Co jsou alfa blokátory a které jsou účinnější

Alfa-blokátory jsou léčiva, která blokují citlivost buněčných receptorů na adrenalin. Tyto receptory jsou umístěny ve všech tkáních těla. Alfa-blokátory mají různé oblasti a mechanismy působení. To poskytuje individuální výběr léků, přičemž se bere v úvahu klinický obraz, jakož i vlastnosti terapie u každého onemocnění..

Obecný mechanismus působení alfa-blokátorů

V srdci a cévních stěnách jsou receptory, které reagují na uvolnění adrenalinu a norepinefrinu do krve. Alfa a beta blokátory vypínají reakci receptoru a brání neurotransmiterům ovlivňovat kardiovaskulární a jiné systémy. Když dojde k blokování adrenergních receptorů:

• Expanze krevních cév, vedoucí ke snížení krevního tlaku, snížení zátěže srdce.
• Snížení hladiny glukózy v krvi zlepšením její absorpce. Buňky jsou citlivější na inzulín.
• Zúžení průsvitu průdušek.

Tyto účinky jsou vlastní všem lékům v této skupině. Další akce závisí na typu léku, zda patří k alfa nebo beta blokátorům.

Klasifikace léčiv

Existují dva typy a-receptorů - a1, a2. Drogy, které je ovlivňují, se nazývají:

• Alfa 1 blokátory. Působí na receptory al, aniž by ovlivňovaly typ a2. Druhé jméno jsou selektivní blokátory adrenergů. Jejich účinek rozšiřuje periferní a vnitřní cévy..
• Alfa-2-blokátory. Blokují receptory typu a2, které způsobují vazodilataci, zlepšují přísun krve do pánevních orgánů. Kvůli účinku na krevní cévy se a2-blokátory nejnovější generace nepoužívají v kardiologii. Našli uplatnění v jiných oblastech.
• Blokátory receptorů A1 a A2. Říká se jim neselektivní. Dávají krátkodobý účinek vazodilatace a normalizace krevního tlaku. Během jedné hodiny se indikátory v důsledku zablokování receptorů typu 2 vrátí do normálu.

Kdo je přidělen a kdy zakázán

Prostředky související s selektivními blokátory adrenergních a1 se používají k léčbě těchto patologií:

• Kardiovaskulární onemocnění, která jsou doprovázena zvýšením krevního tlaku. Blokátory A1 snižují tlak po dobu od několika hodin do dne. Dávka se počítá individuálně, stejně jako plán léků..
• Hyperplasie prostaty, jako součást komplexní terapie. Bloky A1 adrenergních blokátorů způsobují relaxaci hladkých svalů prostaty, což snižuje závažnost bolesti.

Adrenergní blokátory typu A2 se používají k léčbě onemocnění reprodukčního systému, močových cest. Tyto léky zvyšují krevní oběh v pánevních orgánech..

Neselektivní, působící na receptory a1, a1, se používají při léčbě účinků cévní mozkové příhody, jakož i v ulcerativních procesech, zhoršeného průtoku periferní krve.

Je zakázáno používat léky, pokud je u osoby diagnostikována:

• alergie na složky léčiva;
• selhání jater způsobené jakýmkoli onemocněním tohoto orgánu;
• hypotenze - nízký krevní tlak;
• těhotenství a období kojení;
• stenóza aorty a jiné srdeční vady;
• bradykardie - pomalý srdeční rytmus, ve kterém je puls menší než 60 za minutu, ale intervaly mezi srdečními rytmy nejsou přerušeny;
• astma, obstrukční plicní onemocnění v akutní fázi, onemocnění plic z povolání (pneumokonióza atd.). Léky zužují průsvit průdušek, u lidí s nemocnými plícemi to vede k poruchám dýchání.

První použití léku se provádí pod dohledem lékaře. To je nutné vzhledem k individuální reakci každého pacienta..

V závislosti na stavu osoby může lékař po první dávce léčiva dávku zvýšit nebo snížit. Nemůžete změnit schůzky sami.

Seznam léků - blokátory

Seznam léků předepsaných lékaři zahrnuje následující léky:

Nežádoucí účinky při užívání

Někteří lidé mají vedlejší účinky po užití alfa blokátorů. Tyto zahrnují:

• Porušení nervové činnosti. Ten člověk je ospalý nebo nervózní, rychle se unaví.
• Prudký pokles tlaku při změně polohy těla. Vede k závratě, mdloby.
• Zvýšená srdeční frekvence, abnormální srdeční rytmus. Vyskytuje se v případě předávkování, individuální nesnášenlivosti léků.
• Poruchy gastrointestinálního traktu. Objevuje se zvracení, nevolnost, zácpa nebo průjem.

Když se objeví, musíte se poradit s lékařem, abyste si vybrali lék s méně výrazným negativním účinkem..

Interakce s jinými drogami

Při léčbě kardiovaskulárních a urologických onemocnění jsou tato léčiva kombinována s beta-blokátory, diuretiky (diuretika). Kombinace léků a jejich dávkování nemohou být vybírány a měněny samostatně - pouze podle předpisu lékaře.

Je zakázáno kombinovat s blokátory vápníku. Tyto prostředky také vedou k vazodilataci a poklesu tlaku. Při kombinaci s adrenergními blokátory dochází k příliš silnému poklesu tlaku, bradykardii, zástavě srdce.

Než začnete užívat jakékoli alfa blokátory, musíte informovat svého lékaře o všech lécích, které užíváte. Na základě těchto informací lékař vybere blokátory, které nesníží účinnost léčby jiných nemocí, ale zároveň se vypořádají s hypertenzí nebo jiným onemocněním.

Blokátory A1

Alfa-adrenergní blokátory selektivně inhibují funkční aktivitu a _{1A / D} - adrenergní receptory, které vedou ke zvýšení lumen močové trubice a krku močového měchýře, zlepšují přívod krve do detruzoru a zvyšují metabolismus ve svalovině močového měchýře.

Tato skupina zahrnuje drogy alfuzosin (Dalfaz), tamsulosin (Omnik, Revokarin, Tamsulon-FS, Fokusin), prazosin, doxazosin (Artezin, Zoxon, Kamiren, Kardura, Tonokardin), terazosin (Kornam, Setegis)..

a _1A -Receptory jsou lokalizovány hlavně v „trojúhelníkové“ zóně prostaty, krku močového měchýře a prostatické močové trubice. Dominátoru dominuje α _1D -receptory.

Léky v této skupině blokují α _{1A / D} -adrenergní receptory, které vedou ke snížení tlaku v močové trubici, odstranění příznaků obstrukce močových cest a dysurie u benigní hyperplazie prostaty.

Po perorálním podání alfuzosinu v dávce 5 mg je maximální koncentrace dosaženo po 3 hodinách a je 10,3 ng / ml. Biologická dostupnost je 45–53%. Vazba na plazmatické proteiny - 90%. Poločas je 8 hodin, léčivo je metabolizováno v játrech. Vylučuje se hlavně žlučí a stolicí ve formě inaktivních metabolitů; s močí (11%) - beze změny. U starších pacientů se vstřebává rychleji, maximální koncentrace a biologická dostupnost se zvyšuje, distribuční objem klesá, poločas zůstává nezměněn. Při selhání ledvin se distribuční objem a celková clearance zvyšují (snižuje se stupeň vazby na plazmatické proteiny).

Po perorálním podání se tamsulosin rychle a téměř úplně vstřebává v gastrointestinálním traktu. Biologická dostupnost léčiva je asi 100%. Po jednorázovém perorálním podání 0,4 mg je maximální koncentrace tamsulosinu v plazmě dosaženo za 6 hodin. Vazba na plazmatické proteiny je 99%. Distribuční objem je 0,2 l / kg. Léčivo je pomalu metabolizováno v játrech za vzniku farmakologicky aktivních metabolitů. Vylučuje se hlavně ledvinami, 9% léčiva se vylučuje v nezměněné podobě. Poločas rozpadu jedné dávky je 10 hodin.

Benigní hyperplazie prostaty.

Léky v této skupině se nepoužívají pro přecitlivělost, těžkou dysfunkci jater.

Používá se opatrně pro ortostatickou hypotenzi.

Z genitourinárního systému: časté nutkání k močení, močová inkontinence.

Na straně kardiovaskulárního systému: ortostatická hypotenze, palpitace, tachykardie.

Ze strany centrálního nervového systému: závratě, třes, deprese, ospalost, slabost, bolesti hlavy, astenie.

Z gastrointestinálního traktu: sucho v ústech, nevolnost. Alfuzosin může způsobit průjem.

Jiné: alergické projevy.

Neselektivní a-blokátory, β-blokátory, inhibitory cholinesterázy, alprostadil, anestetika, diuretika, levodopa, antidepresiva, antagonisté vápníku, svalové relaxancia, nitráty a alkohol, pokud jsou podávány současně se selektivními α1-adrenergními receptory, zvyšují riziko arteriální hypotenze.

Při použití selektivního α ₁ -adrenergní receptory s nesteroidními protizánětlivými léky, kortikosteroidy a estrogeny, snižuje se riziko ortostatické hypotenze.

Cimetidin vede ke zvýšení koncentrace alfuzosinu a tamsulosinu v krvi, furosemidu - ke snížení.

Diklofenak a warfarin urychlují vylučování tamsulosinu a alfuzosinu.

Adrenobloky: akce, funkce aplikace

Do skupiny adrenergních blokátorů patří léčiva, která mohou blokovat nervové impulzy odpovědné za reakci na epinefrin a norepinefrin. Tyto prostředky se používají k léčbě patologií srdce a cév..

Většina pacientů s odpovídajícími patologiemi se zajímá o to, co jsou - adrenergní blokátory, když jsou použity, jaké vedlejší účinky mohou způsobit. Toto bude dále diskutováno..

Klasifikace

Stěny krevních cév mají 4 typy receptorů: a-1, a-2, P-1, P-2. Proto se v klinické praxi používají alfa a beta blokátory. Jejich působení je zaměřeno na blokování specifického typu receptoru. A-p blokátory deaktivují všechny adrenální a norepinefrinové receptory.

Tablety každé ze skupin jsou dvou typů: selektivní blokuje pouze jeden typ receptoru, neselektivní přerušovací komunikace se všemi z nich.

V této skupině existuje určitá klasifikace drog..

• a-1 blokátory;
• a-2;
• a-1 a a-2.

Vlastnosti akce

Když adrenalin nebo norepinefrin vstupuje do krevního řečiště, adrenergní receptory na tyto látky reagují. V reakci na to tělo vyvíjí následující procesy:

• lumen plavidel se zužuje;
• častější jsou kontrakce myokardu;
• zvýšení krevního tlaku;
• hladina glykémie stoupá;
• bronchiální lumen se zvyšuje.

S patologiemi srdce a krevních cév jsou tyto důsledky nebezpečné pro lidské zdraví a život. K zastavení těchto jevů je proto nutné brát léky, které blokují uvolňování hormonů nadledvinek do krve..

Adrenergní blokátory mají opačný mechanismus účinku. Způsob fungování alfa a beta blokátorů se liší v závislosti na tom, který typ receptoru je blokován. Pro různé patologie jsou předepsány adrenergní blokátory určitého typu a jejich nahrazení je kategoricky nepřijatelné.

Působení alfa-blokátorů

Rozšiřují periferní a vnitřní cévy. To vám umožní zvýšit průtok krve a zlepšit mikrocirkulaci tkáně. Krevní tlak člověka klesá, čehož lze dosáhnout bez zvýšení srdeční frekvence.

Tyto fondy významně snižují zátěž srdce tím, že snižují objem žilní krve vstupující do atria..

Další účinky blokátorů:

• snížení triglyceridů a špatných hladin cholesterolu;
• zvýšení hladiny „dobrého“ cholesterolu;
• aktivace buněčné citlivosti na inzulín;
• zlepšené vychytávání glukózy;
• snížení intenzity příznaků zánětu v močovém a reprodukčním systému.

Blokátory alfa-2 omezují krevní cévy a zvyšují tlak v tepnách. Prakticky se nepoužívají v kardiologii..

Akce beta-blokátorů

Rozdíl mezi selektivními β-1 blokátory je v tom, že mají pozitivní vliv na funkčnost srdce. Jejich použití umožňuje dosáhnout následujících efektů:

• snížení aktivity ovladače srdeční frekvence a odstranění arytmie;
• snížení srdeční frekvence;
• regulace excitability myokardu na pozadí zvýšeného emocionálního stresu;
• snížení potřeby srdečních svalů v kyslíku;
• snížení ukazatelů krevního tlaku;
• reliéf útoku anginy pectoris;
• snížení zátěže srdce při srdečním selhání;
• snížení hladiny glukózy v krvi.

Neselektivní přípravky β-blokátorů mají následující účinek:

• prevence adheze krevních prvků;
• zvýšená kontrakce hladkých svalů;
• relaxace svěrače močového měchýře;
• zvýšený bronchiální tón;
• snížení nitroočního tlaku;
• snížení pravděpodobnosti akutního infarktu.

Akce alfa-beta blokátorů

Tyto léky snižují krevní tlak uvnitř očí. Přispívat k normalizaci triglyceridů, LDL. Poskytují znatelný hypotenzní účinek, aniž by narušovaly průtok krve v ledvinách.

Přijetí těchto fondů zlepšuje mechanismus přizpůsobení srdce fyzickému a nervovému stresu. To vám umožní normalizovat rytmus kontrakcí, zmírnit stav pacienta srdečními vadami.

Kdy jsou indikovány léky?

Blokátory alfa1 jsou předepsány v těchto případech:

• arteriální hypertenze;
• zvýšení srdečního svalu;
• zvětšená prostata u mužů.

Indikace pro použití α-1 a 2 blokátorů:

• poruchy trofismu měkkých tkání různého původu;
• těžká ateroskleróza;
• diabetické poruchy periferního oběhového systému;
• endarteritida;
• acrocyanóza;
• migréna;
• stav po mrtvici;
• snížení intelektuální činnosti;
• poruchy vestibulárního aparátu;
• neurogenicita močového měchýře;
• zánět prostaty.

Alfa2-blokátory jsou předepsány pro erektilní dysfunkci u mužů.

Vysoce selektivní β-blokátory se používají k léčbě onemocnění, jako jsou:

• Ischemická choroba srdeční;
• arteriální hypertenze;
• Hypertrofické kardiomyopatie;
• arytmie;
• migréna;
• defekty mitrální chlopně;
• infarkt;
• s VSD (s hypertenzním typem neurocirkulační dystonie);
• motorické vzrušení při užívání neuroleptik;
• zvýšená aktivita štítné žlázy (komplexní léčba).

Neselektivní beta blokátory se používají pro:

• arteriální hypertenze;
• zvýšení levé komory;
• angina pectoris s námahou;
• dysfunkce mitrální chlopně;
• zvýšená srdeční frekvence;
• glaukom;
• Menší syndrom - vzácné nervové genetické onemocnění, při kterém dochází k chvění svalů rukou;
• pro prevenci krvácení během porodu a operací na ženských pohlavních orgánech.

Konečně jsou α-β blokátory indikovány u následujících onemocnění:

• s hypertenzí (včetně prevence rozvoje hypertenzní krize);
• glaukom s otevřeným úhlem;
• stabilní angina pectoris;
• arytmie;
• srdeční vady;
• srdeční selhání.

Aplikace pro patologie kardiovaskulárního systému

Při léčbě těchto onemocnění zaujímají přední místo β-blokátory.

Nejelektivnější jsou Bisoprolol a Nebivolol. Blokování adrenergních receptorů pomáhá snižovat stupeň kontraktility srdečního svalu, zpomaluje rychlost nervového impulsu.

Použití moderních beta-blokátorů má následující pozitivní účinky:

• snížená srdeční frekvence;
• zlepšení metabolismu myokardu;
• normalizace cévního systému;
• zlepšená funkce levé komory, zvýšená ejekční frakce;
• normalizace rytmu srdečních kontrakcí;
• pokles krevního tlaku;
• snížení rizika agregace destiček.

Vedlejší efekty

Seznam vedlejších účinků závisí na lécích.

Blokátory A1 mohou vyvolat:

• otok;
• prudký pokles krevního tlaku v důsledku výrazného hypotenzního účinku;
• arytmie;
• rýma;
• snížené libido;
• enuresis;
• bolest při erekci.

• zvýšený tlak;
• úzkost, podrážděnost, zvýšená vzrušivost;
• svalový třes;
• poruchy močení.

Neselektivní léky této skupiny mohou způsobit:

• poruchy chuti k jídlu;
• poruchy spánku;
• zvýšené pocení;
• pocit chladu v končetinách;
• pocit tepla v těle;
• hyperkyselina žaludeční šťávy.

Selektivní beta blokátory mohou způsobit:

• obecná slabost;
• zpomalení nervových a mentálních reakcí;
• těžká ospalost a deprese;
• snížená ostrost zraku a poruchy chuti;
• necitlivost chodidel;
• pokles srdeční frekvence;
• dyspeptické příznaky;
• arytmické jevy.

Neselektivní β-blokátory mohou mít následující vedlejší účinky:

• poruchy zraku jiné povahy: „mlha“ v očích, pocit cizího těla v nich, zvýšená tvorba slz, diplopie („dvojité vidění“ v zorném poli);
• rýma;
• kašel;
• udušení;
• výrazný pokles tlaku;
• synkopa;
• erektilní dysfunkce u mužů;
• zánět sliznice tlustého střeva;
• hyperkalémie;
• zvýšené hladiny triglyceridů a urátů.

Užívání alfa-beta blokátorů může u pacienta způsobit následující nežádoucí účinky:

• trombocytopenie a leukopenie;
• ostré narušení vedení impulsů vycházejících ze srdce;
• dysfunkce periferní cirkulace;
• hematurie;
• hyperglykémie;
• hypercholesterolémie a hyperbilirubinémie.

Seznam drog

Selektivní (a-1) adrenergní blokátory zahrnují:

• Eupressil;
• Setegis;
• Tamsulon;
• Doxazosin;
• Alfuzosin.

Neselektivní (α1-2 blokátory):

• Sermion;
• Redergin (Klavor, Ergoxil, Optamine);
• Pyroxan;
• Dibazin.

Nejznámějším zástupcem a-2 adrenergních blokátorů je Yohimbine.

Seznam léků skupiny β-1 adrenergních blokátorů:

• Atenol (Tenolol);
• Lokren;
• Bisoprolol;
• Breviblock;
• Celiprol;
• Kordanum.

Neselektivní β-blokátory zahrnují:

• Sandonorm;
• Betalok;
• Anaprilin (Obzidan, Poloten, Propral);
• Timolol (Arutimol);
• Sloutrasicor.

Drogy nové generace

Bloky adrenergních bloků nové generace mají oproti „starým“ drogám mnoho výhod. Výhodou je, že se užívají jednou denně. Nejnovější generace produktů způsobuje mnohem méně vedlejších účinků.

Mezi tyto léky patří Celiprolol, Bucindolol, Carvedilol. Tyto léky mají další vazodilatační vlastnosti..

Vybavení recepce

Před zahájením léčby musí pacient informovat lékaře o výskytu nemocí, které mohou být základem pro zrušení adrenergních blokátorů..

Léky z této skupiny se užívají během jídla nebo po jídle. To snižuje možné negativní účinky léků na tělo. Trvání přijetí, dávkovací režim a další nuance jsou stanoveny lékařem.

Během přijímání musíte neustále kontrolovat srdeční frekvenci. Pokud tento indikátor výrazně klesne, je třeba změnit dávkování. Nemůžete přestat užívat tento lék sami, začít používat jiné prostředky.

Kontraindikace pro přijetí

Tyto prostředky jsou přísně zakázány v takových patologiích a stavech, jako jsou:

1. Těhotenství a období kojení.
2. Alergická reakce na složku léčiva.
3. Těžké poruchy jater a ledvin.
4. Snížený krevní tlak (hypotenze).
5. Bradykardie - snížená srdeční frekvence.
6. Srdeční vady.

Se zvýšenou opatrností by měly adrenergní blokátory užívat osoby trpící diabetes mellitus. Během terapeutického cyklu musíte neustále sledovat hladinu glukózy v krvi.

U astmatu by měl lékař zvolit jiné léky. Některé blokátory adrenergních látek jsou pro pacienta velmi nebezpečné kvůli kontraindikacím.

Adrenergní blokátory jsou léky volby při léčbě mnoha nemocí. Aby měli žádoucí účinek, měli by být užíváni přesně podle schématu uvedeného lékařem. Pokud se toto pravidlo nedodrží, je možné prudké zhoršení zdraví..

Blokátory A1

Finasterid je léčivo, které blokuje působení enzymu 5a-reduktázy, který katalyzuje syntézu DHT z testosteronu. Lék snižuje koncentraci DHT v plazmě a účinek na prostatu je podobný jako u kastrace. V dlouhodobých studiích bylo při denním použití finasteridu v dávce 5 mg po dobu jednoho roku nebo déle pozorováno snížení velikosti prostaty. Tyto studie zjistily, že potřeba chirurgické léčby byla snížena až o 50%. Většina studií však neprokázala účinek finasteridu na příznaky BPH a během prvních 6 měsíců léčby nebyl žádný účinek. Hlavním nežádoucím vedlejším účinkem spojeným s užíváním drogy je snížení libida u 15% pacientů, což je způsobeno jasným spojením mezi androgeny a mužskou sexuální aktivitou.

Finasterid v dávce snížené na 1 mg byl navržen pro léčbu plešatosti mužského vzoru, protože růst některých typů vlasů závisí na hladinách DHT. Ačkoli je ve vlasovém folikulu přítomna pouze 5a-reduktáza typu 1, předpokládá se, že tento účinek je způsoben generalizovaným účinkem finasteridu na všechny systémové androgeny..

Existují dvě isoformy 5a-reduktázy. Finasterid převážně inhibuje izoformu typu 2 - hlavní izoformu v tkáni prostaty. Jedním z omezení použití finasteridu je relativní stimulace ektopické syntézy DHT mimo prostatu (v kůži, játrech a fibroblastech) pomocí 5a-reduktázy typu 1, která může podporovat růst prostaty. S ohledem na to byly vytvořeny léky, které se testují a které inhibují oba typy 5c-reduktázy. Dutasterid byl nedávno schválen pro tuto léčbu BPH. Avšak při neexistenci dlouhodobého klinického sledování není známo, zda má duální inhibice terapeutický přínos jako vedlejší účinky neselektivní expozice mohou překročit klinický účinek.

Selektivní a1-blokátory - prazosin

Na rozdíl od finasteridu, drogy v této skupině vedou k rychlému zlepšení symptomů..
Použití fenoxybenzaminu prokázalo účinnost různých blokátorů adrenergních receptorů v BPH. Doporučuje se předepsat nejprve prazosin a poté další selektivní blokátory a1 (alfuzosin, doxazosin, indoramin, tamsulosin a terazosin). V současné době jsou tyto prostředky základem léčby BPH..

Zjištění byla přezkoumána mezinárodní konzultací WHO ve Výboru pro antagonisty a-receptory o BPH (Výbor pro antagonisty a-receptory v mezinárodní konzultaci WHO o BPH). Odborníci dospěli k závěru, že rozdíly mezi léčivy v této skupině jsou do značné míry určovány jejich farmakologickými vlastnostmi, tj. ve vhodných dávkách mají všechny téměř stejnou účinnost a podobné vedlejší účinky. Na tomto základě lze terazosin považovat za typického představitele této skupiny léčiv. Farmakokinetika tamsulosinu se však může mírně lišit od jiných blokátorů a-receptorů.

Od objevu a1 a a2 receptorů se pochopení farmakologie adrenergních receptorů výrazně rozšířilo. Molekulárním klonováním byly v prostatě identifikovány tři podtypy a1-adrenergních receptorů.

Podtypy al-adrenergních receptorů - a1A, alB a alD mají vysokou afinitu k prazosinu. Existují také důkazy o existenci al receptorů s nízkou afinitou k tomuto léčivu. Většina vědců se domnívá, že hlavním faktorem při zvyšování tónu prostaty jsou receptory podtypu a1A v periuretrální stróze..

Jako léky se ukázalo, že blokátory a1 jsou bezpečné a účinné při léčbě symptomů spojených s BPH. Pacienti si všimnou terapeutického účinku od prvních týdnů léčby. Pozorované změny v moči a zbytkový objem moči jsou spojeny s účinkem léčiv na tlak moči v močové trubici. Mechanismus pro zlepšení odtoku moči je dobře pochopen, ale mechanismy pozitivního účinku a-blokátorů na symptomy, jako je frekvence močení a nokturie, nejsou plně známy. Prazosin lze použít několik let, je však třeba si uvědomit, že způsobuje ortostatickou hypotenzi, ke které dochází po první dávce. Terazosin je první selektivní blokátor bez tohoto vedlejšího účinku. Lék má afinitu k a1A, alB a alD subtypům a1-adrenergních receptorů.

Kromě toho se terazosin farmakokineticky liší od prazosinu, jeho účinek se vyvíjí postupně s menším počtem ortostatických poruch po první dávce a delší poločas..

a-blokátory byly původně vyvinuty jako antihypertenziva, ale terazosin nemá prakticky žádný vliv na krevní tlak v normotonice. Léky v této skupině však mohou způsobit posturální hypotenzi, závratě, únavu, ospalost a bolesti hlavy. U většiny pacientů s vertigo není posturální hypotenze pozorována. Nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a mohou být přechodné, takže není nutné léčbu přerušovat. Klinické údaje pro terazosin jsou založeny na více než 3 miliardách pacientských dnů a prokazují, že léčivo je pacienty dobře tolerováno. Několik dlouhodobých studií zjistilo, že terazosin je účinný až 7 let bez rozvoje tachyfylaxe.

Blokátory A1

Léky, které blokují adrenergní synapsí

Adrenergní blokátory jsou látky, které blokují adrenergní receptory. V souladu s různými typy adrenergních receptorů je tato skupina látek rozdělena na a-blokátory, β-blokátory a a, β-blokátory.

K a₁-adrenergní blokátory zahrnují prazosin (minipress, polpress-sin), terazosin (kořeny), doxazosin (tonokardin). Rozšiřte arteriální a žilní cévy; nižší krevní tlak. Uvolňuje hladké svaly krku močového měchýře, prostaty a prostaty. Léky se podávají orálně. Prazosin působí 6 hodin, terazosin a doxazosin - 18-24 hodin.

S užíváním drog je možná mírná reflexní tachykardie, ortostatická hypotenze, nazální kongesce, periferní edém a časté močení.

a₁-Adrenergní blokátory se používají pro arteriální hypertenzi.

Kromě toho jsou účinné při retenci moči spojené s benigní hyperplázií prostaty. V tomto případě je vhodnější použít tamsulosin (om-nick). Droga hlavně blokuje a_1A-adrenergní receptory a v tomto ohledu selektivně uvolňuje hladké svaly krku močového měchýře, prostaty a prostatické močové trubice; krevní tlak se významně nemění.

a₂-Adrenoblocker Yohimbine je alkaloid v kůře rostliny pocházející ze západní Afriky (Corinanthe yohimbe). V souvislosti s blokádou presynaptiky a₂-adrenergní receptory v centrálním nervovém systému mají centrální stimulační účinek, zejména pomáhají zvyšovat sexuální touhu. V důsledku blokády periferních a₂-adrenergní receptory rozšiřují krevní cévy, zvyšují krevní oběh v corpora cavernosa a zlepšují erekci.

Používá se k impotenci uvnitř 1-3krát denně.

Nežádoucí účinky yohimbinu: hyperexcitabilita, třes, mírné snížení krevního tlaku, tachykardie, závratě, bolesti hlavy, průjem.

a₁ a₂ -Adrenoblocker fentolamin blokuje postsynaptický α₁ -adrenergní receptory a extrasynaptické α₂ -adrenergní receptory. Fentolamin snižuje stimulační účinek sympatické inervace a cirkulace adrenalinu a norepinefrinu na krevní cévy.

Současně, fentolamin blokuje presynaptickou a₂-adrenergní receptory a zvyšuje uvolňování norepinefrinu. To omezuje vazodilatační účinek fentolaminu (obr. 23).

Obr. 23. Vliv phentopaminu na adrenergní inervaci krve

Fentolaminové bloky presynaptické a₂-adrenergní receptory a zvyšuje se

uvolnění noradrenalinu. Fentolamin blokuje postsynaptikum

a₁-adrenergní receptory a interferuje s účinkem norepinefrinu.

Fentolamin rozšiřuje arteriální a žilní cévy, snižuje krevní tlak a způsobuje těžkou tachykardii. Tachykardie se vyskytuje reflexivně a také díky zvýšenému uvolňování mediátoru norepinefrinu v srdci (spojeného s blokádou presynaptické α₂ -adrenergní receptory; obr. 24).

Fentolamin má výrazný hypotenzní účinek v případě feochromostomu (nádor nadledvin, vylučující nadměrné množství adrenalinu do krve). Na pozadí blokády α₁ a₂ -adrenergní receptory epinefrin vylučovaný nádorem dále snižuje krevní tlak stimulací β₂ -vaskulární adrenergní receptory (Obr. 25).

Feochromocytom je obvykle chirurgicky odstraněn. Fentolamin se používá před operací, během chirurgického zákroku a kdy chirurgický zákrok není možný. Ke snížení tachykardie po zavedení fentolaminu se používají beta-blokátory. Je nemožné předepsat β-blokátory fentolaminu, protože u feochromocytomu zvyšují β-blokátory krevní tlak (eliminují vazodilatační složku působení adrenalinu).

Kromě toho se fentolamin používá pro periferní vaskulární spazmy (Raynaudova choroba, odstranění endarteritidy)..

Vedlejší účinky fentolaminu: těžká tachykardie, závratě, nazální kongesce (otok nosní sliznice způsobený vazodilatací), zvýšená sekrece slinných a žaludečních žláz, průjem (fentolamin blokuje presynaptický₂-adrenergní receptory zakončení cholinergních vláken a zvyšuje uvolňování acetylcholinu), ortostatická hypotéza, zhoršená ejakulace.

Obr. 24. Účinek fentolaminu na uvolňování norepinefrinu v srdci. Fentolaminové bloky presynaptické a₂-adrenergní receptory a zvyšuje uvolňování norepinefrinu, který stimuluje p ₁-adrenergní receptory buněk sinoatriálních uzlin a zvyšuje srdeční frekvenci.

Obr. 25. Porovnání hypotenzního účinku fentolaminu u esenciální hypertenze a feochromocytomu.

S feochromocytomem adrenalin na pozadí blokády₁- a₂- adrenergní receptory stimulují p ₂-adrenergní receptory a dále snižuje krevní tlak.

-li D-blokátory - prostředky 1. linie v léčbě tachyaryitidy -! myias a extrasystoly, angina pectoris, arteriální hypertenze. V tom

94 o- FARMAKOLOGIE

současně jsou kontraindikovány u chronických obstrukčních plicních nemocí, obliterujících vaskulárních chorob, atrioventrikulárního bloku. Tyto látky snižují fyzickou aktivitu, způsobují dyslipidemii (nižší hladiny HDL).

β-blokátory se dělí na:

2) p _{1 -}adrenergní blokátory,

3) β-blokátory s vnitřní sympatomimetickou aktivitou.

K β ₁ p₂-adrenergní blokátory (neselektivní β-blokátory) zahrnují propranolol, nadolol, timolol atd..

Propranolol (anaprilin, obzidan, inderal) kvůli β blokádě ₁ -adrenergní receptory:

1) inhibuje aktivitu srdce:

- oslabuje srdeční kontrakce,

- snižuje srdeční kontrakce (snižuje automatizaci sinusu)

- snižuje automatismus atrioventrikulárního uzlu a vláken

Purkinje (v srdečních komorách),

- komplikuje atrioventrikulární vedení;

2) snižuje sekreci reninu juxtaglomerulárními ledvinovými buňkami.

Kvůli blokádě β ₂-adrenergní receptory:

1) omezuje krevní cévy (včetně koronárních),

2) zvyšuje tón hladkých svalů průdušek,

3) zvyšuje kontraktilní aktivitu myometria,

4) snižuje hyperglykemický účinek adrenalinu. Lipofilní propranolol snadno proniká do centrálního nervového systému. Doba trvání

účinek propranololu - asi 6 hodin. Lék se podává orálně 3krát denně; retardované tobolky - jednou denně. V případě nouze se propranolol podává intravenózně pomalu.

Indikace pro použití propranololu

1. Angina pectoris; v důsledku oslabení a zkrácení srdečních kontrakcí propranolol snižuje spotřebu kyslíku v srdci.

2. Infarkt myokardu. Po akutní fázi infarktu myokardu, při stabilním stavu pacienta, použití propranololu zabraňuje opakovaným infarktům a snižuje mortalitu pacientů (mechanismus je nejasný; zdá se, že snížení potřeby kyslíku v srdci, přerozdělení koronárního krevního toku ve prospěch ischemické části myokardu, antiarytmický účinek).

3. Srdeční arytmie. Propranolol snižuje automatismus sinusového uzlu, automatismus a vodivost atrioventrikulárního uzlu, automatismus purkinjských vláken. Je účinný pro supraventrikulární tachyarytmie: sinusová tachykardie, paroxysmální síňová tachykardie, fibrilace síní a flutter síní (pro normalizaci rytmu komorových kontrakcí). Lze použít pro komorové extrasystoly spojené se zvýšenou automatizací.

4. Arteriální hypertenze. Propranolol snižuje srdeční výdej (oslabuje a zpomaluje srdeční kontrakce) a při izolované systolické hypertenzi může při prvním použití snížit krevní tlak. Avšak obvykle při jednorázovém použití propranololu krevní tlak mírně klesá, protože blokováním β ₂-adrenergní receptory krevních cév, propranolol způsobuje vazokonstrikci a zvýšení celkové periferní rezistence.

Při systematickém jmenování propranololu po dobu 1–2 týdnů je vazokonstrikce nahrazena jejich expanzí a krevní tlak je výrazně snížen. Vazodilataci vysvětluje:

1) obnova baroreceptorového depresorového reflexu (oslabená u pacientů s esenciální hypertenzí),

2) potlačení centrálních sympatických vlivů na srdce a krevní cévy,

3) depresivní účinek propranololu na sekreci reninu (blok β _{1 -}adrenergní receptory),

4) blokáda presynaptického p ₂-adrenergní receptory (uvolňování noradrenalinu sympatickými vlákny se snižuje).

Propranolol se také používá pro:

- tyreotoxikóza (symptomatická terapie),

- esenciální (rodinný) třes (blok β ₂-adrenergní receptory kosterních svalů),

- pro prevenci migrény (zabraňuje expanzi a pulzaci mozkových cév),

- pro zmírnění abstinenčních příznaků po pití alkoholu.

Při léčbě feochromocytomu a-blokátory se propranolol používá po snížení krevního tlaku k eliminaci tachykardie způsobené a-blokátory. Nemůžete použít propranolol před a-blokátory, protože u feochromocytomu zvyšuje propranolol krevní tlak (blokuje β ₂ -vaskulární adrenergní receptory, eliminuje vazodilatační účinek adrenalinu).

Nežádoucí účinky propranololu:

• slabost při fyzické námaze, nadměrné oslabení srdečních kontrakcí (možné srdeční selhání),

• překážení atrioventrikulárního vedení,

• pocit chladu končetin (zúžení periferních cév),

• zvýšený bronchiální tonus (u pacientů s bronchiálním astmatem se může vyvinout bronchospasmus),

• zvýšený tón myometria,

• hypoglykémie (eliminace hyperglykemického účinku adrenalinu spojeného s aktivací β ₂-adrenergní receptory); propranolol zvyšuje účinek hypoglykemických látek.

Kromě toho je možná nevolnost, zvracení, průjem, křeče v břiše, ospalost, deprese, záchvaty dezorientace, halucinace, impotence, alopecie a kožní vyrážky. Proprano-lol snižuje plazmatické hladiny HDL.

Propranolol je charakterizován výrazným abstinenčním syndromem: při prudkém přerušení léčby, exacerbaci koronární nedostatečnosti je možná arteriální hypertenze.

Propranolol je kontraindikován u srdečního selhání, poruchy atrioventrikulárního vedení, periferních vaskulárních křečí, bronchiálního astmatu, těhotenství. Propranolol zvyšuje účinek hypoglykemických látek používaných při diabetes mellitus.

Nadolol (korgard) se dlouhodobým účinkem liší od propranololu - až 24 hodin. Je systematicky předepisován 1krát denně pro systematické léčení hypertenze, námahové anginy pectoris.

Timolol může být použit pro arteriální hypertenzi, námahu anginy pectoris, pro prevenci migrény. Lék se podává orálně 2krát denně.

Nejčastěji se však timolol používá u glaukomu s otevřeným úhlem ve formě očních kapek (na rozdíl od propranololu nemá timolol lokální anestetický účinek)..

Snížení nitroočního tlaku působením timololu je spojeno se snížením produkce nitrooční tekutiny. Intraokulární tekutina je tvořena sekrecí ciliárních (ciliárních) tělesných epiteliálních buněk a filtrací krevní plazmy endotelem krevních cév. Timolol 1) blokuje p ₂ -adrenergní receptory epitelu ciliárního těla a snižují sekreci nitrooční tekutiny; 2) kvůli β blokádě ₂-adrenergní receptory krevních cév způsobují jejich zužování a snižuje filtraci (tabulka 4).

p ₁ -Adrenergní blokátory (kardioioselektivní β-blokátory) převážně blokují β ₁ -adrenergní receptory a v menší míře β ₂-adrenergní receptory. V souvislosti s blokádou

p ₁ -adrenergní receptory, tyto látky inhibují aktivitu srdce, snižují sekreci reninu.

p ₁ -Adrenobloky se používají k námaze, srdeční arytmie, arteriální hypertenze.

Pro krátkodobou léčbu můžete použít metoprolol (betaloc), talinolol (cordanum), které působí 6-8 hodin a jsou předepisovány 3x denně (tablety metoprololu jsou vyráběny se zpožděným uvolňováním léku - retardované tablety, které jsou předepisovány 1krát denně).

Pro systematickou dlouhodobou léčbu se doporučuje používat atenolol, bisoprolol (posledních 24 hodin), betaxolol (posledních přibližně 36 hodin). Tyto léky jsou předepisovány jednou denně..

Atenolol (tenormin), na rozdíl od propranololu, je hydrofilní sloučenina, špatně proniká hematoencefalickou bariérou, a proto má menší účinek na centrální nervový systém. Atenolol se používá k arteriální hypertenzi, v akutním období infarktu myokardu, se stabilní anginou pectoris (exerční angína), tachyarytmiemi a také k prevenci migrény..

Atenolol je kontraindikován u bronchiálního astmatu, anginy pectoris

Prinzmetal, těžká bradykardie, atrioventrikulární blok

II - III. Stupeň, spastické periferní vaskulární onemocnění.

Betaxolol (lokren) se používá k arteriální hypertenzi a také ve formě očních kapek (betoptic) pro glaukom s otevřeným úhlem.

Esmolol (breviblock) - β ₁-krátkodobě působící adrenergní blokátor (t _1/2 - 9 minut). Krátká doba působení je spojena s rychlou hydrolýzou esmololu esterázami cytosolu erytrocytů. Roztok esmololu se podává intravenózně jako bolus nebo kapání během chirurgického zákroku nebo po něm, když se objeví fibrilace síní nebo flutter síní (k normalizaci rytmu komorových kontrakcí).

Protože β ₁-adrenergní blokátory nemají absolutní specifičnost

p _1-adrenergní receptory, jejich vedlejší účinky jsou obecně podobné vedlejším účinkům propranololu. Ve srovnání s neselektivními (neselektivními) β-adrenergními blokátory však léky v této skupině:

1) v menší míře zvyšují tón průdušek (s bronchiálním astmatem jsou stále kontraindikovány),

2) méně zvyšují tón periferních cév,

3) menší účinek na hladinu cukru v krvi.

p -Adrenergní blokátory s vnitřní sympatomimetickou aktivitou - pindolol (wisken), oxprenolol (trazikor) a další samy o sobě nepatří k β-blokátorům. Tyto látky slabě stimulují p ₁ a β₂ -adrenergní receptory, tj. jsou částečnými agonisty těchto receptorů. Protože parciální agonisté interferují s působením úplných agonistů, tyto látky oslabují účinek noradrenalinu a adrenalinu na p-adrenergní receptory. V tomto případě se vyskytují stejné účinky jako při působení skutečných beta-blokátorů. Čím silnější je vliv sympatické inervace, tím výraznější je blokující účinek těchto léků. Naopak, s nízkým tónem sympatické inervace nejsou tyto látky příliš účinné. Prakticky důležité je, že β-blokátory s vnitřní sympatomimetickou aktivitou nezpůsobují nadměrnou bradykardii, v menší míře než neselektivní β-blokátory, zvyšují tón průdušek, tón periferních cév a účinek hypoglykemických látek.

4.3.3 a, p-blokátory

Látky v této skupině zahrnují labetalol a karvedilol, které blokují p ₁ p₂ -adrenergní receptory a v menší míře α₁-adrenergní receptory.

Kvůli blokádě α₁-adrenergní receptory, tyto léky rychle snižují krevní tlak a v důsledku blokády p ₁-adrenergní receptory nezpůsobují tachykardii.

Labetalol (Trandat) se používá k arteriální hypertenzi, a to jak pro rychlé snížení krevního tlaku u hypertenzních krizí (intravenózně podávané pomalu), tak pro systematické ošetření (perorálně).

Nežádoucí účinky labetalolu: ortostatická hypotenze, závratě, zvýšený bronchiální tonus, nauzea, průjem, impotence.

Karvedilol (dilatrend) má podobné vlastnosti a použití jako: labetalol. Má antioxidační vlastnosti.

Lék je předepisován perorálně 2krát denně pro arteriální hypertenzi a také pro mírné chronické srdeční selhání.

Nežádoucí účinky karvedilolu: bradykardie, ortostatická hypotenze, průjem.

Sympatholytika jsou látky, které blokují sympatickou inervaci na koncích postgangliových (adrenergních) vláken. Mechanismy blokování zakončení adrenergních vláken se liší pro různá sympatolytika, ale konečný výsledek jejich působení je stejný: sympatolytici snižují uvolňování mediátoru norepinefrinu adrenergními nervovými zakončeními. V tomto ohledu sympatolytici oslabují účinek sympatomimetik.

Na rozdíl od adrenergních blokátorů sympatolytika neovlivňují adrenergní receptory a neoslabují účinek adrenergních agonistů. Naopak na pozadí působení sympatolytik působí adrenomimetika silněji než obvykle, protože se snížením uvolňování mediátoru se zvyšuje počet adrenergních receptorů.

Blokováním adrenergních nervových zakončení vylučují sympatolytici stimulační účinek sympatické inervace na srdce a cévy. Výsledkem je oslabení a zpomalení srdečních kontrakcí, rozšíření krevních cév - pokles krevního tlaku.

S blokádou sympatolytik sympatické inervace převládají vlivy parasympatické inervace. To se může projevit bradykardií, stimulací peristaltiky gastrointestinálního traktu, zvýšenou sekrecí žaludečních žláz..

Guanethidin (oktadin, ismelin) je účinné dlouhodobě působící antihypertenzivum. Lék se podává orálně jednou denně. Antihypertenzní účinek se rozvíjí postupně a dosahuje maxima po několika dnech léčby a po ukončení léčby trvá až 2 týdny.

Mechanismus sympatolytického působení guanethidinu je spojen s jeho schopností být zachycen koncovkami adrenergních vláken. Guanethidin proniká do vezikul a vytlačuje z nich noradrenalin. Hromadí se ve vesikulech a guanethidin narušuje syntézu norepinefrinu. Účinek guanethidinu na vezikuly je nevratný. Guanethidin tedy způsobuje významné vyčerpání norepinefrinových rezerv v adrenergních nervových zakončeních, což vede k oslabení účinků sympatické inervace.

Účinek guanethidinu se systematickým používáním se vyvíjí během několika dnů, protože za účelem přerušení noradrenergního přenosu je nutné snížit zásobu noradrenalinu na konci adrenergních vláken o více než polovinu. Po zastavení léku účinek trvá až 2 týdny (čas potřebný k vytvoření nových vezikul).

Guanethidin neovlivňuje hladinu katecholaminů v nadledvinách, protože v nich není mechanismus zpětného vychytávání neuronů. Guanethidin neovlivňuje centrální nervový systém, protože nepřekračuje hematoencefalickou bariéru.

Navzdory vysoké účinnosti guanethidinu je jeho použití omezené, protože léčivo způsobuje závažnou ortostatickou hypotenzi, bradykardii, nazální kongesci, zvýšenou sekreci HC1, průjem a poruchy ejakulace. U feochromocytomu guanethidin nesnižuje, ale zvyšuje krevní tlak. Tri-cyklické antidepresiva interferují s působením guanethidinu, protože interferují s zachycením guanethidinu adrenergními konci. Guanethidin používejte pouze u těžkých forem arteriální hypertenze.

Sympatholytics také zahrnují reserpine, rau-wolfia alkaloid (rostlina domácí v Indii).

Reserpin má schopnost akumulovat se ve vezikulárních membránách na konci adrenergních vláken. V tomto případě je vstup dopaminu do vezikul přerušen, a proto se snižuje syntéza norepinefrinu, a také se brání zpětnému vychytávání norepinefrinu vezikulami. Výsledkem je, že se obsah noradrenalinu v koncích adrenergních vláken snižuje, v důsledku čehož je narušen přenos excitace v adrenergních synapsích - snižuje se vliv sympatické inervace..

Účinek reserpinu na vezikuly je nevratný a po přerušení léčby jeho účinek trvá až 2 týdny (čas potřebný k vytvoření nových vezikul). Reserpin snižuje adrenální katecholaminy.

V souvislosti s potlačením vlivů sympatické inervace převažují funkční vlivy parasympatické inervace. To se projevuje symptomy, jako je miosa, bradykardie, zvýšená sekrece žláz žaludku, zvýšená pohyblivost gastrointestinálního traktu.

Na rozdíl od guanethidinu reserpin snadno prochází hematoencefalickou bariérou a snižuje obsah norepinefrinu, dopaminu a serotoninu v centrálním nervovém systému..

V souvislosti se snížením hladiny norepinefrinu v centrální nervové soustavě vykazuje reserpin sedativní účinek. Snížení hladin dopaminu se projevuje slabým antipsychotickým účinkem, příznaky parkinového sonismu, zvýšením sekrece prolaktinu a souvisejícím snížením sekrece gonadotropních hormonů. Snížené hladiny serotoninu mohou vést k depresi.

Vzhledem ke své schopnosti snižovat krevní tlak je reserpin horší než guanethidin, ale pokud jde o trvání účinku, odpovídá mu. Lék se používá pro mírné formy arteriální hypertenze, obvykle společně s thiazidovými diuretiky jednou denně.

Obr. 26. Mechanismus účinku reserpinu.

Reserpin je uložen ve vezikulárních membránách a zabraňuje vstupu dopaminu (DA) a

zpětné vychytávání norepinefrinu (NA) vesikuly.

Reserpin je obecně dobře tolerován většinou pacientů. Na rozdíl od guanethidinu reserpin prakticky nezpůsobuje ortostatickou hypotenzi. Lék může být předepsán na dlouhou dobu (závislost na reserpinu se nevyvíjí). U systematického příjmu reserpinu však mohou mít někteří pacienti nežádoucí účinky: subjektivně nepříjemný sedativní účinek (rozptylování myšlenek, neschopnost soustředit se), ospalost, závratě, deprese, parkinsonismus, bradykardie, nosní kongesce, sucho v ústech, zvýšená sekrece žaludečních žláz (kontraindikováno v peptický vřed), průjem, gynekomastie, impotence, menstruační nepravidelnosti.

Pokud se objeví příznaky deprese, měla by být léčba přerušena. Inhibitory MAO se používají ke snížení příznaků deprese reserpinu. Současně by se reserpin neměl používat na pozadí působení inhibitorů MAO. Reserpin zabraňuje vychytávání norepinefrinu vesikuly. Proto, když je inhibován MAO, norepinefrin se hromadí v cytoplazmě adrenergních zakončení, je uvolněn z koncov a stimuluje postsynaptické adrenergní receptory. V tomto ohledu působí reserpin na pozadí působení inhibitorů MAO paradoxně: nesnižuje, ale zvyšuje krevní tlak, nemá sedativní, ale vzrušující účinek.

Reserpin je kontraindikován při depresi, Parkinsonově chorobě, peptickém vředovém onemocnění, feochromocytomu.