Blokátory receptoru angiotensinu: seznam nejlepších léků a jejich mechanismu účinku

Systém renín-angiotensin-aldosteron (RAAS) je zodpovědný za udržování normálního krevního tlaku v těle. Reguluje objem krve čerpané srdečním svalem. Proto, když se ukazatele krevního tlaku odchylují od normy, často se používají farmakologická léčiva, která ovlivňují tento složitý řetězec biochemických reakcí.

Mezi tyto léky patří skupina běžná v kardiologii a terapii - blokátory receptoru angiotensinu. Užívání tablet tohoto typu vám umožní brzy snížit krevní tlak, snížit zátěž srdce a zabránit nebezpečným zdravotním následkům.

Úloha angiotensinu v drogách

Abychom porozuměli principu tvorby ukazatelů krevního tlaku a metodám jeho ovlivňování, musíte zvážit, jaké látky jsou do tohoto procesu zapojeny. Tělo neustále produkuje hormony a enzymy. Tři z nich ovlivňují objem plazmy v cévách. Jedná se o renin, aldosteron a angiotensin.

Když krev vstupuje do ledvin působením renínu, speciální protein, angiotensinogen, se transformuje na angiotensin 1. Tato sloučenina nehraje roli při tvorbě krevního tlaku. Za účasti angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE) je přeměněn na angiotensin 2, který má vazokonstrikční vlastnosti. Tato sloučenina také stimuluje produkci aldosteronu, který vyvolává aktivní uvolňování draslíku z těla, hromadění sodíku. To vše vede ke ztrátě pružnosti cév, ke snížení schopnosti odolat zvýšenému tlaku v krevním řečišti, rozvoji arteriální hypertenze.

V důsledku neustálého nekontrolovaného účinku angiotensinu II se v těle začínají vyskytovat patologické změny. To vede k hypertrofii levé komory, abnormálnímu srdečnímu rytmu, zesílení stěn cév.

Důležité: Blokátory receptoru angiotensinu (ARBs) přerušují řetězec biochemických reakcí, takže tělo je méně citlivé na vazokonstrikční účinek angiotensinu 2.

Mechanismus působení antagonistů

Blokátory receptoru angiotensinu jsou velkou farmakologickou skupinou léčiv, která se používají při léčbě hypertenze a dalších patologií kardiovaskulárního systému a jejich důsledků..

Léčiva této kategorie inhibují receptory citlivé na angiotensin 2. Tato vlastnost nedovoluje cévám zmenšit se, a proto zvýšit krevní tlak. Inhibují také mediační procesy probíhající v sympatickém nervovém systému, což umožňuje snížit hladinu uvolňovaného norepinefrinu. Tento hormon stimuluje růst krevního tlaku.

Organoprotektivní vlastnosti ARB snižují stres na cílových orgánech a brání komplikacím ze srdce a ledvin.

Klasifikace

ARB jsou rozděleny do skupin v závislosti na aktivních složkách, které je tvoří..

Chemická klasifikace:

• deriváty bifenyltetrazolinu,
• netetrazolové bifenylové sloučeniny,
• netetrazolové sloučeniny nefenylové řady.

ARB se také liší farmakologickou aktivitou. Existují dvě skupiny:

• Přímo působící léky. Má aktivitu, která se projeví okamžitě, když droga vstoupí do těla,
• Proléčiva. Tato skupina se vyznačuje nedostatkem nezávislé činnosti. Po užití těchto léků vstupují účinné látky do jater, kde jsou přeměňovány pod vlivem svých enzymů. Teprve poté se objeví terapeutický účinek..

Vlastnosti drogové skupiny

ARB jsou schopny způsobit trvalý pokles krevního tlaku po 2-6 týdnech, pokud jsou užívány pravidelně podle pokynů lékaře. Během této doby se tělo přizpůsobí, vyvinula se ochranná reakce hormonů, aby se snížil objem plazmy v krevním řečišti. Díky tomu se cévy nezužují a tlak zůstává v rámci věkové normy.

Po jednorázovém použití dochází během prvních hodin k postupnému snižování krevního tlaku. Léčivý účinek zůstává po celý den. To umožňuje pacientovi užívat tablety předepsané ošetřujícím lékařem pouze jednou za 24 hodin..

Antagonisté receptoru angiotensinu 2 se užívají kdykoli během dne, bez ohledu na příjem potravy. Rovněž mají stejný terapeutický účinek na pacienty různých věkových skupin, pohlaví..

Pro léčbu střední a těžké arteriální hypertenze je vhodné kombinovat je s thiazidovými diuretiky. Indikátory krevního tlaku tak rychle a na dlouhou dobu klesají. Aby se nezatěžoval gastrointestinální trakt užitím dalších léků a pro pohodlí pacientů, byly vytvořeny kombinovaná antihypertenziva. Skládají se z antagonistů receptoru angiotensinu a hydrochlorothiazidu.

Kontraindikace

ARBs příznivě porovnávají s jinými antihypertenzivy s malým seznamem omezení použití.

Vzhledem k nedostatku úplných klinických a laboratorních studií v oblasti pediatrie není povoleno používat ARB k léčbě dětí mladších 18 let..

Účinné látky jsou schopny proniknout placentární bariérou. Z tohoto důvodu se nedoporučují používat během těhotenství. Negativní účinek ARB na plod byl prokázán, což vede k závažným patologiím, zhoršenému nitroděložnímu vývoji a smrti. Možné selhání ledvin, mozkový edém, hypotenze.

Kojící ženy nesmějí být léčeny léky ze skupiny antagonistů receptoru angiotensinu. Ve studiích prováděných na pokusných zvířatech byly ve mateřském mléce zjištěny vysoké koncentrace účinných látek a jejich poločasů rozpadu.

Léky jsou předepisovány pod dohledem ošetřujícího lékaře pacientům se zhoršenou rovnováhou sodíku v těle nebo pravidelně podstupujícím hemodialýzu.

Důležité! Přestože se blokátory prodávají v lékárně bez lékařského předpisu, nedoporučuje se užívat je sami. Před zahájením léčby musíte být vyšetřeni.

Efektivní ARB

Každé z léčiv má jinou účinnou látku a farmakokinetiku. Dávka léku a délka léčby by měla být vybrána pro každého pacienta výlučně lékařem, na základě charakteristik zdraví, průvodních patologií, věku.

Seznam léků, které se osvědčily v medicíně:

• Blockchain. Pacienti dobře snášejí. Podporuje vylučování přebytečné kyseliny močové z těla, chrání ledviny před vysokým tlakem, zejména u pacientů s diabetem. Používá se v kombinaci s diuretiky. Zlepšuje krevní oběh v mozkových cévách, pomáhá normalizovat metabolické procesy a stimuluje paměť. Cena - asi 400 rublů,
• Teveten. Účinně snižuje krevní tlak bez ovlivnění srdeční frekvence, hladiny cukru a triglyceridů v plazmě. Zlepšuje krevní oběh v ledvinách. Současné použití s ​​inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin u pacientů s nefropatií se nedoporučuje. Kontraindikace: těhotenství a období kojení, individuální nesnášenlivost složek léčiva, stenóza renální tepny. Cena - 1500-2000 rublů,
• Irbesartan. Během první hodiny se vstřebává z gastrointestinálního traktu. Dosahuje maximální koncentrace v plazmě po 2 hodinách. Používá se při léčbě hypertenze komplikované patologickými procesy v ledvinách. Schváleno pro léčbu pacientů s diabetem typu II. Při těžké hypertenzi je přípustné kombinovat s blokátory kalciových kanálů, betablokátory a diuretiky. V tomto případě se zvyšuje hypotenzní účinek všech léků.,
• Útok. Tablety obsahují 8 nebo 16 mg účinné látky - kandesartan. Terapeutický účinek se objevuje za několik hodin po první dávce, trvá jeden den. Nemění tepovou frekvenci. Velkou výhodou této drogy je, že nezpůsobuje abstinenční příznaky. Podle výsledků výzkumu Atakand snižuje počet komplikací v podobě srdečního selhání, zlepšuje kontraktilní funkci levé komory. Patří do skupiny proléčiv, která začínají fungovat po transformaci účinných látek v játrech. Cena - 1500 - 2800 rublů,
• Losartan. Syntetický blokátor receptorů angiotensinu 2, který je rozšířený u pacientů s hypertenzí, rychle se vstřebává z gastrointestinálního traktu a dosahuje maximální plazmatické hladiny po 2 hodinách. Lék se vylučuje žlučí a močí. Působení losartanu na seniory se neliší, proto se často používá při jejich léčbě. Vhodný pro kombinovanou terapii arteriální hypertenze komplikované patologiemi kardiovaskulárního systému, ledvin, diabetes mellitus. Má organoprotektivní účinek na cílové orgány. Pod dohledem lékaře je povoleno používat dětem starším 12 let, a to přesně podle pokynů. Cena - 100 - 500 rublů, v závislosti na počtu tablet v balení,

• Mikardis. Kromě výrazného hypotenzního účinku má organoprotektivní vlastnosti. Chrání srdce před škodlivými účinky vysokého krevního tlaku, zmírňuje stres, zabraňuje rozvoji komplikací. Snižuje riziko úmrtnosti na kardiovaskulární patologie u starších pacientů. Kontraindikace: poruchy žlučových cest, děti do 18 let, těhotné a kojící ženy. Cena - 1700 - 2300 rublů,

Důležité! Arteriální hypertenze je nebezpečné onemocnění, které vyžaduje komplexní a včasnou léčbu. Blokátory receptoru angiotensinu účinně pomáhají snižovat krevní tlak s minimálními vedlejšími účinky a kontraindikacemi.

• Cardosal. Obsahuje silnou antihypertenzní složku - olmesartan. Terapeutický účinek trvá celý den. Při pravidelném užívání dává stabilní výsledek za 6 až 8 týdnů. Neexistuje žádný abstinenční syndrom. Rychle uvolňuje krevní cévy, zlepšuje krevní oběh a zabraňuje mozkovému krvácení. Cena - asi 1000 rublů,
• Lorista. Syntetický antagonista, který účinně blokuje receptory angiotensinu. Po 2-3 hodinách dosáhne maximální koncentrace v krvi a začne působit. Vylučuje se močí. Pacienti starší 60 let dobře snášejí komplikace v močovém systému, diabetes mellitus. Užívání drogy je považováno za profylaktické, aby se zabránilo mozkovým mrtvicím a infarktu myokardu..

Antagonisté angiotensinu 2

V roce 1982 japonští vědci Furukawa et al. ukázali, že imidazolové deriváty mohou působit jako antagonisty presorického působení angiotensinu II. Na konci 80. a začátkem 90. let minulého století byly syntetizovány léky, které mají selektivnější a konkrétnější účinek na účinky aktivace RAS. Jedná se o blokátory AT₁-receptory angiotensinu, které působí jako antagonisty II proti AT₁-receptory zprostředkující hlavní kardiovaskulární a renální účinky RAS aktivace.

Je známo, že při dlouhodobém používání ACE inhibitoru (jako ve skutečnosti i jiných antihypertenziv) dochází k „skluzu“, což se projevuje snížením jeho účinku na neurohormony (obnovení syntézy aldosteronu a angiotensinu), protože se postupně aktivuje ne ACE cesta tvorby AT_II.

Další způsob, jak snížit účinek AT_II - selektivní blokáda AT receptorů_Já, což také stimuluje AT₂-receptory, zatímco na kallikrein-kininový systém nemá žádný účinek (zesílení účinku, které určuje některé z pozitivních účinků ACE inhibitorů. Pokud tedy ACE inhibitory provádějí neselektivní blokádu negativního účinku AT II, ​​pak blokátory AT II receptorů provádějí selektivní (úplnou) blokádu působení AT II na V₁ - receptory.

V současné době jsou nejlépe studovány dva typy AT receptorů_II, vykonávající různé funkce AT₁ a AT₂.

· Stimulace syntézy a sekrece aldosteronu;

Tubulární reabsorpce Na +;

· Snížený průtok krve ledvinami;

· Proliferace buněk hladkého svalstva;

· Hypertrofie srdečního svalu;

· Zvýšené uvolňování noradrenalinu;

· Stimulace uvolňování vasopressinu;

· Inhibice tvorby reninu;

· Uvolňování NO a prostacyklinu;

Diferenciace a vývoj embryonálních tkání.

AT receptory₁ lokalizované ve cévní stěně, nadledvinách, játrech. Prostřednictvím AT receptorů₁ jsou realizovány nežádoucí účinky AT II. AT receptory₂ také široce zastoupený v těle: centrální nervový systém, cévní endotel, nadledvinky, reprodukční orgány.

Inhibitory ACE, blokující tvorbu AT II, ​​inhibují účinky stimulace jako AT receptory₁ a AT₂. V tomto případě jsou blokovány nejen nežádoucí, ale také fyziologické účinky AT II zprostředkované AT receptory.₂, zejména oprava, regenerace, antiproliferativní účinek a další vazodilatace. Blokátory AT receptorů_II mají selektivitu účinku pouze ve vztahu k AT receptorům₁, čímž blokuje škodlivé účinky AT_II.

Antihypertenzivní účinek a další farmakologické účinky blokátorů AT₁-receptory angiotensinu mají několik mechanismů - jeden přímý a alespoň dva nepřímé (zprostředkované).

Přímý mechanismus farmakologických účinků blokátorů AT₁-receptory angiotensinu jsou spojeny s oslabením účinků angiotensinu II (a angiotensinu III), které jsou zprostředkovány AT₁-receptory angiotensinu.

Nepřímé mechanismy farmakologických účinků blokátorů AT₁-receptory angiotensinu jsou spojeny s reaktivní hyperaktivací RAS v podmínkách blokády AT₁-receptory, což vede k tvorbě angiotensinu II, jakož i angiotensinu III a angiotensinu IV. Všechny efektorové peptidy RAAS za podmínek blokády AT₁-receptory způsobují další stimulaci AT₂ - V₃ - V₄ a AT_X-receptory (tabulka 1)

Farmakologické účinky AT₁-blokátory spojené s blokádou

V₁-receptory a nepřímá stimulace AT₂-receptory

Chemickou strukturou blokátory AT receptorů_II patří do 4 skupin:

Bifenylové deriváty tetrazolu (losartan, kandesartan, irbersartan);

· Nefenylové tetrazoly (telmisartan);

· Nefenylové nettetrazoly (eprosartan);

Neterocyklické deriváty (valsartan).

Některé blokátory receptorů AT II jsou farmakologicky aktivní (telmisartan, irbersartan, eprosartan); jiní jsou proléčiva (losartan, candesartan).

Farmakologicky blokátory receptorů AT₁, liší se ve schématu vazby na receptory a povaze spojení. Losartan se vyznačuje nejnižší vazebnou silou k AT receptorům₁, jeho aktivní metabolit se váže 10krát silněji než losartan. Afinita nových blokátorů AT receptorů_Já 10krát více, což se vyznačuje výraznějším klinickým účinkem.

Antagonisté receptoru AT_Já blokovat účinky ATII zprostředkované prostřednictvím AT_Já - receptory cév a nadledvin, jakož i křeče arteriol, zadržování sodíku a vody, remodelace cévní stěny myokardu. Kromě toho tato léčiva interagují s presynaptickými receptory noradrenergních neuronů, což zabraňuje uvolňování norepinefrinu do sympatického rozštěpu, a tím brání vazokonstrikčnímu účinku sympatického nervového systému. V důsledku blokády AT receptorů_Já způsobují systémovou vazodilataci a snížení OPS bez zvýšení srdeční frekvence; natriuretické a diuretické účinky. Kromě toho blokátory AT receptorů_Já mají antiproliferativní účinek, zejména v kardiovaskulárním systému.

Mechanismus antihypertenzivního účinku blokátorů AT receptorů_Já komplex a spočívá v odstranění vazokonstrikce způsobené AT II, ​​snížení tónu SAS a natriuretického působení. Téměř všechny blokátory receptorů AT II vykazují hypotenzní účinek, když se užívají 1 r / den a zajišťují kontrolu krevního tlaku po dobu 24 hodin.

Antiproliferativní účinek blokátorů AT receptorů, způsobuje organoprotektivní účinky: kardioprotektivní - v důsledku obrácení hypertrofie myokardu a hyperplazie muskulatury cévní stěny; zlepšení vaskulární endoteliální funkce.

Účinky blokátorů AT receptorů na ledviny jsou podobné účinkům ACE inhibitorů, existují však určité rozdíly. Blokátory AT receptorů_Já, na rozdíl od ACE inhibitorů mají méně výrazný účinek na tón efektorových arteriol, zvyšují efektivní průtok krve ledvinami a nemění významně rychlost glomerulární filtrace. V důsledku toho je pozorováno snížení intraglomerulárního tlaku a filtrační frakce a je dosaženo renoprotektivního účinku. Jíst stravu s nízkým obsahem stolní soli zesiluje renální a neurohumorální účinky blokátorů AT_Já.

U pacientů s hypertenzí a chronickým selháním ledvin blokátory AT receptorů_Já udržují efektivní průtok krve ledvinami a nemění významně sníženou rychlost glomerulární filtrace. Renoprotektivní účinek blokátorů AT receptorů_Já se také projevuje snížením mikroalbuminurie u pacientů s hypertenzí a diabetickou nefropatií.

Losartan vyniká mezi AT_Já blokátory s jedinečnou schopností zvýšit renální vylučování kyseliny močové inhibicí transportu urátu v proximálních renálních tubulích, tj. má urikosurický účinek.

Nejdůležitější rozdíly ve farmakodynamických účincích blokátorů AT receptorů_Já z účinků inhibitoru ACE:

Úplnější blokování nepříznivých účinků AT II (tkáňový efekt);

Posílení účinku AT II na receptory AT₂, který doplňuje vazodilatační a antiproliferativní účinky;

· Mírnější účinek na renální hemodynamiku;

Nedostatek nežádoucích účinků spojených s aktivací kininového systému.

Nebezpečné kombinace léků na srdce

Nejčastější mezi světovou populací jsou kardiovaskulární onemocnění, takže poměrně velké procento lidí bere „srdce“ drogy, a to zpravidla není jedna droga, ale několik. V tomto případě vyvstává otázka jejich bezpečné kombinace. V tomto článku vám povíme o nebezpečných kombinacích „srdečních“ drog.

Termín „léky na srdce“ je spíše zobecněný a nespecifický. Pro tento popis jsou vhodné léky pro léčbu arteriální hypertenze, anginy pectoris, infarktu myokardu, kardiomyopatií, srdečních arytmií a poruch vodivosti a mnoho dalších. Abychom si vyjasnili, je třeba učinit výhradu, že článek bude hovořit o nejpoužívanějších drogách, které ovlivňují práci srdce, ao jejich možných kombinacích..

Budou zváženy následující skupiny drog:

Poznámka: všechny léky jsou psány pod mezinárodním nechráněným názvem (INN).

I. Beta-blokátory:

1.neelektivní: propranolol, karvedilol, oxprenolol, pindolol, nadolol.
2.selektivní: atenolol, metoprolol, bisoprolol, nebivolol, talinolol.

II. Blokátory vápníkových kanálů (antagonisté vápníku):

1. nondihydropyridin: verapamil, diltiazem;
2.dihydropyridin: nifedipin, amlodipin, S-amlodipin, lerkanidipin.

III. Inhibitory ACE: kaptopril, perindopril, enalapril, ramipril, zofenapril, fosinopril, lisinopril.

IV. Blokátory receptoru angiotensinu II: losartan, valsartan, kandesartan, ibresartan, telmisartan.

V. Diuretika:

1.thiazid: hydrochlorothiazid, chlorthalidon.
2.thiazidové: indapamid.
3.loopová diuretika: furosemid, torasemid.
4. diuretika šetřící draslík: spironolakton, eplerenon.

Poznámka: klasifikace obsahuje nejslavnější zástupce drog. Pokud jste zde nenašli svůj lék, můžete zjistit, do které skupiny patří, podívejte se na jeho pokyny (najděte řádek „farmakoterapeutická skupina“), nebo v referenčních příručkách k léčivým přípravkům (Vidal, RLS, referenční příručka M.D. Mashkovsky)..

Doporučení pro léčbu arteriální hypertenze z roku 2013, vypracovaná Evropskou společností pro hypertenzi a Evropskou kardiologickou společností, stanovila následující iracionální (tj. Nebezpečné) kombinace „srdečních“ drog:

1. beta-blokátory + blokátory nondihydropyridinu s vápníkovým kanálem (verapamil, diltiazem). Tato kombinace je skvělou chybou lékaře, protože léky obou skupin způsobují snížení srdeční frekvence. Společným jmenováním je jejich celkový účinek na srdeční frekvenci tak výrazný, že se mohou vyskytnout život ohrožující stavy (až do poruch srdečního rytmu). Pokud lze náhodou pacientovi předepsat pouze kombinaci betablokátorů s blokátory kalciových kanálů, pak jsou ze skupiny posledně jmenovaných preferovány dihydropyridinové léky (nifedipin, amlodipin, lerkanidipin)..

Poznámka: Kombinace beta-blokátorů a antagonistů vápníku nondihydropyridinu se někdy používá k regulaci komorové frekvence při perzistentní fibrilaci síní. ALE! Pouze v tomto případě!

2. ACE inhibitor + draslík šetřící diuretikum. Diuretika šetřící draslík zahrnují spironolakton a eplerenon. Stejně jako všechna diuretika, skupina léků šetřících draslík odstraňuje přebytečnou tekutinu z těla a udržuje draslík v krvi. Inhibitory ACE také přispívají k hromadění draslíku v těle. Při kombinaci léků obou skupin se může objevit stav nebezpečný pro srdce - hyperkalémie, který může způsobit srdeční zástavu v diastole. Pokud vám lékař předepsal lék některé z těchto skupin, musíte pravidelně kontrolovat hladinu draslíku (během výběru dávky, jednou týdně, když je vybrána optimální dávka léku - jednou měsíčně). Míra draslíku v krevní plazmě pro dospělé je 3,5-5,1 mmol / l.

3. Beta-blokátory a centrálně působící léky. Druhá skupina zahrnuje methyldopa, klonidin, moxonidin, rilmenidin. Tyto skupiny mají podobné mechanismy účinku, klinické účinky a - co je nejdůležitější - vedlejší účinky. Díky vzájemnému zesílení nežádoucích účinků se tyto dvě skupiny nepoužívají společně..

4. Inhibitor ACE a blokátor receptoru angiotensinu II. Dříve byla tato kombinace léčiv možná, ale od roku 2013 bylo zjištěno, že kombinace těchto dvou skupin negativně ovlivňuje ledviny a způsobuje renální selhání v relativně krátké době..

Stejná doporučení hovoří o možných, ale méně studovaných kombinacích léků. Je možné, že jednou tyto kombinace projdou do skupiny racionálních nebo nebezpečných. Tyto kombinace zahrnují následující:

1. ACE inhibitor + beta-blokátor;
2. blokátor receptoru angiotensinu II + beta blokátor;
3. Dihydropyridinové vápníkové antagonisty + beta-blokátory.

Následující kombinace drog jsou racionální a co nejbezpečnější:

1. Diuretikum (thiazid) + blokátor receptoru angiotensinu II;
2. Diuretikum (thiazid) + antagonista vápníku;
3. Diuretický (thiazid) + ACE inhibitor;
4. blokátor receptoru angiotensinu II + antagonista vápníku;
5. ACE inhibitor + antagonista vápníku.

To jsou snad všechny rysy nejčastějších kombinací "srdečních" drog. Samozřejmě v každém jednotlivém případě, pokud jde o konkrétní lék, jsou charakteristické pouze jeho vlastnosti. Ale základní pravidla při jmenování několika „srdečních“ drog jsou výše.

Autor: therapist A.V. Kosovo

Blokátory receptoru angiotensinu: moderní přístupy k léčbě arteriální hypertenze

Kardiovaskulární morbidita (CVD) a mortalita (CVD) úzce souvisí s arteriální hypertenzí (AH), jejíž kontrola je jedním z nejdůležitějších zdravotních problémů. V posledních letech došlo k významným změnám v definování přístupů k diagnostice a léčbě arteriální hypertenze (AH). Ukázalo se, že vztah mezi krevním tlakem a rizikem KVO a KVO je konstantní a nezávisí na jiných rizikových faktorech..

Ve věku 40–70 let se zvýšením systolického krevního tlaku (SBP) o 20 mm Hg. a diastolický krevní tlak (DBP) o 10 mm Hg. riziko CVD a CVD se zdvojnásobí. V tomto ohledu jsou otázky týkající se specifikace charakteristik hypertenze, vývoje nových principů její léčby nadále předmětem četných studií, na jejichž základě jsou vytvářena upřesněná a ověřená doporučení. Materiály ze zprávy VI Smíšené komise pro prevenci, detekci a léčbu hypertenze (JNC VI), publikované v roce 1997, byly významným krokem ke změně našeho chápání přístupů k pacientům s hypertenzí. V posledních letech se rozšířila doporučení WHO a IAH (1999). Na základě těchto doporučení byla vytvořena národní doporučení, a to i v Rusku (2001). Další výzkum tohoto problému vedl k nutnosti revidovat některá ustanovení těchto doporučení, která však nemění jejich obecný koncept..

Stále, a to je zvláště důležité, je cílem léčby hypertenze maximální snížení krevního tlaku (TK) ke snížení kardiovaskulární morbidity a mortality. Nové návrhy na klasifikaci a léčbu hypertenze jsou uvedeny v pokynech pro léčbu hypertenze Evropské společnosti pro hypertenzi a Evropské kardiologické společnosti (2003) a ve zprávě VII Společné komise pro prevenci, detekci a léčbu hypertenze v roce 2003 (JNC VII)..

V současné době se doporučuje k léčbě hypertenze používat léky 5 tříd: thiazidová diuretika, ACE inhibitory,? –Adrenergní blokátory, antagonisté vápníku a blokátory receptoru angiotensinu, jakož i jejich kombinace. Antagonisté receptoru angiotensinu byly později zavedeni do klinické praxe léčby pacientů s hypertenzí. Tvorba a zavádění nových antihypertenziv do lékařské praxe je z různých důvodů, z nichž nejdůležitější je potřeba ovlivnit patogenetické mechanismy AH a CVD. Systém renín-angiotensin-aldosteron (RAAS) hraje ústřední roli jak při výskytu hypertenze, tak při provádění patofyziologických procesů, které v konečném důsledku vedou k závažným kardiovaskulárním komplikacím, jako je mozková mrtvice, infarkt myokardu, vaskulární remodelace, nefropatie, městnavost srdeční selhání atd. (obr. 1). V tomto ohledu je snížení krevního tlaku blokováním RAAS patogeneticky odůvodněné a slibné. V současné době lze účinek léčiva na RAAS považovat za zavedenou terapeutickou techniku ​​používanou k léčbě arteriální hypertenze a prevenci CVD a CVD. Jak inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE), tak blokátory receptoru angiotensinu (BARs) snižují účinky angiotensinu II (ATII) a ukázalo se, že jsou účinné při kontrole hypertenze. Současně inhibitory ACE snižují účinky ATII blokováním posledního stádia přeměny angiotensinu I na ATII a BAR (známé také jako sartany) neinterferují s tvorbou a oběhem ATII, ale specificky inhibují vazbu peptidu na receptory AT1. Kromě výrazného hypotenzního účinku mají obě tyto třídy léčiv schopnost provádět organoprotektivní účinek..

Historie vzniku BAR je spojena s vyjasněním úlohy různých ATII receptorů, v souvislosti s nimiž se přístupy k blokádě RAAS prostřednictvím systému receptorů AT1 objevily jako alternativa k ACE inhibitorům. V současnosti je známo, že ATII realizuje své účinky prostřednictvím dvou typů receptorů - AT1 a AT2. Tyto receptory se nacházejí v celé řadě tkání a orgánů..

Hlavními vlastnostmi AT1-receptorů jsou zprostředkování vazokonstrikce a zvýšeného krevního tlaku, reabsorpce sodíku v renálních tubulích, proliferace buněk, včetně buněk hladkého svalstva v krevních cévách a srdci, což vede k remodelaci cévní stěny, hypertrofii myokardu a zvýšení transportu nízkých lipoproteinů. hustota (LDL) do cévní stěny. U receptorů AT1 je také charakteristická aktivace sympaticko-nadledvinek, zvýšená citlivost baroreceptorů, retence tekutin v těle. Vlastnosti receptorů AT2 jsou do značné míry opačné. Podporují diferenciaci buněk, regeneraci tkání, apoptózu a případně vazodilataci, potlačují buněčný růst. Použití blokátorů receptoru angiotensinu II umožnilo blokovat receptory AT1 při zachování schopnosti cirkulujícího angiotensinu II interagovat s receptory AT2, což přispívá k dalším organoprotektivním účinkům. Hlavní rozdíly mezi inhibitory BAR a ACE spočívají právě v zachování funkce AT2-receptorů (tabulka 1). Význam těchto účinků těchto léků lze jen stěží přeceňovat..

Jako příklad potřeby zachovat funkci AT2-receptorů můžeme uvést výsledky studií Busche et al. Ukázali, že za normálních podmínek je exprese AT1-receptorů pozorována u 40% kardiomyocytů a exprese AT2-receptorů - pouze u 10% kardiomyocytů. V případě infarktu myokardu se však tento poměr zásadně mění a do 7 dnů po poranění je exprese AT2-receptorů pozorována u 50% kardiomyocytů.

Izolují se deriváty bifenyltetrazolu (losartan, irbesartan, kandesartan), deriváty fenyl-tetrazolonu (eprosartan), deriváty fenyl-tetrazolu (telmisartan) a nehydrocyklické sloučeniny (valsartan). Farmakologické vlastnosti BAR mají významné rozdíly, což rozhodně ovlivňuje délku jejich působení, účinnost regulace krevního tlaku a ochranné vlastnosti ve vztahu k kardiovaskulárnímu systému (CVS) (tabulka 2). Některé BAR, jako je losartan, mají aktivní metabolity, zatímco jiné, jako je kandesartan, se stávají aktivními po metabolických přeměnách v játrech. BAR se také liší mechanismem účinku. Někteří členové této skupiny jsou kompetitivní blokátory receptorů AT1 a reverzibilně se na ně váží (losartan, eprosartan). Pokud jde o valsartan, irbesartan, candesartan a telmisartan, působí jako nekompetitivní blokátory receptoru angiotensinu.

Všechna léčiva v této skupině se vážou na proteiny více než 90%. Trvání účinku většiny BAR je významné, což umožňuje kontrolovat krevní tlak 24 hodin denně při užívání léku jednou denně. Pouze losartan se někdy předepisuje 2krát denně. Při hodnocení organoprotektivních vlastností léčiv a jejich schopnosti zabránit závažným kardiovaskulárním komplikacím (CVC) je třeba mít na paměti význam těchto charakteristik bipolární poruchy. Řada studií ukázala, že ráno (od 6,00 do 12,00) existuje zvýšené riziko KVO, jako je náhlá smrt, akutní infarkt myokardu, angina pectoris, tichá ischémie myokardu, mozková mrtvice. To je také způsobeno zvýšením aktivity sympatického nervového systému (SNS), což ráno vede ke zvýšení krevního tlaku. Činnost RAAS také ovlivňuje výskyt ranního zvýšení krevního tlaku. Ve studiích Gordona a kol. ukázalo se, že během dne je plazmatická aktivita reninu nižší než v noci a dosahuje svého vrcholu 8,00. V nedávných studiích byly získány důkazy o složitějších mechanismech regulace cirkadiánní variability BP, nicméně koncept důležitosti zvyšování plazmatické reninové aktivity si zachoval svou hlavní hodnotu. V tomto smyslu lze kontrolu BP BAR považovat za vhodnou jak z hlediska účinku na patofyziologické mechanismy vedoucí k rannímu nárůstu TK, tak z hlediska ochrany pacientů během období nástupu účinku léku během následujícího ranního příjmu. Rozdíly v poločasu léčiv však ovlivňují řadu charakteristik spojených s kontrolou krevního tlaku během dne. V tomto smyslu je velmi důležité určit takový ukazatel, jako je poměr zbytkového účinku (stupeň snížení krevního tlaku 24 hodin po užití léku) k maximálnímu účinku (stupeň snížení krevního tlaku při maximálním účinku léku). Řada placebem kontrolovaných studií prokázala, že tato hodnota u všech bipolárních poruch přesahuje 50%. Telmisartan, lék s nejdelším eliminačním poločasem, je 92% pro systolický krevní tlak (SBP) a asi 100% pro diastolický krevní tlak (DBP).

Je dobře známo, že různé profily vedlejších účinků moderních antihypertenziv, jako jsou diuretika? - Blokátory, ACE inhibitory, blokátory kalciových kanálů, mohou omezit adherenci pacientů k léčbě, a tedy i celkovou účinnost terapie. Ukázalo se, že pravděpodobnost přerušení léčby u pacientů významně souvisí s typem léku předepsaného pro počáteční terapii. Četné analýzy receptur různých antihypertenziv ukázaly, že procento pacientů, kteří pokračují v antihypertenzivní terapii bipolární poruchou po dobu 2 let, je výrazně vyšší než u jiných léků (obr. 2). Důvodem je mimo jiné skutečnost, že frekvence vedlejších účinků u bipolární poruchy je stejná jako při použití placeba. Mezi popsané vedlejší účinky patří bolesti hlavy, závratě, slabost, infekce horních cest dýchacích, myalgie. Je třeba zvláště poznamenat, že bipolární porucha nemá vliv na hladinu bradykininu, který na jedné straně významně snižuje výskyt nežádoucích účinků spojených s ACE inhibitory, jako je suchý kašel a angioedém, a na druhé straně umožňuje zabránit výskytu renálních komplikací ACE inhibitorů (snížení rychlost glomerulární filtrace a zvýšená hladina kreatininu v séru a hyperkalémie). Kontraindikace při používání BAR jsou těhotenství a individuální nesnášenlivost. Léky by měly být používány s opatrností v případě významného selhání ledvin, patologie žlučových cest, vzhledem k tomu, že BAR je vylučován hlavně z těla žlučí, se signifikantní dehydratací.

Organoprotektivní účinek BAR a jejich schopnost ovlivňovat sledované parametry byly prokázány v řadě klinických studií. První studií svého druhu, která měla být dokončena, byl LIFE (Losartanova intervence pro snížení koncového bodu při hypertenze). Výsledky této studie ukázaly, že lék třídy BAR, losartan, byl účinnější při snižování kardiovaskulární morbidity, zejména mozkové mrtvice, a úmrtnosti ve srovnání se „starým“ antihypertenzivem? –Blocker atenolol.

Byly získány údaje o vysoké účinnosti BAP u pacientů s diabetes mellitus, což umožnilo doporučit tato léčiva jako léky první volby pro léčbu pacientů s hypertenzí, diabetes mellitus typu II a diabetické nefropatie. Studie RENAAL (Snížení koncových bodů u NIDDM u antagonisty angiotensinu II Losartan) ukázala, že skupina losartanu ve srovnání s placebem vykázala 35% snížení proteinurie, 25% snížení rizika zdvojnásobení kreatininu v séru a 28% snížení riziko rozvoje konečného selhání ledvin. Studie IDNT (The Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) získala podobné výsledky. Studie IRMA 2 (Irbesartan MAU u hypertoniků s diabetem typu 2) ukázala, že bipolární droga irbesartan způsobuje na dávce závislé snížení výskytu mikroalbcinurie. Výsledky použití BAP u pacientů s hypertenzí a hypertrofií levé komory srdeční byly úspěšné. Příkladem je studie CATCH (Hodnocení Candesartanu v léčbě srdeční hypertrofie). Podle výsledků této studie není candesartan horší než enalapril ve své schopnosti vyvolat regresi hypertrofie myokardu..

Existují další údaje potvrzující vysokou účinnost BAR ve vztahu k hypertrofii myokardu..

Má nezávislou farmakologickou aktivitu. Účinný v dávkách 80 mg a 160 mg. Bylo zjištěno, že při použití léčiva v dávce 80 mg poskytuje korekce SBP a DBP u více než 70% pacientů. Rychle se vstřebává z gastrointestinálního traktu. Koncentrace valsartanu dosahuje maximálně 2 hodiny po požití. Valsartan je dobře snášen. Obecně se výskyt nežádoucích účinků neliší od placeba. Valsartan neovlivňuje hladinu cholesterolu, triglyceridů, glukózy a kyseliny močové v séru. Existují důkazy o schopnosti valsartanu vyvolat regresi hypertrofie myokardu levé komory, lék se úspěšně používá při srdečním selhání, nefropatie ledvin, diabetes mellitus. Základní výzkum HODNOTA, NAVIGÁTOR, MARVAL.

Při hypertenzi je irbesartan předepisován v dávce 150–300 mg jednou denně. Klinické studie ukázaly, že léčivo poskytuje spolehlivou kontrolu krevního tlaku u více než 70% pacientů.

Maximální účinek se vyvíjí za 4-8 hodin a trvání akce je více než 24 hodin. Počáteční dávka je 4 mg jednou denně s následným zvýšením dávky na 8-16 mg denně. Podle velkých placebem kontrolovaných studií je antihypertenzní účinek kandesartanu závislý na dávce. Antihypertenzní účinek je pozorován u 81% pacientů a úplná normalizace DBP u 74% pacientů. Základní výzkum RESOLVD, CHARM, SCOPE.

V kontrolovaných multicentrických klinických studiích bylo prokázáno, že losartan v dávce 50 - 100 mg denně může kontrolovat hladiny krevního tlaku po dobu 24 hodin. Snižuje SBP i DBP u pacientů s mírnou až střední hypertenzí. Pokud však berete lék v dávce 25 mg, měl by být lék předepsán 2krát denně. Losartan v průměru snižuje SBP o 10–20% a DBP o 6–18%. Při použití po dobu 3 let nedochází k rozvoji intolerance. Celkový výskyt vedlejších účinků losartanu je menší než u placeba. Losartan neovlivňuje lipidy, glukózu ani jiné metabolické parametry. Ukázala se základní možnost použití losartanu nejen k léčbě hypertenze u dospělých, ale také u dětí a dospívajících, což umožnilo zahrnout tento lék do seznamu léčiv doporučených pro léčbu tohoto kontingentu pacientů. Základní výzkum LIFE, RENAAL, ELITE II, OPTIMAAL.

U arteriální hypertenze se předepisuje v dávkách 40 až 160 mg. Vyznačuje se nejdelším účinkem a nejvyšším poměrem zbytkového účinku / maximálního účinku.

Při léčbě pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí lze eprosartan použít jednou v dávce 600–1200 mg. Některé studie ukázaly, že eprosartan může snížit DBP o 20% a SBP o 29%. Je dobře tolerován. Výskyt vedlejších účinků je srovnatelný s placebem. Existují důkazy dvojitého účinku eprosartanu - kombinace blokády AT1 se sympatolytickým účinkem. Základní výzkum MOSES, STARLET. Odděleně je třeba poznamenat, že u mnoha pacientů s hypertenzí může bipolární porucha a měla by být kombinována s jinými antihypertenzivy. Důvodem pro tento přístup jsou četné důkazy, že i při hypertenze 1. stupně je monoterapie jakýmkoli antihypertenzivem účinná pouze u 60% pacientů a s hypertenzí 2. a 3. stupně, jak je ukázáno ve studii HOT, antihypertenzní terapie byla účinná pouze u 25–40% pacientů.... Antihypertenzní účinek byl navíc analyzován pouze ve vztahu k DBP. Předpokládá se, že nejracionálnější kombinace BAR s diuretiky a antagonisty vápníku. Je také možné kombinované použití inhibitorů ACE a BAR. Teoretické předpoklady pro takovou kombinaci spočívají v přirozené touze zajistit dosažení úplné blokády RAAS, a to za účelem normalizace krevního tlaku a zajištění nejúplnějších organoprotektivních účinků těchto léků. Řada studií ukázala, že kombinací inhibitorů BAR a ACE, zejména kombinací losartanu a enalaprilu, je možné dosáhnout významného dalšího snížení krevního tlaku. Stejná data byla získána při hodnocení výsledků kombinovaného použití eprosartanu a enalaprilu.

1. Podvýbor pro pokyny. 1999 Světová zdravotnická organizace - International Society of hypertension Guidelines for management hypertension. J Hypertens 1999; 17: 151-183.
2. Doporučení pro prevenci, diagnostiku a léčbu arteriální hypertenze. Arteriální hypertenze 2001; 7 (1) Dodatek: 4-16.
2003 Evropská společnost hypertenze - Evropská společnost kardiologických směrnic pro řízení arteriální hypertenze. - J Hypertens 2003; 21: 1011-1053.
4. Sedmá zpráva společného národního výboru o prevenci, detekci, hodnocení a léčbě vysokého krevního tlaku. Zpráva JNC 7. JAMA 2003; 289: 2560–2573.
5. Kobalava Zh.D., Tolkacheva V.V. Cerebrovaskulární komplikace hypertenze. Možnosti antagonistů receptoru angiotensinu II. Heart, sv. 2, č. 4, 2003, s. 165–172.
6. Stephen S.C., Pershadsingh H.A., Ho C.I. et al. Identifikace telmisartanu jako jedinečného antagonisty receptoru angiotensinu II se selektivním PRAR? –Modulační aktivita. Hypertension, sv. 43, 5, str. 993-1002.
7. Lazebnik LB, Milyukova OM, Komissarenko IA Blokátory receptoru angiotensinu II. Moskva, 2001, 56 s..
8. Lucius R., Galliant S., Busche S. et al. Nad krevní tlak: nové role angiotensinu II. Cell Mol Life Sci sv. 56, 1999, str. 1008-1019.
9. Unger T. Snížení krevního tlaku a blokáda angiotensinového systému rennin. J. Hypertens, sv. 21, suppl. 6, 2003, s. 6. S3-7.

Zveřejněno se svolením správy Ruského lékařského věstníku.

Blokátory receptoru angiotensinu II - obecné informace

Blokátory receptoru angiotensinu II jsou jednou z nových tříd léčiv pro normalizaci krevního tlaku. Názvy drog v této skupině končí na „-artan“. Jejich první zástupci byli syntetizováni na počátku 90. let XX. Století. Blokátory receptoru angiotensinu II inhibují aktivitu systému renin-angiotensin-aldosteron, čímž přispívají k řadě příznivých účinků. Ne nižší účinnost než jiné skupiny léčiv pro léčbu hypertenze, mají minimální vedlejší účinky, skutečně chrání srdce, ledviny a mozek před poškozením a zlepšují prognózu pacientů s hypertenzí.

Uvádíme seznam synonym pro tyto léky:

• blokátory receptoru angiotensinu II;
• antagonisty receptoru angiotensinu;
• sartans.

Blokátory receptoru angiotensinu II mají nejlepší adhezi ze všech tříd tlakových pilulek. Bylo zjištěno, že podíl pacientů, kteří stabilně pokračují v užívání léků na hypertenzi po dobu 2 let, je nejvyšší mezi těmi pacienty, kterým jsou předepsány sartany. Důvod je ten, že tyto léky mají nejnižší frekvenci vedlejších účinků ve srovnání s placebem. Hlavní věc je, že pacienti prakticky nemají suchý kašel, což je častý problém při předepisování ACE inhibitorů..

Léčba hypertenze blokátory receptoru angiotensinu II

Původně byly sartany vyvinuty jako léky na hypertenzi. Četné studie prokázaly, že snižují krevní tlak přibližně ve stejné síle jako jiné hlavní třídy tabletek s hypertenzí. Blokátory receptoru angiotensinu II, pokud se užívají 1krát denně, rovnoměrně snižují krevní tlak v průběhu 24 hodin. Potvrzují to údaje o denním sledování, které bylo provedeno v rámci klinických hodnocení. Vzhledem k tomu, že tablety stačí užít jednou denně, dramaticky to zvyšuje přilnavost pacientů k léčbě hypertenze..

• Nejlepší způsob, jak se zotavit z hypertenze (rychle, snadno, pro zdraví, bez „chemických“ drog a doplňků stravy)
• Hypertenze - populární způsob, jak se z ní zotavit ve fázi 1 a 2
• Příčiny hypertenze a jak je odstranit. Analýzy na hypertenzi
• Účinná léčba hypertenze bez drog

Účinnost snižování krevního tlaku u léků z této skupiny závisí na počáteční aktivitě systému renín-angiotensin. Nejúčinněji působí na pacienty s vysokou reninovou aktivitou v krevní plazmě. Můžete to zkontrolovat provedením krevního testu. Všechny blokátory receptoru angiotensinu II mají dlouhodobý účinek na snížení krevního tlaku, který trvá 24 hodin, což se projeví po 2-4 týdnech léčby a zvyšuje se o 6-8 týdnů léčby. Většina léků způsobuje snížení krevního tlaku v závislosti na dávce. Je důležité, aby nenarušovali jeho normální denní rytmus..

Dostupná klinická pozorování naznačují, že při dlouhodobém používání blokátorů receptoru angiotensinu (po dobu dvou a více let) neexistuje žádná závislost na jejich účinku. Zrušení léčby nevede k „rebound“ zvýšení krevního tlaku. Blokátory receptoru angiotensinu II nesnižují hladiny krevního tlaku, pokud jsou v normálním rozmezí. Při srovnání s tablety jiných tříd bylo zjištěno, že sartany, které mají podobný silný účinek na snižování krevního tlaku, způsobují méně vedlejších účinků a jsou pacienty lépe tolerovány..

Antagonisté receptoru angiotensinu nejen snižují krevní tlak, ale také zlepšují renální funkce u diabetické nefropatie, způsobují regresi hypertrofie levé komory a zlepšují ukazatele srdečního selhání. V posledních letech se v literatuře diskutovalo o schopnosti těchto tablet zvyšovat riziko fatálního infarktu myokardu. Několik studií prokazujících negativní účinek sartanů na výskyt infarktu myokardu nebylo provedeno dostatečně správně. V současné době se předpokládá, že schopnost blokátorů receptoru angiotensinu II zvýšit riziko fatálního infarktu myokardu není prokázána..

Pokud jsou pacientům předepisovány pouze jeden lék ze skupiny sartanů, pak bude účinnost 56-70%, a pokud se kombinují s jinými léky, nejčastěji s diuretiky dichlorthiazid (hydrochlothiazid, hypotothiazid) nebo indapamid, pak se účinnost zvýší na 80-85%. Poukazujeme na to, že thiazidová diuretika nejen zvyšují, ale také prodlužují účinek blokátorů receptoru angiotensinu II na snížení krevního tlaku. V následující tabulce jsou uvedeny formulace fixních kombinací sartanů a thiazidových diuretik. Jsou široce dostupné v lékárnách, vhodné pro lékaře a pacienty.

Antagonisté receptoru angiotensinu registrované a používané v Rusku (duben 2010)

Sartani se liší svou chemickou strukturou a svým účinkem na tělo pacienta. V závislosti na přítomnosti aktivního metabolitu se dělí na proléčiva (losartan, kandesartan) a účinné látky (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan)..

Podle evropských pokynů pro léčbu hypertenze (2007) jsou hlavními indikacemi pro jmenování blokátorů receptoru angiotensinu II:

• srdeční selhání;
• přenesený infarkt myokardu;
• diabetická nefropatie;
• proteinurie / mikroalbuminurie;
• hypertrofie levé srdeční komory;
• fibrilace síní;
• metabolický syndrom;
• nesnášenlivost na ACE inhibitory.

Rozdíl mezi sartany a ACE inhibitory je v tom, že když jsou použity, hladina proteinů spojená se zánětlivými reakcemi se v krvi nezvyšuje. Tím se zabrání nežádoucím vedlejším reakcím, jako je kašel a angioedém..

V roce 2000 byly dokončeny seriózní studie, které potvrdily, že antagonisté receptoru angiotensinu mají silný účinek na ochranu vnitřních orgánů před poškozením v důsledku hypertenze. Podle toho mají pacienti zlepšenou kardiovaskulární prognózu. U pacientů s vysokým rizikem infarktu a cévní mozkové příhody je pravděpodobnost kardiovaskulárních příhod snížena. U diabetické neuropatie je inhibován vývoj posledního stádia selhání ledvin, zpomaluje se přechod z mikroalbuminurie do těžké proteinurie, tj. Vylučování bílkovin s denním močem klesá.

Od roku 2001 do roku 2008 indikace pro použití blokátorů receptoru angiotensinu II v evropských klinických pokynech pro léčbu hypertenze neustále rostly. Suchý kašel a nesnášenlivost na ACE inhibitory již dlouho nejsou jediným ukazatelem jejich jmenování. Studie LIFE, SCOPE a VALUE podporují použití sartanů pro kardiovaskulární onemocnění a studie IDNT a RENAAL pro problémy s ledvinami.

Jak blokátory receptoru angiotensinu II chrání vnitřní orgány pacientů s hypertenzí:

1. Snižte hypertrofii levé komory.
2. Zlepšuje diastolickou funkci.
3. Snižte ventrikulární arytmie.
4. Snižuje vylučování bílkovin v moči (microalbuminuria).
5. Zvyšuje průtok krve ledvinami, aniž by významně snižoval rychlost glomerulární filtrace.
6. Nepříznivě neovlivňují metabolismus purinů, cholesterolu a cukru v krvi.
7. Zvýšení citlivosti tkáně na inzulín, tj. Snížení rezistence na inzulín.

Dosud bylo shromážděno mnoho důkazů o dobré účinnosti sartanů na hypertenzi, včetně desítek rozsáhlých studií zkoumajících jejich přínosy ve srovnání s jinými léky na krevní tlak, zejména s ACE inhibitory. Byly provedeny dlouhodobé studie, kterých se účastnili pacienti s různými kardiovaskulárními chorobami. Díky tomu jsme byli schopni rozšířit a vyjasnit indikace pro použití antagonistů receptoru angiotensinu II..

Kombinace sartanů s diuretiky

Blokátory receptoru angiotensinu II jsou často předepisovány diuretiky, zejména dichlorthiazidem (hydrochlorothiazidem). Oficiálně se uznává, že tato kombinace je dobrá při snižování tlaku a je vhodné ji používat. Sartani v kombinaci s diuretiky jednají rovnoměrně a po dlouhou dobu. Cílových hladin krevního tlaku je dosaženo u 80–90% pacientů.

Příklady tablet obsahujících fixní kombinace sartanů s diuretiky:

• Atacand plus - candesartan 16 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
• Co-diovan - valsartan 80 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
• Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
• Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
• Teveten plus - eprosartan 600 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg.

Praxe ukazuje, že všechny tyto léky účinně snižují krevní tlak a chrání také vnitřní orgány pacientů, což snižuje pravděpodobnost srdečního infarktu, mrtvice a selhání ledvin. Kromě toho se vedlejší účinky vyvíjejí velmi zřídka. Je však třeba mít na paměti, že účinek užívání tablet se postupně zvyšuje. Účinnost tohoto nebo daného léku u konkrétního pacienta by měla být vyhodnocena nejdříve po 4 týdnech nepřetržitého používání. Pokud to lékař a / nebo pacient sám neví, mohou učinit příliš brzy špatné rozhodnutí, že pilulky je třeba nahradit jinými, protože jsou slabé..

V roce 2000 byly zveřejněny výsledky studie CARLOS (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ). Zahrnovalo 160 pacientů s hypertenzí 2-3. 81 z nich vzalo svíčky + dichlorthiazid, 79 - losartan + dichlothiazid. V důsledku toho bylo zjištěno, že kombinace s kandesartanem snižuje krevní tlak stále déle. Obecně je třeba poznamenat, že bylo provedeno jen velmi málo studií, ve kterých bylo provedeno přímé srovnání kombinací různých blokátorů receptoru angiotensinu II s diuretiky..

Jak blokátory receptoru angiotensinu II působí na srdeční sval

Snížení krevního tlaku při použití blokátorů receptoru angiotensinu II není doprovázeno zvýšením srdeční frekvence. Zvláště důležitá je blokáda aktivity systému renin-angiotensin-aldosteron přímo v myokardu a cévní stěně, což přispívá k regresi hypertrofie srdce a krevních cév. Účinek blokátorů receptoru angiotensinu II na procesy hypertrofie a remodelace myokardu má terapeutickou hodnotu při léčbě ischemické a hypertenzní kardiomyopatie a kardiosklerózy u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Blokátory receptoru angiotensinu II také neutralizují účast angiotensinu II na procesech aterogeneze, čímž se snižují aterosklerotické léze srdečních cév.

Indikace pro použití blokátorů receptoru angiotensinu II (2009)

Jak tyto prášky fungují na ledvinách

Ledvina je cílovým orgánem při hypertenze, jehož funkce je významně ovlivněna blokátory receptoru angiotensinu II. Obvykle snižují vylučování bílkovin močí (proteinurie) u lidí s hypertenzní a diabetickou nefropatií (poškození ledvin). Je však třeba si uvědomit, že u pacientů s jednostrannou stenózou renální arterie mohou tato léčiva způsobit zvýšení hladiny kreatininu v plazmě a akutní selhání ledvin..

Blokátory receptoru angiotensinu II mají mírný natriuretický účinek (nutí tělo zbavit se soli v moči) potlačením reabsorpce sodíku v proximálním tubulu, jakož i inhibicí syntézy a uvolňování aldosteronu. K určitému diuretickému účinku přispívá snížení albosteronem zprostředkované reabsorpce sodíku do krevního řečiště v distálním tubulu..

Léky na hypertenzi z jiné skupiny - ACE inhibitory - mají prokázanou vlastnost chránit ledviny a inhibovat rozvoj renálního selhání u pacientů. Se získáváním zkušeností s aplikací však byly problémy spojené s jejich účelem zřejmé. U 5–25% pacientů se rozvine suchý kašel, což může být tak bolestivé, že může vyžadovat přerušení léčby. Občas se objeví angioedém.

Nefrologové také přikládají zvláštní význam specifickým renálním komplikacím, které se někdy vyvinou během užívání ACE inhibitorů. Jedná se o prudký pokles rychlosti glomerulární filtrace, který je doprovázen zvýšením hladiny kreatininu a draslíku v krvi. Riziko těchto komplikací se zvyšuje u pacientů, u nichž byla diagnostikována ateroskleróza renálních tepen, městnavé srdeční selhání, hypotenze a snížený objem krve (hypovolémie). Zde dochází k záchraně blokátorů receptoru angiotensinu II. Ve srovnání s ACE inhibitory tak dramaticky nesnižují rychlost renální glomerulární filtrace. V souladu s tím hladina kreatininu v krvi stoupá méně. Sartany také inhibují rozvoj nefrosklerózy..

Vedlejší efekty

Charakteristickým rysem blokátorů receptoru angiotensinu II je dobrá, srovnatelná s placebem, snášenlivost. Vedlejší účinky při jejich užívání jsou mnohem méně časté než při použití ACE inhibitorů. Na rozdíl od posledně jmenovaných není použití blokátorů angiotensinu II doprovázeno výskytem suchého kašle. Angioedém se také vyvíjí mnohem méně často..

Stejně jako ACE inhibitory mohou tato činidla způsobovat poměrně rychlý pokles krevního tlaku při hypertenzi, což je způsobeno zvýšenou reninovou aktivitou v krevní plazmě. U pacientů s oboustranným zúžením renálních tepen se může zhoršit funkce ledvin. Použití blokátorů receptoru angiotensinu II u těhotných žen je kontraindikováno kvůli vysokému riziku poruch vývoje plodu a smrti plodu..

Přes všechny tyto nežádoucí účinky jsou sartany považovány za nejvíce dobře tolerovanou skupinu léků na snižování krevního tlaku u pacientů s nejnižší incidencí nežádoucích účinků. Fungují dobře u téměř všech skupin léků, které normalizují krevní tlak, zejména u diuretik.

Proč si vybrat blokátory receptoru angiotensinu II

Jak víte, pro léčbu hypertenze existuje 5 hlavních tříd léků, které snižují krevní tlak přibližně stejným způsobem. Přečtěte si více v článku „Léky na vysoký krevní tlak: jaké jsou“. Protože se síla léků mírně liší, lékař si vybere lék v závislosti na tom, jak ovlivňuje metabolismus, jak dobře snižuje riziko infarktu, mrtvice, selhání ledvin a dalších komplikací hypertenze.

Blokátory receptoru angiotensinu II mají jedinečně nízký výskyt vedlejších účinků srovnatelných s placebem. Jejich „příbuzní“ - ACE inhibitory - se vyznačují takovými nežádoucími účinky, jako je suchý kašel a dokonce angioedém. Při předepsání sartánů je riziko těchto problémů minimální. Rovněž zmiňujeme, že schopnost snižovat koncentraci kyseliny močové v krvi odlišuje losartan příznivě od ostatních sartanů..