocněním na základě alergických reakcí (PAF je jedním z mediátorů alergické reakce), bronchiálního astmatu, pollinózy.

Alprazolam (Alprazolam), Triazolam (Triazolam) mají také schopnost blokovat receptory PAF krevních destiček, ale v klinické praxi se používají výhradně jako trankvilizéry kvůli jejich vysoké afinitě k benzodiazepinovým receptorům..

IV. Činidla ovlivňující receptory integrinu GP IIb / IIIa.

Dezintegriny (RDG proteiny) jsou cyklické peptidy získané chemickou úpravou hadího jedu. Všechny tyto peptidy obsahují oblast RDG -arg-gly-asp- podobnou oblasti RDG endogenních ligandů integrinových receptorů - fibrinogen, vitronektin, von Willebrandtův faktor. RDG místo je lokalizováno mezi dvěma b-řetězci cyklického peptidu ve flexibilní vláskovité smyčce. Díky této smyčce jsou dezintegriny pevně připojeny k destičkovým GP IIb / IIIa receptorům a neumožňují jim interagovat s endogenními ligandy. Dezintegriny jsou v současné době nejúčinnější a nejúčinnější ze všech protidestičkových látek. Umožňují snížit proaggregační schopnost krevních destiček o 85% (zatímco u kyseliny acetylsalicylové a klopidogrelu tento ukazatel nepřesahuje 40–60%). Bohužel, významné nevýhody dezintegrinů jsou jejich vysoká imunogenita a extrémně krátká doba existence v těle..

Eptifibatid (integrilin) Eptifibatid byl objeven náhodou při analýze hemolytických složek hadího jedu. Při identifikaci složek jedu trpasličí jihoasijské chřestýše byl izolován peptid o 73 aminokyselinách, který měl výrazný disagregační účinek. Při analýze aktivního centra bylo zjištěno, že neobsahuje RDG, ale sekvenci KDG (-lys-gly-asp-). Bylo zjištěno, že disagregační aktivita byla zachována nejen v celém peptidu, ale také v jeho fragmentu, který obsahoval pouze oblast aktivního centra. Syntetický cyklický heptapeptid obsahující aktivní doménu proteinu KDG byl pojmenován eptifibatid.

Eptifibatid soutěží s fibrinogenem o aktivní místo receptorů GP IIb / IIIa a narušuje interakci těchto receptorů s fibrinogenem. Droga je extrémně vysoká afinita k receptorům a prakticky se neváže k jiným typům integrinových receptorů (receptory pro vitronektin, laminin, kolagen). Po jedné injekci eptifibatidu jeho účinek přetrvává 4-8 hodin.

RD: podáváno jako bolus 180 mcg / kg za 1-2 minuty, následuje dlouhodobá infuze 2 mcg / kg / min po dobu 72 hodin.

Eptifibatid se používá k léčbě nestabilní anginy pectoris, non-Q infarktu myokardu. Řada randomizovaných studií ukázala, že její použití u těchto onemocnění může snížit úmrtnost na srdeční příčiny o 20%.

NE: Po podání koncentrovaného roztoku může eptifibatid způsobit pokles krevního tlaku, anafylaktické reakce. V 0,5–1% případů došlo k zahřátí destiček. Riziko krvácení při jeho užívání není vysoké, takže v placebem kontrolované studii u osob, které dostávaly další terapii heparinem, byl výskyt krvácení 10% ve skupině, která dostávala eptifibatid, a 9% ve skupině, která dostávala placebo..

EF: lahvičky s koncentrátem 0,75 mg / ml, 100 ml; 2 mg / ml při 10 ml.

Abciximab (ReoPro) - Toto léčivo je "chimérická" protilátka sestávající z F_ab-fragmenty myších protilátek 7E3 proti glykoproteinu IIb / IIIa v komplexu s konstantní oblastí lidského imunoglobulinu G. MD: Abciximab má vysokou afinitu k receptorům integrinu IIb / IIIa. Ve stavu spojeném s receptory tvoří stabilní dlouhodobý komplex, který postrádá vlastnosti volných integrinových receptorů - není schopen interagovat s fibrinogenem, účastnit se degranulační reakce a uvolňovat proaggregační sloučeniny z krevních destiček do krevního řečiště. Bylo také prokázáno, že se abciximab váže na vitronektin a_PROTI/ IIIb-receptory, které jsou přítomny na endotelu a hladkých svalech cév. Tyto receptory se podílejí na adhezi destiček. Klinicky významný protidoštičkový účinek abciximabu se projeví pouze tehdy, pokud deaktivuje alespoň 90% receptorů z jejich celkového počtu.

Navzdory skutečnosti, že po jedné injekci je poloviční eliminační doba volné formy léčiva pouze 30 minut, účinek abciximabu přetrvává po dlouhou dobu - asi 18-24 hodin. Důvodem je skutečnost, že komplex abciximab-receptor je velmi silný a podléhá disociaci extrémně pomalu (poloviční eliminační doba abciximabu z komplexu s receptorem je asi 3 dny)..

Abciximab se používá k léčbě infarktu myokardu v akutním období (do 12 hodin po začátku ischemického záchvatu), nestabilní angina pectoris. Kromě toho se používá po angioplastice, stentování nebo ateremektomii u pacientů s vysokým rizikem reokluze (přítomnost intrakoronárních trombů nebo stenózy delší než 20 mm podle angiografických údajů).

Přes nedostatek studií srovnávací účinnosti eptifibatidu a abciximabu se tvrdilo, že eptifibatid je obecně méně účinný než abciximab. Má se za to, že je to způsobeno skutečností, že s ohledem na vysokou specifičnost eptifibatidu pro integrinové receptory GP IIb / IIIa prakticky neovlivňuje receptory vitronektinu, jako je abciximab. Rozsáhlé používání abciximabu je však z velké části omezeno extrémně vysokými náklady na takovou terapii: 1 injekce abciximabu stojí přibližně 1 500 $.

RD: Abciximab se podává intravenózně 10-60 minut před angioplastikou jako bolus 0,25 mg / kg a poté jako kontinuální infúze po dobu 12 hodin rychlostí 10 mcg / min..

NE: Může se objevit senzibilizace, bradykardie, atrioventrikulární blok. V 1-10% případů došlo k vnitřnímu krvácení (střevní, retroperitoneální, intrakraniální), jehož riziko je zvláště vysoké u jedinců s krvácením v anamnéze méně než 6 měsíců před použitím abciximabu. Trombocytopenie se vyskytla ve 2% případů. Předpokládá se, že trombocytopenie je způsobena bílkovinnými nečistotami ve složení léčiva, a proto by měl být abciximab natahován do injekční stříkačky nebo infuzního systému pouze pomocí speciálního membránového filtru, který má póry 0,20 až 0,22 mikronů. Použití abciximabu se nedoporučuje u pacientů, kteří dostávali intravenózní infuzi roztoků obsahujících dextrán před angioplastikou..

V případě krvácení může být na pozadí zavedení abciximabu rychle zastaven infuzí hmoty destiček nebo plné krve.

VWF: 5 ml lahvičky obsahující 2 mg / ml abciximabu.

Tirofiban (Tirofibane, Aggrastat, MK-383) Derivát aminokyseliny tyrosinu. Díky své speciální prostorové konformaci se podobá RDG sekvenci aktivního místa integrinového receptoru a je jím rozpoznáván jako "falešný ligand". V tomto případě tirofiban soutěží s fibrinogenem o aktivní centrum a zabraňuje jeho interakci s receptorem. Po jednorázovém použití účinek trvá 4-8 hodin.

Tirofiban se používá k léčbě progresivní anginy pectoris, infarktu myokardu bez Q, protože bylo prokázáno, že při léčbě těchto stavů snižuje mortalitu téměř o 20%.

RD: Tirofiban se podává v dávce 0,4 μg / kg / min po dobu 30 minut ihned po ověření diagnózy a poté 0,1 mg / kg po dobu dalších 24–48 hodin.

NE: Možné krvácení, trombocytopenie, silné pocení, bradykardie a kopřivka.

VWF: injekční koncentrát v injekčních lahvičkách 250 μg / ml - 50 ml.