Agammaglobulinémie (Brutonova nemoc)

Brutonova nemoc je zděděný typ onemocnění charakterizovaný přítomností primární imunodeficience. Je pozorována anomálie ochranné funkce těla, a proto dochází k prudkému poklesu hladiny gama globulinů v krvi. Nemoc se často projevuje v prvních letech života dítěte. Během tohoto období je dítě často nemocné, dochází k sekundárním bakteriálním infekcím (zánět středního ucha, sepse, meningitida, sinusitida, pneumonie).

Onemocnění je diagnostikováno po vyšetření a instrumentálních a laboratorních studiích. Přítomnost zpoždění ve výšce a hmotnosti, nepřítomnost nebo malá velikost lymfatických uzlin, přetrvávající infekční onemocnění - příznaky, které ukazují na problémy s imunitou.

Terapeutické intervence zahrnují celoživotní substituční léčbu.

Etiologie

Hlavním důvodem, proč se Brutonova agamaglobulinemie objevuje, je přítomnost mutovaného proteinu v lidském genomu. Protein kóduje nereceptorovou tyrosinkinázu. Defektní gen je umístěn na jedné ze základů chromozomu X, proto se patologie nazývá X-spojená.

Imunologie klasifikuje tento typ dědičnosti jako recesivní typ. Onemocnění je diagnostikováno pouze u chlapců, protože v DNA chlapců je chromozom X a chromozom Y, u žen jsou dvě chromozomy, kde zdravý nahradí poškozený. Dívky onemocní, ale jsou nositeli nemoci.

Onemocnění se vyvíjí takto: nereceptorový tyrosinkinázový gen je zodpovědný za maturaci B-lymfocytů - důležitých buněk humorální imunity. Když virus nebo bakterie vstoupí do buněk, jedna část B-lymfocytů se změní na plazmatické buňky a druhá část na B-paměťové buňky.

S agamaglobulinémií nemoci je proces zrání buněk zodpovědných za vývoj ochranných funkcí v těle a schopnost odolávat infekcím narušena. Patologické procesy v těle mohou vést k postupnému ničení protilátek.

Klasifikace

V procesu výzkumu choroby vědci identifikovali tyto odrůdy:

1. Agammaglobulinémie švýcarského typu. Může ovlivnit chlapce a dívky. Vadné jsou jak buněčné, tak i humorální vazby. Toto onemocnění je založeno na nedostatku nebo nepřítomnosti B-lymfocytů a T-lymfocytů.
2. X-vázaná agamaglobulinémie se vyskytuje u chlapců (dívky mohou být pouze nositeli). V důsledku infekce těla je přítomna imunologická odpověď.

Samostatná skupina zahrnuje stav spojený s dočasnou imunodeficiencí - přechodnou (dočasnou) kojeneckou hypogamaglobulinémií. Toto onemocnění je charakterizováno sníženou hladinou jedné, dvou nebo tří tříd imunoglobulinů. U dětí mladších 5 let jsou ochranné funkce v těle nezralé, takže děti často onemocní. V průběhu času bude imunitní systém silnější: ve věku 10 let se imunitní systém zraje.

Příznaky

Brutonova nemoc se projevuje ve věku 6 měsíců, kdy množství protilátek, které jsou přenášeny z matky, prudce klesá a jejich vlastní není syntetizováno a dítě často trpí opakovanými hnisavými zánětlivými infekcemi. Nemoci do 4 let věku plynou do chronických forem.

Postižená oblast může zahrnovat ucho, krk, nos, gastrointestinální trakt, oči, ústa, muskuloskeletální systém. Další znaky:

• zánět sliznice oka;
• průjem;
• ulcerativní stomatitida;
• teplo;
• bolest ve svalech;
• migréna a silná slabost.

Infekční onemocnění u dětí jsou obtížná, existuje riziko vážných komplikací.

Diagnostika

Brutonova choroba je stanovena během vyšetření kvůli odpovídajícím příznakům, což ukazuje na nízkou imunologickou odpověď:

• hypoplasie v mandlích;
• nekonzistence s velikostí periferních lymfatických uzlin;
• zpoždění ve fyzickém vývoji.

Pro kontrolu stupně poškození tkání nebo orgánů je předepsána instrumentální kontrola:

• ultrazvuková procedura;
• radiografie;
• CT vyšetření.

Paralelně je předepsána laboratorní diagnostika vzorků krve na přítomnost nebo nepřítomnost imunoglobulinů, B buněk, plazmatických buněk, T lymfocytů.

Při provádění genetické studie může být nalezena agamaglobulinémie spojená s X.

Po komplexní kontrole je nutná diferenciace s jinými genovými abnormalitami, HIV, cytomegalovirovou infekcí, toxoplazmózou, maligními nádory a intoxikací léčivem.

Léčba

Brutonova nemoc není vyléčena: pacient musí neustále používat léky, které obsahují protilátky. Obvykle se používají intravenózní injekce imunoglobulinu nebo plazmy od zdravých dárců.

Když se objeví příznaky nemoci vznikající z imunodeficience, hladina imunoglobulinu se nejprve zvýší na 400 mg / dl a výše, poté se zkontroluje nepřítomnost hnisavého zánětu v tkáních a předepíše se podpůrná léčba.

Léčba zahrnuje povinné imunologické látky, kloktání, nosní kloktání, inhalaci nebo zavlažování. Mohou být předepsány speciální nosní kapky, odvar nebo tinktury pro výplach úst, antipyretik nebo expektorantů.

U hnisavých zánětů je antibiotická terapie předepisována bez selhání souběžně s údržbou.

Možné komplikace

Brutonova nemoc není věta. S včasným zahájením terapie se lze vyhnout komplikacím:

Při nedbalosti na zdraví dítěte, kdy diagnóza zní jako „chronický hnisavý zánět“, je prognóza nepříznivá.

Prevence

Onemocnění je zděděno a zatím není možné zabránit selhání genů, ale můžete se chránit, dodržovat lékařská doporučení, provádět náhradní léčbu.

Během exacerbace sezónních onemocnění byste neměli navštěvovat veřejná místa, léčit infekce nebo záněty včas. Je nutné vést zdravý životní styl, nekouřit a nepít, dodržovat každodenní rutinu. Pro děti je užitečné navštěvovat volitelné předměty: tanec, gymnastiku.

Agammaglobulinémie: co to je a jak se s ním zacházet

Co je Agammaglobulinemia?

Absence gamaglobulinů je primární.

Agammaglobulinémie je dědičné onemocnění, které je charakterizováno vývojem primární imunodeficience v důsledku úplné absence imunitních proteinů v těle pacienta - protilátek.

Prvním pacientem, u kterého byla diagnostikována absence protilátek v krevním séru, byl osmiletý chlapec, který v posledních čtyřech letech svého života trpěl infekčními chorobami asi dvacetkrát. Těžká pyodermie, pneumonie, zánět středního ucha, meningitida a septické stavy se objevily kvůli neschopnosti těla odolávat infekčním agens, zastavit virový a bakteriální proces.

Existuje několik typů proteinů lidského séra: albuminy a velká skupina globulinů, mezi nimiž lze rozlišit podskupiny alfa-1, alfa-2, beta a gama. První tři podskupiny zahrnují hlavně enzymy, proteiny krevní srážlivosti a fibrinolytický systém, lipoproteiny, komplementové komponenty, na rozdíl od nich je podskupina gama globulinů méně různorodá, zahrnuje pouze lysozym a imunoglobuliny tříd A, M, G, E, D, provádění humorální ochrany těla.

Příčiny agamaglobulinémie

Genomická mutace vede k rozvoji onemocnění

Teprve na konci 20. století byla hlavní příčinou onemocnění - mutace genu lokalizovaného na chromozomu X. Tento gen obsahuje kód pro enzym tyrosinkinázu, který je vyžadován pro tvorbu prekurzorů B-lymfocytů v červené kostní dřeni. Míra mutace v populaci je 1 z 200 000 dětí.

Protože typ dědičnosti je spojen s X a recesivní, projevuje se nemoc pouze u chlapců, kteří mají na rozdíl od dívek pouze jeden chromozom X, proto genová mutace na tomto chromozomu má vždy klinický význam. Pacienti dědí tento chromozom od matek, které jsou heterozygotními nosiči poškozeného genu. To znamená, že jeden z jejich X chromozomů má normální genetický kód a druhý X chromozom je poškozen. Současně jsou klinicky matky zdravé a nevědí o přepravě vadného genu..

Na molekulární úrovni může být gen v různé míře poškozen. Je možné nahradit několik nukleotidů v řetězci DNA, což vede k ukončení syntézy nezbytných aminokyselin ve složení tyrosinkinázy a vytváří málo funkční enzym. V tomto případě je možná produkce minimálního množství imunoglobulinů v těle, ale budou moci obtížně vykonávat své funkce. Masivnější mutace (například delece) mohou vést k úplnému zastavení syntézy tyrosinkinázy a v důsledku toho k imunitním proteinům těla.

Patogeneze onemocnění

Genomická mutace vede k syntéze defektní thyronkinázy

V důsledku genové mutace a tvorby defektní tyrosinkinázy tato nestimuluje růst a zrání prekurzorů B-lymfocytů v kostní dřeni, jejich vývoj se zastavuje na úrovni pre-B-lymfocytů, mladých forem. Tyto buňky nevstoupí do vaskulárního lože, nejsou přeměněny na plazmatické buňky, které jsou odpovědné za syntézu imunoglobulinů v reakci na invazi infekčních agens do těla, a paměťové buňky, které jsou nezbytné pro rychlejší reakci těla na již známý antigen. V důsledku toho je narušena humorální imunita, ve větší míře zaměřená na boj proti virům. Bakteriální infekce obvykle hrají roli komplikací, protože buněčná imunita (T-lymfocyty, makrofágy) netrpí v této patologii.

Klasifikace

Lze rozlišit tři formy této patologie:

1. Agamaglobulinemie spojená s chromozomem X, vyskytuje se téměř u 90% nemocných dětí, na nemoc jsou náchylní pouze chlapci.
2. Agamaglobulinémie spojená s některými autozomálními (asexuálními) geny se vyskytuje pouze u 2-3% případů, a to jak u chlapců, tak u dívek.
3. Agamaglobulinémie spojená s chromozomem X a hypoprodukce somatotropinu je extrémně vzácná, pouze u chlapců.

Příznaky a příznaky agamaglobulinémie

Nástup projevů nemoci u dětí - 5-7 let

Tato patologie se vyznačuje opakovanými, dlouhodobými, špatně léčitelnými, závažnými infekčními a zánětlivými procesy v těle..

V prvních 6 až 9 měsících života imunoglobuliny získané od matky skrz cévy placenty as mateřským mlékem (hlavně IgA) cirkulují v krevním řečišti novorozence, proto není zřejmá klinika agammaglobulinémie, její nejvýraznější projevy jsou zaznamenány od dvou do pěti až sedmi let. V tuto chvíli rodiče věnují pozornost častým infekčním onemocněním dítěte, které brzy přebírají charakter chronického procesu, a začínají hledat příčinu.

Časté příznaky: horečka, zimnice, pocení, špatná chuť k jídlu, hubnutí, podrážděnost nebo deprese, ospalost.

Lézie kůže a podkožní tkáně: pyoderma, ekzém, vroucí, karbunky, abscesy, flegmon.

Do patologického procesu se mohou zapojit jakékoli orgány.

Léze ústní dutiny, očí, orgánu sluchu, dutin lebky: angíny, vředy ústní sliznice, faryngitida, hnisavá a virová konjunktivitida, otitis media, sinusitida, čelní sinusitida a další sinusitida až do porážky všech dutin - pansinusitida.

Léze plic, srdce, střev: virová a bakteriální pneumonie, pohrudnice, myokarditida, bakteriální endokarditida, enterokolitida, proktitida, paraproctitida.

Léze ledvin a močového systému: pyelonefritida, cystitida, uretritida, vulvovaginitida u dívek.

Kostní léze: hnisavá osteomyelitida, artritida.

Poškození nervového systému: meningitida, encefalitida, poliomyelitida.

Kritické stavy: kóma, sepse, dýchání, srdeční selhání, selhání ledvin.

Diagnóza nemoci

Pacienti jsou podrobeni komplexní prohlídce

1. Testy krve, moči, mozkomíšního moku, indikující zánět a infekční proces. Například neutrofilní leukocytóza, lymfopenie, zvýšená ESR, vysoká neutrofilní cytóza mozkomíšního moku, leukocyty a močový protein.
2. Proteinogram - procento různých frakcí sérových proteinů. Celá frakce gama globulinů chybí nebo je významně snížena.
3. Myelogram - analýza hodnocení morfologického obrazu kostní dřeně. Počet zralých B-lymfocytů je snížen, ale existuje velké množství pre-B-lymfocytů.
4. Biopsie lymfatických uzlin a sleziny: kortikální vrstva tvořená B-lymfocyty je výrazně zúžená, primární folikuly jsou špatně vyvinuté. Všimněte si také snížení velikosti lymfatických uzlin a hltanu mandlí.
5. Genetický výzkum: hledání genové mutace na X chromozomu. Je možné vyšetřit rodiče, bratry a sestry dítěte na nositele pozměněných genů.

Léčba

Pacienti mohou potřebovat hospitalizaci

Pacient je léčen imunologem a specialistou na infekční choroby.

Zavedení gama globulinů nebo dárcovské plazmy vyžaduje celoživotní korekci nedostatku imunoglobulinů.

Pokud je nemoc diagnostikována poprvé, je léčba prováděna v saturačním režimu: gama globulin se vstřikuje až do jeho celkové hmotnosti 3 g / l, ale výhodnější je dávkovat léčivo v množství 200 až 400 mg na kg tělesné hmotnosti. Lék se podává v intervalech 2 až 4 týdny. Kontrola hladiny gama globulinů se zpravidla provádí pomocí hladiny IgG v séru. Po nasycení je nutná celoživotní udržovací terapie s preventivními dávkami léku.

V případě infekčního onemocnění jakékoli lokalizace je nutné pacienta hospitalizovat, zvýšit dávky injikovaných imunoglobulinů a odpovídající antibakteriální a antivirovou terapii. Nejmodernější antibiotika jsou makrolidy, fluorochinolony, nové generace cefalosporinů, někdy se uchylují k aminoglykosidům, méně a méně často - k antibiotikům řady penicilinů.

V závislosti na lokalizaci procesu se léky používají k podpoře poškozeného orgánu, antiseptik, infuzní terapie.

Předpověď

Včasná diagnóza a léčba dávají dobrou prognózu

Při včasné diagnostice a korekci stavu je akutní klinika zastavena, mohou však přetrvávat chronické změny v orgánech, což může v dospělosti vést ke snížení pracovní kapacity.

Za nepříznivých sociálních podmínek může mnoho dětí v prvních dvou až třech letech života zemřít na komplikace, protože nebudou mít přístup k moderním metodám výzkumu a léčby..

Agammaglobulinémie nebo Brutonova choroba, typ Swiss, x linked atd.

Dědictví

Brutonova agamaglobulinemie je charakterizována recesivním typem dědičnosti spojenou s X: pouze chlapci jsou nemocní. Dívky nejsou náchylné k nemoci, i když jsou heterozygotní (zdravý gen kompenzuje mutovaný X-recesivní gen). Četnost výskytu patologie 10:25 000.

Klinický obrázek

Toto onemocnění se projevuje v časném dětství, nejčastěji ve 3 až 4 měsících, a je spojeno se snížením koncentrace mateřských protilátek v krvi dítěte. Charakteristickými projevy choroby jsou neustále se opakující infekce vyvolané Haemophilus influenzae, streptokoky nebo pneumokoky. Při očkování živou vakcínou proti poliomyelitidě je možný vývoj klinické formy poliomyelitidy. Očkování proti hepatitidě B může vyvolat vývoj její fulminantní (hyperakutní) formy. Odložená akutní střevní infekce může vyvolat vývoj malabsorpčního syndromu - malabsorpci v tenkém střevě, která se projevuje chronickým průjmem. Primární léze se vyskytují v plicích, paranazálních dutinách.

• gastrointestinální trakt;
• plíce a horní cesty dýchací;
• klouby;
• kůže.

Časté jsou epizody následujících chorob:

• chronický průjem (v důsledku rozvoje malabsorpce);
• zánět spojivek;
• zánět středního ucha;
• dermatitida, pyodermie;
• bronchitida, farygnitis;
• chronická sinusitida (zánět vedlejších nosních dutin);

Typické jsou léze centrálního nervového systému ve formě encefalitidy, meningitidy, tendence k autoimunitním onemocněním, maligních nádorů. Dalším běžným onemocněním agamaglobulinemie spojené s X jsou revmatické projevy s charakteristickým kloubním syndromem. Artralgie postihují velké klouby, mají migrační charakter a ani při dlouhém průběhu nevyvolávají rozvoj radiologických změn kloubů.

Diagnóza

Včasná diagnóza je nezbytná, aby se zabránilo rozvoji sekundárních infekcí a snížila se úmrtnost na nemoc. Diagnóza je potvrzena abnormálně nízkou hladinou zralých lymfocytárních B lymfocytů. V proteinogramu nejsou žádné gamaglobuliny. V kostní dřeni jsou plazmatické buňky kriticky redukovány nebo chybí. V obecném krevním testu, leukopenie nebo leukocytóza. Plazmatické hladiny IgA, IgM a IgG jsou výrazně sníženy. V molekulárně genetické studii je stanoven defekt v dlouhém rameni chromozomu X. Toto vyšetření je doporučeno pro všechny ženy v rodině, aby určily transport patologie..

Vyšetření patologie na ženské linii je jedním z důležitých prvků budování zdravé rodiny!

Morfologické změny se týkají především sleziny a lymfatických uzlin (v lymfatických uzlinách je zúžená kortikální koule a nedostatečně se vyvíjejí folikuly). Lymfoidní tkáň celého těla je buď nedostatečně vyvinutá, nebo chybí, a chybí také mandle.

Ve vzácných případech je diagnóza Brutonovy agamaglobulinémie stanovena ve druhé desítce života člověka. V takových případech nemluvíme o nepřítomnosti tyrrosinkinázy, ale o mutaci její struktury. Imunosuprese není kompletní.

U agammaglobulinemie švýcarského typu je důležitá diferenciální diagnostika. U Brutonovy choroby budou v krvi chybět pouze B-lymfocyty a u švýcarské agammaglobulinemie chybí jak T-, tak B-lymfocyty.

Léčba

Patogenetická léčba agammaglobulinémie je substituční terapie. Pacientům jsou injikovány intravenózně nebo intramuskulárně imunoglobuliny - přípravky obsahující protilátky, které buňky pacienta nemohou syntetizovat. Toto ošetření se provádí po celý život. Symptomatická terapie spočívá v podávání antibiotik a v případě potřeby detoxikační terapie.

Předpověď

Prognóza neléčené agamaglobulinémie je nepříznivá, onemocnění končí smrtí způsobenou závažnými infekcemi. Pokud je prováděna nezbytná terapie, pak tito pacienti zůstávají náchylní k rozvoji autoimunitních onemocnění, recidivě infekcí, tvorbě chronických ložisek infekcí, vysokému riziku rozvoje onkologické patologie.

Příznaky

Příznaky hypergamaglobulinémie
velmi podobný klinickému obrazu, který se „objevuje“ s lymfocytární leukémií.
Ale s hypergamaglobulinémií hemoragická diatéza trombocytopeniky
typ (s normálním počtem destiček). Také s hypergamaglobulinémií
na těle se může objevit petechiální vyrážka.

NA
příznaky tohoto onemocnění zahrnují krvácení - nosní a renální,
a vizuálně zřejmé zvětšení lymfatických uzlin.

Diagnostika

Včasná detekce a diagnostika je nezbytná pro prevenci předčasné morbidity a úmrtí na systémové a plicní infekce. Diagnóza je potvrzena abnormálně nízkými hladinami nebo vůbec žádnými zralými B lymfocyty, jakož i nízkou nebo chybějící expresí těžkého m řetězce na povrchu lymfocytů. Na druhé straně bude hladina T lymfocytů zvýšena. Definitivní identifikátor nemoci - molekulární analýza.

Molekulární analýza se také používá pro prenatální diagnostiku, která může být provedena vzorkováním choriových klků nebo amniocentézou, pokud je matce známo, že je nositelem vadného genu. Hladiny IgG menší než 100 mg / dl potvrzují diagnózu.

Diagnóza může být zřídka provedena u dospělých v jejich druhé dekádě života. Předpokládá se, že je to způsobeno mutací v proteinu a ne kvůli jeho úplné nepřítomnosti..

Laboratorní testy

V první fázi je nutné provést kvantitativní měření IgG, IgM, imunoglobulinu E (IgE) a imunoglobulinu A (IgA). Hladiny IgG by měly být měřeny nejprve, nejlépe po 6 měsících věku, kdy hladiny mateřského IgG začnou klesat. Za druhé, hladiny IgG pod 100 mg / dl obvykle ukazují na Brutonovu nemoc. IgM a IgA se obvykle nedetekují.

Jakmile je hladina protilátek stanovena jako abnormálně nízká, bude potvrzení diagnózy dosaženo analýzou markerů B-lymfocytů a T-lymfocytů. Hladiny CD19 + B buněk jsou pod 100 mg / dl. Hodnoty T buněk (CD4 + a CD8 +) mají tendenci se zvyšovat.

Cytomegalovirus igg protilátky detekované v krvi, co to může znamenat

Další analýzu lze provést detekcí IgG reakcí na T-dependentní a T-nezávislé antigeny, imunizací, například po podání nekonjugované 23-valentní pneumokokové vakcíny nebo vakcín proti záškrtu, tetanu a H chřipce B.

Molekulární genetické testování může stanovit včasné potvrzení diagnózy vrozené agamaglobulinémie.

Další vyšetření

Plicní funkční testy jsou pro sledování plicních onemocnění zásadní. Měly by se provádět každoročně u dětí, které mohou absolvovat test (obvykle 5 a více let).

Postupy

Endoskopie a kolonoskopie lze použít k posouzení rozsahu a progrese zánětlivého onemocnění střev. Bronchoskopie může pomoci při diagnostice a sledování chronických plicních onemocnění a infekcí.

Příčiny výskytu:

Genetický základ přechodné hypogamaglobulinémie není dosud znám. Předpokládá se, že existuje nedostatek pomocníků T nebo nerovnováha cytokinů.

Klasifikace

Existují tři formy dědičné agammaglobulinémie:

• spojené s chromozomem X (85% všech případů vrozené hypogamaglobulinémie, pouze chlapci jsou nemocní)
• autozomálně recesivní sporadický švýcarský typ (vyskytuje se u chlapců a dívek)
• spojené s agamaglobulinémií s deficitem chromozomu X a růstového hormonu (velmi vzácné a pouze u chlapců)

Příznaky a příznaky agamaglobulinémie

Nástup projevů nemoci u dětí - 5-7 let

Tato patologie se vyznačuje opakovanými, dlouhodobými, špatně léčitelnými, závažnými infekčními a zánětlivými procesy v těle..

V prvních 6 až 9 měsících života imunoglobuliny získané od matky skrz cévy placenty as mateřským mlékem (hlavně IgA) cirkulují v krevním řečišti novorozence, proto není zřejmá klinika agammaglobulinémie, její nejvýraznější projevy jsou zaznamenány od dvou do pěti až sedmi let. V tuto chvíli rodiče věnují pozornost častým infekčním onemocněním dítěte, které brzy přebírají charakter chronického procesu, a začínají hledat příčinu.

Časté příznaky: horečka, zimnice, pocení, špatná chuť k jídlu, hubnutí, podrážděnost nebo deprese, ospalost.

Lézie kůže a podkožní tkáně: pyoderma, ekzém, vroucí, karbunky, abscesy, flegmon.

Do patologického procesu se mohou zapojit jakékoli orgány.

Léze ústní dutiny, očí, orgánu sluchu, dutin lebky: angíny, vředy ústní sliznice, faryngitida, hnisavá a virová konjunktivitida, otitis media, sinusitida, čelní sinusitida a další sinusitida až do porážky všech dutin - pansinusitida.

Léze plic, srdce, střev: virová a bakteriální pneumonie, pohrudnice, myokarditida, bakteriální endokarditida, enterokolitida, proktitida, paraproctitida.

Léze ledvin a močového systému: pyelonefritida, cystitida, uretritida, vulvovaginitida u dívek.

Kostní léze: hnisavá osteomyelitida, artritida.

Poškození nervového systému: meningitida, encefalitida, poliomyelitida.

Kritické stavy: kóma, sepse, dýchání, srdeční selhání, selhání ledvin.

Patogeneze onemocnění

Genomická mutace vede k syntéze defektní thyronkinázy

V důsledku genové mutace a tvorby defektní tyrosinkinázy tato nestimuluje růst a zrání prekurzorů B-lymfocytů v kostní dřeni, jejich vývoj se zastavuje na úrovni pre-B-lymfocytů, mladých forem. Tyto buňky nevstoupí do vaskulárního lože, nejsou přeměněny na plazmatické buňky, které jsou odpovědné za syntézu imunoglobulinů v reakci na invazi infekčních agens do těla, a paměťové buňky, které jsou nezbytné pro rychlejší reakci těla na již známý antigen. V důsledku toho je narušena humorální imunita, ve větší míře zaměřená na boj proti virům. Bakteriální infekce obvykle hrají roli komplikací, protože buněčná imunita (T-lymfocyty, makrofágy) netrpí v této patologii.

Komplikace

Jakékoli infekční a somatické onemocnění u pacienta s imunodeficiencí je závažné, dlouhodobé a doprovázené komplikacemi. Těžký průběh agamoglobulinémie může být komplikován vývojem meningitidy, virové encefalomyelitidy, po vakcinaci paralytické poliomyelitidy a sepse. Na pozadí onemocnění se zvyšuje pravděpodobnost vzniku autoimunitních a onkologických onemocnění. K úmrtí pacientů často dochází v důsledku infekčního toxického šoku.

Prevence

Mezi preventivní metody hypergamaglobulinémie patří
prevence infekčních a zánětlivých chorob. To znamená, že lidé vstupují
v rizikové skupině tohoto onemocnění by měli chránit své tělo v co největší míře před
požití infekčních bakterií. Jakékoli zánětlivé procesy
musí být zastavena v prvních fázích jejich vývoje.

Obecná informace

Agammaglobulinémie (dědičná hypogamaglobulinémie, Brutonova choroba) je vrozený defekt humorální imunity způsobený mutacemi v buněčném genomu, což vede k nedostatečné syntéze B-lymfocytů. V důsledku toho je tvorba imunoglobulinů všech tříd narušena a jejich obsah v krvi je výrazně snížen až do bodu úplné absence a dochází k rozvoji primární imunodeficience. Nízká reaktivita imunitního systému vede k rozvoji závažných recidivujících hnisavých zánětlivých onemocnění orgánů ORL, průdušek a plic, gastrointestinálního traktu a meningů. Brutonova nemoc se vyskytuje výhradně u chlapců a postihuje asi 1-5 z milionu novorozenců, bez ohledu na rasu nebo etnicitu.

Agammaglobulinémie - léčba, prognóza, příznaky a symptomy

Dozvíte se, co je Brutonova nemoc (agammaglobulinémie), její diagnóza a léčba. Budeme také analyzovat genetický profil, hlavní příznaky a příznaky problému..

Co je Brutonova choroba (agammaglobulinémie)

Lidé s touto poruchou mají nízké hladiny ochranných protilátek. Kromě toho jsou citlivé na opakované a potenciálně fatální infekce..

Imunitní systém je nedílnou součástí schopnosti těla odolávat infekcím mikroorganismů (bakterie, viry, paraziti, houby). Skládá se ze specializovaných buněk. Jejich funkcí je rozpoznat cizí organismy a zničit je..

Jednou ze specializovaných buněk používaných v boji proti infekci jsou B buňky. Cirkulují v krevním řečišti a produkují proteiny, které bojují s tělem zvaným protilátky..

Protilátky jsou tvořeny různými třídami imunoglobulinů, které jsou produkovány v B buňkách a poté uvolněny do krevního řečiště. Tam se připojují k napadajícím mikroorganismům..

Existují protilátky speciálně navržené tak, aby se kombinovaly s každým mikroorganismem velmi podobně jako zámek a klíč.

Jakmile se protilátky připojí k mikroorganismu, vypustí další specializované buňky imunitního systému, aby napadly a zničily útočníka. Existuje tedy boj proti existující infekci..

Aby mohly být protilátky produkovány tělem, musí se B buňky vyvíjet a zrát. Mohou tedy produkovat antiinfekční protilátky.

Pokud se tento proces neobjeví normálně, imunitní systém nemůže dobře bojovat s infekcí. Výsledkem je stav známý jako imunodeficience..

Abnormalita této poruchy je u tyrosinkinázy. Enzym potřebný pro zrání B buněk. V důsledku toho mají lidé s tímto stavem nízké hladiny zralých B buněk a protilátek, které produkují, což je činí zranitelnými vůči častým a někdy nebezpečným infekcím..

Agammaglobulinémie byla první imunodeficienční onemocnění hlášené lékařem Ogdenem K. Brutonem v roce 1952.

Brutonův pacient, čtyřletý chlapec, byl poprvé přijat do vojenské nemocnice Walter Reed z důvodu infikovaného kolena. Dítě se vzpamatovalo, když mu Bruton dal antibiotika. Během následujících čtyř let však měl několik infekcí..

Genetický profil Brutonovy agammaglobulinémie

Brutonova agamaglobulinemie je zděděna recesivně spojenou s X. Pokud má žena jeden pozměněný gen BTK, bude nositelkou a může jí předat změněný gen svým dětem.

Protože otcové předávají chromozom Y pouze svým synům a chromozom X svým dcerám, poruchu nevyvinul žádný z postižených mužských synů. Ale všechny dcery budou nositeli.

Mutace je způsobena mutacemi v genu pro BTK (umístěné na Xq21.3-22).

Bylo identifikováno více než 250 různých mutací v BTK. Jsou distribuovány téměř rovnoměrně v genu BTK.

Ačkoli tento abnormální gen může být přenesen z rodiče na dítě, v polovině případů dítě ukáže nemoc, aniž by měl rodiče s mutantním genem. Důvodem je skutečnost, že se mohou objevit nové změny v genu BTK. Tato nová změna pak může být přenesena na děti postižené osoby..

Demografie

Agammaglobulinémie se vyskytuje ve všech rasových skupinách s frekvencí od jednoho do pěti tisíc do jedné ze 100 000.

Příznaky a příznaky Brutonovy choroby

Agammaglobulinémie je defekt v B buňkách. To vede ke snížení protilátek v krvi a ke zvýšené zranitelnosti vůči infekci určitými typy bakterií a virů..

Děti s touto Brutonovou chorobou se rodí zdravě. Ale začnou vykazovat známky infekce v prvních třech až devíti měsících života. To znamená, že v době, kdy protilátky, které pocházejí od matky během těhotenství a předčasného kojení, zmizí.

Ve 20-30% případů mohou mít pacienti vyšší hladiny protilátek. Potom se příznaky mohou objevit později..

Pacienti mohou mít infekce spojené s:

• kůže
• kosti
• mozek
• gastrointestinální trakt
• dutiny
• oči
• uši
• nos
• dýchacích cest do plic
• u plic

Kromě toho mohou bakterie migrovat z původního místa infekce a vstupovat do krevního řečiště. To vede k drtivé infekci těla, která je potenciálně fatální.

Kromě příznaků opakujících se infekcí mohou mít pacienti s agamaglobulinémií fyzické projevy:

• pomalý růst
• dušnost
• malé mandle
• abnormální úroveň zubního kazu

U dětí se mohou vyvinout neobvyklé příznaky, jako například:

• nemoci kloubů
• ničení červených krvinek
• poškození ledvin
• zánět kůže a svalů

U malého procenta lidí bylo spojeno se zvýšeným výskytem rakovin, jako je leukémie, lymfom a možná rakovina tlustého střeva..

Brutonovy agamaglobulinemie

Brutonovy agamaglobulinemické infekce jsou způsobeny bakteriemi, které jsou snadno zničeny běžným fungováním imunitního systému.

Běžné typy bakterií:

• Pneumokok
• streptokok
• Staphylococcus aureus

S parazitem Giardia jsou často spojována chronická onemocnění žaludku a střev.

U lidí s Brutonovou chorobou se tělo může úspěšně bránit proti virům a plísním, protože ostatní aspekty imunitního systému stále fungují..

Existují však některé významné výjimky.!

Diagnóza opakujících se infekcí nebo infekcí, které neodpovídají plně a rychle na antibiotika, by měla podnítit diagnostické vyhledávání pacientů.

Dalším klíčem k diagnostice agammaglobulinémie je přítomnost neobvykle malých lymfatických uzlin a mandlí..

Kromě toho má mnoho pacientů s touto poruchou dlouhou historii nemoci. To znamená, že mezi záchvaty nemoci nemají období pohody..

Pokud má pacient podezření na Brutonovu chorobu, diagnóza se provede pomocí několika testů..

Množství imunoglobulinů se měří imunoelektroforézou. Při agamaglobulinémii budou všechny imunoglobuliny výrazně sníženy nebo nebudou přítomny.

Je třeba poznamenat, že při diagnostice nemoci u kojence nebo novorozence existují určité potíže. Koneckonců, imunoglobuliny z matky budou s dítětem během prvních několika měsíců života.

Pacienti také nemohou po imunizaci reagovat s tvorbou protilátek. Potvrzení diagnózy může být provedeno prokázáním abnormálně nízkého počtu zralých β-lymfocytů v krvi a genetickým testováním, které hledá mutace v genu BTX..

Pokud je u dítěte podezření na diagnózu tohoto onemocnění, může být nabídnuto genetické testování genu BTX. To má určit, zda existují určité genové změny, které lze identifikovat..

Pokud jsou zjištěny změny, může být nabídnuto testování matce a příbuzným.

Prenatální diagnostika se provádí na buňkách získaných amniocentézou (odstranění tekutiny obklopující plod v děloze pomocí jehly) asi 16-18 týdnů těhotenství nebo z chorionických klků (část placenty).

V některých rodinách nelze genové změny identifikovat.

Léčba Brutonovy choroby

Současný výzkum léčby Brutonovy choroby se zaměřuje na možnost transplantace kostní dřeně nebo genové terapie k opravě abnormálního genu BTK. V současné době však neexistuje žádný lék.

Proto existují hlavní cíle:

• účinně léčit infekci
• zabránit opakovaným infekcím
• zabránit poškození plic

Hlavní abnormalitou u pacientů s agammaglobulinémií je nedostatek imunoglobulinů, které jsou stavebními kameny protilátek. Léčba se tedy zaměřuje na nahrazení imunoglobulinu, čímž pacientům poskytuje protilátky, které potřebují k boji proti infekci..

Imunoglobulin lze získat z krve několika dárců a podat pacientovi s tímto onemocněním. Léčba imunoglobuliny se provádí každé tři až čtyři týdny. Je účinný při prevenci infekce různými mikroorganismy..

Tyto příznaky se obvykle zlepšují, pokud je imunoglobulin podáván pomalu, nebo mohou reakce po podání imunoglobulinu několikrát zmizet. Pokud reakce přetrvávají, může být před podáním imunoglobulinu pacientovi vyžadován speciální filtrační proces.

Pokud dojde k infekci u pacienta s Brutonovou agammaglobulinemií, jsou také poskytována antibiotika (léky, které ničí bakterie), aby pomohly v boji proti infekci.

U některých pacientů se budou objevovat recidivující nebo chronické infekce i přes použití imunoglobulinu. V tomto případě lze antibiotika podávat každý den, i když nedochází k žádné infekci. To je nezbytné, aby se zabránilo tvorbě nové infekce..

Pokud má pacient chronický průjem, měly by být provedeny testy na zjištění parazita Giardia lamblia. Pro zabití těla by měla být také předepsána vhodná antibiotika..

Preventivní metody jsou také velmi důležité!

U dětí s agamaglobulinémií by měly být urgentně léčeny i drobné kusy a odřeniny. Také se musí naučit vyhýbat se davům a lidem s infekcemi..

Lidé s touto poruchou a jejich rodiny by neměli být očkováni živými organismy. Například vakcína proti obrně nebo spalničkám, příušnicím a zarděnkám. V opačném případě bude osoba nakažena nemocí, které má očkování zabránit..

Genetické poradenství doporučení je vhodné pro příbuzné, které hledají informace o svém postavení nosiče a členové rodiny, kteří se rozhodují o reprodukci.

Předpověď

Bez léčby imunoglobulinem zemře 90% pacientů s Bramonovou agamaglobulinémií v osmi letech.

Většina pacientů, kteří dostávají imunoglobulin pravidelně, má dobrou prognózu. Měli by být schopni vést relativně normální dětství a neměli by být izolováni, aby zabránili nebezpečným infekcím..

Měl by být podporován naplňující a aktivní životní styl!

Nyní víte, co je Brutonova nemoc a jak se v současné době léčí. Také jsme se podívali na hlavní příznaky a příznaky takového problému. Dotkli se také genetického profilu. Obecně buďte zdraví!

Agammaglobulinémie. Příznaky, příčiny a léčba

Název nemoci: Agammaglobulinémie

Agammaglobulinémie

Agammaglobulinémie (hypogamaglobulinémie) - nepřítomnost nebo prudké snížení hladiny utlobulinů v séru s normálním počtem cirkulujících B-lymfocytů. Heterogenní chronické onemocnění charakterizované opakujícími se bakteriálními infekcemi. Často v kombinaci s
různé autoimunitní choroby. Mít
pacienti mají zvýšené riziko vzniku střevních lymfomů a
rakovina žaludku.